口永第一章绪论Introduction第一节药物化学的起源与发展HistoricalDevelopmentofMedicinalChemistry第二节化学药物的质量与纯度TheQualityandPurityofSyntheticDrugs第三节药物的命名NomenclatureofDrugSubstances第二章新药研究的基本原理与方法PrinciplesandMethodologyof NewDrugResearchandDevelopment13第一节药物的化学结构与生物活性的关系Structure-ActivityRelationshipsofDrugs14.一、理化性质与生物活性（Physicochemical Properties andBiologicalActivities of Drugs）14二、药物-受体相互作用（Drug-receptorInteraction）15第二节先导化合物的发现DiscoveryofLeadCompound：22一、从天然产物得到先导化合物（DiscoveryofLeadCompoundfromNaturalProductSources）.o22二、以现有药物作为先导化合物（DiscoveryofLeadCompoundfromApprovedDrugs）：23三、用活性内源性物质作先导化合物（DiscoveryofLeadCompoundfromEndogenousActive Substances):25四、利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物（DiscoveryofLeadCompoundbyCombinational Chemistry and High-throughput Screening)25五、利用计算机进行靶向筛选得到先导化合物（DiscoveryofLeadCompoundbyScreeningCompound Databases)26第三节先导化合物的优化OptimizationofLeadCompound26一、生物电子等排替换（BioisostericReplacement）26二、前药设计（ProdrugDesign）27三、软药设计（SoftDrugDesign）32第四节定量构效关系QuantitativeStructure-ActivityRelationships33一、Hansch方法（HanschMethod）33二，Hansch方法在药物设计中的应用（ApplicationofHanschMethodinDrugDesign）37三、三维定量构效关系（3D-OSAR）38第五节计算机辅助药物设计Computer-aidedDrugDesign41一、直接药物设计（DirectDrugDesign）二、间接药物设计（IndirectDrugDesign）43第三章药物代谢反应DrugMetabolism46第一节概述Introduction46第二节药物代谢的酶EnzymesforDrugMetabolism4611
12自录一、细胞色素P-450酶系（CytochromeP-450EnzymeSystem）46二、还原酶系（Reductase）48三、过氧化物酶和单加氧酶（PeroxidasesandOtherMonooxygenases）48四、水解酶（Hydrolases）48第三节第|相的生物转化Phase|Biotransformation48、氧化反应（Oxidations）49二、还原反应（Reductions）58三、脱卤素反应（Dehalogenation）60四、水解反应（Hydrolysis）..61.第四节第I相的生物转化PhaseIIBiotransformation6262、葡糖醛酸的结合（GlucuronicAcidConjugation）二、硫酸酯化结合（SulfateConjugation）64三、与氨基酸的结合（ConjugationwithAminoAcid）65四、谷胱甘肽结合（GlutathioneConjugation）66五、乙酰化结合（Acetylation）67六、甲基化结合（Methylation）68第五节药物代谢在药物研究中的作用RoleofDrugMetabolisminDrugResearch69一、设计和发现新药（DesignandDiscoveryofNewDrugs）6970二、优化药物的药动学性质（OptimizationofDrugPharmacokinetics）三、解释药物的作用机制（ExplainingActionMechanismofDrugs）71第四章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrug72第一节镇静催眠药Sedative-Hypnotics72一、苯二氮草类（Benzodiazepines）72二、非苯二氨草类（Nonbenzodiazepines）77第二节抗癫痫药物Antiepileptics80一、酰脲类（UreideDerivatives）81二、二苯并氮杂草类（Dibenzazepines）84三、GABA类似物（AnaloguesofGABA）..86四，脂肪羧酸类及其他类（CarboxylicAcidsandOthers）87第三节抗精神病药Antipsychotics88一、吩噻嗪类（Phenothiazines）8994二、噻吨类（Thioxanthenes）94三、丁酰苯类（Butyrophenones）四、二苯并二氮草类及其衍生物（DibenzodiazepinesandDerivatives）97五、苯甲酰胺衍生物类（BenzamideDerivatives）99第四节抗抑郁药Antidepressants99、单胺氧化酶抑制剂（MonoamineOxidaseInhibitors，MAOI）100
目录13101二、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（Norepinephrine-ReuptakeInhibitors）.103三、5-羟色胺重摄取抑制剂（Serotonin-ReuptakeInhibitors）..105第五节镇痛药Analgesics105一、吗啡及其衍生物（MorphineandItsDerivatives）109二、合成镇痛药（SyntheticAnalgesics）三、阿片受体和内源性阿片样镇痛物质（OpioidReceptorsandEndogenicOpiate-Like.114Analgesics)..18四、阿片样镇痛药的构效关系（Structure-ActivityRelationshipsofOpioidAnalgesics）118第六节神经退行性疾病治疗药物DrugforNeurodegenerationDisease...118一、抗帕金森病药（AntiparkinsonismAgents）123二、抗阿尔茨海默病药物（Anti-AlzheimerDiseaseAgents）第五章外周神经系统药物PeripheralNervous SystemDrugs：127127第一节拟胆碱药CholinergicDrugs127一、胆碱受体激动剂（CholinoceptorAgonists）130二、乙酰胆碱酯酶抑制剂（AcetylcholinesteraseInhibitors）133第二节抗胆碱药Anticholinergic Drugs..133一、生物碱类M受体拮抗剂（MreceptorAntagonistofAlkaloids）137二、合成M受体拮抗剂（SyntheticMReceptorAntagonist）143第三节肾上腺素受体激动剂AdrenergicReceptorAgonists144一、拟肾上腺素药物（AdrenomimeticDrugs）148二、α，受体激动剂（α2AdrenergicReceptorAgonists）150三、选择性β受体激动剂（SelectiveβAdrenergicReceptorAgonists）四、肾上腺素受体激动剂的构效关系（Structure-ActivityRelationshipsofAdrenergic153ReceptorAgonists).153第四节组胺H,受体拮抗剂HistamineH,ReceptorAntagonists..155、经典的H，受体拮抗剂（TypicalH,Antihistamines）..159二、非镇静H，受体拮抗剂（NonsedatingH，Antihistamines）...163三、组胺H，受体拮抗剂的结构特点（StructureCharacteristicsofH，Antihistamines）164第五节局部麻醉药LocalAnesthetics一、局部麻醉药的发展（DevelopmentofLocalAnesthetics）..164165二、苯甲酸酯类局部麻醉药（LocalAnesthetics ofBenzoates）167三、酰胺类局部麻醉药（LocalAnestheticsofAmides）169四、氨基酮类及其他类局部麻醉药（LocalAnestheticsofAminoKetonesandOthers）五、局部麻醉药的作用机制和构效关系（ActionMechanismofLocalAnestheticsandTheir.169Structure-Activity Relationships第六章循环系统药物CirculatorySystemAgents172:172第一节β受体拮抗剂β-AdrenergicReceptorAntagonists
14目录172一、β受体拮抗剂（β-adrenergicAntagonists）二、β受体拮抗剂结构与活性关系（Structure-activityRelationshipsofβ-adrenergicAntagonists）..178·179第二节钙通道阻滞剂CalciumChannelBlockers一、L-型钙通道阻滞剂作用机制（ActionMechanismofL-typeCalciumChannelBlockers）:179二、1，4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂及其构效关系（1，4-dihydropyridineCalciumChannel179Blockers and Their Structure- Activity Relationships)三、苯并硫氮草类钙通道阻滞剂（BenzothiazepinCalciumChannelBlockers）.184·186四、苯烷基胺类钙通道阻滞剂（PhenylalkylamineCalciumChannelBlockers）五、其他类钙通道阻滞带剂（MiscellaneousCalciumChannelBlockers）..187188第三节钠、钾通道阻滞剂SodiumandPotassiumChannelsBlockers188、钠通道阻滞剂（SodiumChannelsBlockers）二、钾通道阻滞剂（PotassiumChannelsBlockers）191第四节血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Il受体拮抗剂AngiotensinConverting194EnzymeInhibitorsandAngiotensin ll ReceptorAntagonists:194、血管紧张素转化酶抑制剂（AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors，ACEIs）199二、血管紧张素II受体拮抗剂（AngiotensinⅡIReceptorAntagonists）202第五节NO供体药物NODonorDrugs：202一、NO供体药物作用机制（ActionMechanismofNODonorDrugs）·203二、硝酸酯及亚硝酸酯类（nitratesandnitrites）206第六节强心药CardiacAgents207、强心苷类（Clycosides）二、强心苷类药物构效关系（Structure-ActivityRelationshipsofGlycosides）209210第七节调血脂药LipidRegulators210、血脂的化学和生物化学（ChemistryandBiochemistryofLipid）二、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoAReductaseInhibitors）210三、影响胆固醇和三酰甘油代谢药物（DrugsAffectingMetabolismofCholesterolandTriglycerides）.214·218第八节抗血栓药AntithromboticDrugs219一、抗血小板药（AntiplateletAgents）.221二、抗凝血药（AnticoagulatedBloodAgents）223第九节其他心血管系统药物MiscellaneousAgents：223一、作用于α肾上腺素受体的药物（DrugsActingonα-adrenergieReceptors）二、作用于血管平滑肌药物和作用于交感神经末梢药物（DrugsActingonVascularSmooth225Muscle and Sympathetic Nerve Ending)第七章消化系统药物DigestiveSystemAgents..228:228第一节抗溃疡药Anti-UlcerAgents229一、H，受体拮抗剂（H-recepltorantagonists）二、质子泵抑制剂（ProtonPumpInhibitors）234
15目录第二节镇吐药Antiemetics239240、5-HT，受体拮抗剂（5-HT-ReceptorAntagonist）242二、NK，受体抗剂（NK，-ReceptorAntagonists）第三节促胃动力药ProkineticAgents.244..245一、多巴胺D受体拮抗剂（DopamineD,-ReceptorAntagonists）..247二、5-HT，受体激动剂（5-HT-ReceptorAntagonists）.*第四节肝胆疾病辅助治疗药物Adjiuvantfor HepaticandBiliaryDiseases248.248一、肝病辅助治疗药物（AdjuvantforHepaticDiseases）.251二、胆病辅助治疗药（AdjuvantforBiliaryDiseases）第八章解热镇痛药、非留体抗炎药及抗痛风药AntipyreticAnalgesicsNonsteroidal Anti-inflammatoryAgents andAntigoutDrugs...254254第一节解热镇痛药AntipyreticAnalgesics.255一、水杨酸类药物（SalicylicAcids）..257二、苯胺类药物（Anilines）第二节非留体抗炎药NonsteroidalAnti-inflammatoryAgents258258、吡唑酮类（Pyrazolones）259二、邻氨基苯甲酸类药物（AnthranilicAcids）+260三、芳基烷酸类药物（ArylcarboxylicAcids）265四、1,2-苯并噻嗪类（1,2-Benzothiazines）267五、选择性COX-2抑制剂（SelectiveCOX-2Inhibitors）270第三节抗痛风药AntigoutDrugs第九章抗肿瘤药Antineoplastic Agents271第一节生物烷化剂BioalkylatingAgents271.271一、氮芥类（NitrogenMastards）?275二、乙撑亚胺类（Aziridines）-276三、亚硝基脲类（Nitrosoureas）..277四、磺酸酯类（Sulfonates）279五、金属铂配合物（OrganoplatinumCompounds）第二节抗代谢药物AntimetabolicAgents281一、嘧啶拮抗物（PyrimidineAntimetabolites）281285二、嘌呤拮抗物（PurineAntimetabolites）286三、叶酸拮抗物（FolateAntimetabolites）第三节抗肿瘤抗生素AnticancerAntibiotics288288一、多肽类抗生素（PeptideAntibiotics）289二、葱醒类抗生素（AnthracyclineAntibiotics）第四节抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物AnticancerCompoundsfromPlantsand292TheirDerivatives