NO供体药物的发展-Nitrates&Nitrites CH3 CH3—CH-CH2-CH2ONO 亚硝酸异戊酯Amyl nitrite 副作用多，现少用 CH2ONO2 CH2ONO2 CH2ONO2 CHONO2 CHONO O2NOCH2-C-CH2ONO2 CH2ONO2 CHONO2 CH2ONO2 CH2ONO2 硝酸甘油 丁四硝酯 戊四硝酯 Nitroglycerol Erythrityl Pentaerythritol tetranitrate tetranitrate
NO供体药物的发展－ Nitrates & Nitrites 戊四硝酯 Pentaerythritol tetranitrate 丁四硝酯 Erythrityl tetranitrate 硝酸甘油 Nitroglycerol CH2ONO2 CHONO2 CH2ONO2 CH2ONO2 CHONO2 CHONO2 CH2ONO2 CH2ONO2 C CH2ONO2 O2NOCH2 CH2ONO2 CH 亚硝酸异戊酯 Amyl nitrite 3 CH CH3 CH2 CH2ONO 副作用多，现少用
单硝酸异山梨酯 N=O Isosorbide mononitrate 硝酸异山梨酯的活性代谢物，药动性质 更优 常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解 体内部分分子水解产生异山梨醇 用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作 硝酸异山梨酯 Isosorbide dinitrate F=3%,脂溶性大，透过 BBB→头痛 代谢为2/5-单硝酸异山 梨酯，均有抗心绞痛活性， t1/21.82h/57h CH2ONO2 H-C ONO2 吗多明molsidomine H-C-ONO2 肝脏代谢氧化释出NO 02NO-C-H 无硝酸酯类的头痛、眩晕等中枢神经副作用 O2NO-C-H CH2ONO2 甘露六硝酯Mannityl hexanitrate
O O O O H H N + O - O N + O - O O O OH O H H N + O - O 单硝酸异山梨酯 Isosorbide mononitrate 硝酸异山梨酯的活性代谢物，药动性质 更优 常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解 体内部分分子水解产生异山梨醇 用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作 硝酸异山梨酯 Isosorbide dinitrate F=3%,脂溶性大，透过 BBB→头痛 代谢为2/5-单硝酸异山 梨酯,均有抗心绞痛活性， t1/2=1.8~2h/5~7h 甘露六硝酯 Mannityl hexanitrate C C ONO2 C CH2ONO2 C ONO2 CH2ONO2 H H H H O2NO O2NO N + N O N O N - O CH3 O 吗多明 molsidomine 肝脏代谢氧化释出NO 无硝酸酯类的头痛、眩晕等中枢神经副作用
硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较 药物 给药方式 起效时间min 作用时间min 亚硝酸异戊酯 吸入 0.5 1 硝酸甘油 舌下 2 30 丁四硝酯 口服 15 3×60 硝酸异山梨酯 口服 15 60 戊四硝酯 口服 20 5.5×60
硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较 药物 给药方式 起效时间min 作用时间min 亚硝酸异戊酯 吸入 0.5 1 硝酸甘油 舌下 2 30 丁四硝酯 口服 15 360 硝酸异山梨酯 口服 15 60 戊四硝酯 口服 20 5.560
2.2 Calcium antagonists ·选择性阻滞C+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低心肌和 血管平滑肌细胞内C+浓度，导致心肌收缩力减弱，血管平滑肌松弛，心率 减慢，血管扩张，外周血管阻力下降，减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。 ·临床应用 Suggested binding site ·抗心绞痛 for dihydropyridines Extracellular fluid ·抗心率失常 Ca2 ·抗高血压 ·其它作用 S-S 钙离子拮抗剂连接L 通道的a1亚基的特异 Cell membrane 性受体部位发挥作 用 Suggested binding site phenylalkylamines
2.2 Calcium antagonists • 选择性阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低心肌和 血管平滑肌细胞内Ca2+浓度，导致心肌收缩力减弱，血管平滑肌松弛，心率 减慢，血管扩张，外周血管阻力下降，减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。 • 临床应用 • 抗心绞痛 • 抗心率失常 • 抗高血压 • 其它作用 钙离子拮抗剂连接L 通道的1亚基的特异 性受体部位发挥作 用
2.2.1二氢吡啶类钙拮抗剂 硝苯地平 对光敏感：芳构化亚硝基化 COOR, 临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，抗高 血压，但不用于抗心律失常 药名 R R2 R3 X 硝苯地平 Nifedipine CH3 CH CH; 2-NO2 尼群地平 Nitrendipine C2Hs CH3 CH 3'-NO2 尼索地平 CH3 CH2CH(CH3)2 CH; 2-NO2 Nisoldipine 尼鲁地平 Niludipine CH2CH2OC,H CH2CHOC,H CH 3-NO
2.2.1 二氢吡啶类钙拮抗剂 N H R1OOC H COOR2 H3C R3 X 1 2 3 4 5 6 2' 3' 药名 R1 R2 R3 X 硝苯地平 Nifedipine CH3 CH3 CH3 2'-NO2 尼群地平 Nitrendipine C2H5 CH3 CH3 3'-NO2 尼索地平 Nisoldipine CH3 CH2CH(CH3 )2 CH3 2'-NO2 尼鲁地平 Niludipine CH2CH2OC3H7 CH2CH2OC3H7 CH3 3'-NO2 硝苯地平 对光敏感: 芳构化 亚硝基化 临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，抗高 血压，但不用于抗心律失常