第一节化学合成与工艺研究 一、先导化合物的发现和优化 (二)类推合成(Analogue synthesis) 类推合成即对已经开发的活性先导化合物进行衍生合成， 开发新的农药品种或发现新的二次先导化合物，这样合成出 来的化合物就是“模仿分子”(me-too molecules)。这 种途径在磺酰脲类除草剂、三唑类杀菌剂、有机磷类杀虫剂、 拟除虫菊酯类杀虫剂的开发中获得普遍成功。这种办法最省 时省力、投资小、收益大，但很难发现有新的作用机制的新 型先导化合物
（二）类推合成(Analogue synthesis) 类推合成即对已经开发的活性先导化合物进行衍生合成， 开发新的农药品种或发现新的二次先导化合物，这样合成出 来的化合物就是“模仿分子”（me-too molecules）。这 种途径在磺酰脲类除草剂、三唑类杀菌剂、有机磷类杀虫剂、 拟除虫菊酯类杀虫剂的开发中获得普遍成功。这种办法最省 时省力、投资小、收益大，但很难发现有新的作用机制的新 型先导化合物。 第一节 化学合成与工艺研究 一、先导化合物的发现和优化
第一节化学合成与工艺研究 一、先导化合物的发现和优化 (三)天然产物模型(Bioactive natural product model) 天然产物作为一种途径即从天然存在的化学品中获得具有生物活性 的先导化合物。如从沙蚕中获得杀虫先导化合物沙蚕毒素，然后进行类 推合成开发出杀螟丹、杀虫双、杀虫单、杀虫磺、杀虫环等。最有名的 当然是从天然除虫菊中发现除虫菊素这样的杀虫先导化合物，然后类推 合成，开发出当今几十个高效拟除虫菊酯类杀虫剂品种。天然产物毒扁 豆碱通常认为是合成稳定的氨基甲酸酯类杀虫剂的先导化合物，从而经 设计改造合成了西维因、速灭威、异丙威、害扑威、克百威和涕灭威等
（三）天然产物模型(Bioactive natural product model) 天然产物作为一种途径即从天然存在的化学品中获得具有生物活性 的先导化合物。如从沙蚕中获得杀虫先导化合物沙蚕毒素，然后进行类 推合成开发出杀螟丹、杀虫双、杀虫单、杀虫磺、杀虫环等。最有名的 当然是从天然除虫菊中发现除虫菊素这样的杀虫先导化合物，然后类推 合成，开发出当今几十个高效拟除虫菊酯类杀虫剂品种。天然产物毒扁 豆碱通常认为是合成稳定的氨基甲酸酯类杀虫剂的先导化合物，从而经 设计改造合成了西维因、速灭威、异丙威、害扑威、克百威和涕灭威等。 第一节 化学合成与工艺研究 一、先导化合物的发现和优化
第一节化学合成与工艺研究 一、先导化合物的发现和优化 (三)天然产物模型(Bioactive natural product model) 从天然产物模型发现先导化合物有利的一面是天然产物可提供多种 新颖独特的分子结构，筛选的范围较广，成功率较高，可提供多种新型 的作用方式。以杀虫活性物质为例，除对昆虫的毒杀作用外，还可能有 忌避作用、抗产卵作用、拒食作用、干扰生长发育、影响行为控制等作 用。天然产物本身有较好的环境相容性
（三）天然产物模型(Bioactive natural product model) 从天然产物模型发现先导化合物有利的一面是天然产物可提供多种 新颖独特的分子结构，筛选的范围较广，成功率较高，可提供多种新型 的作用方式。以杀虫活性物质为例，除对昆虫的毒杀作用外，还可能有 忌避作用、抗产卵作用、拒食作用、干扰生长发育、影响行为控制等作 用。天然产物本身有较好的环境相容性。 第一节 化学合成与工艺研究 一、先导化合物的发现和优化
第一节化学合成与工艺研究 一、先导化合物的发现和优化 (三)天然产物模型(Bioactive natural product model) 但也有不利的一面，许多天然产物的化学结构过于复杂，用作先导 化合物进行模拟合成或结构优化时难度较大；许多天然产物在生物体内 含量甚微，显示的生物活性不高，增加生物筛选的困难，容易漏筛；许 多天然产物以多组分混合物形式存在，相当一部分对光和热不稳定，给 有效成分的分离和结构鉴定带来困难。但总体来说，天然产物模型是发 现先导化合物的重要途径，近20年来一直是农药化学研究的热门课题
（三）天然产物模型(Bioactive natural product model) 但也有不利的一面，许多天然产物的化学结构过于复杂，用作先导 化合物进行模拟合成或结构优化时难度较大；许多天然产物在生物体内 含量甚微，显示的生物活性不高，增加生物筛选的困难，容易漏筛；许 多天然产物以多组分混合物形式存在，相当一部分对光和热不稳定，给 有效成分的分离和结构鉴定带来困难。但总体来说，天然产物模型是发 现先导化合物的重要途径，近20年来一直是农药化学研究的热门课题。 第一节 化学合成与工艺研究 一、先导化合物的发现和优化
第一节化学合成与工艺研究 一、先导化合物的发现和优化 (四)生物合理设计(Biorational design) 以靶标生物体生命过程中某个关键的生理生化作用机制 为研究模型，人为设计合成干扰此作用机制的化合物，从中 筛选出先导化合物，然后进行结构优化开发
（四）生物合理设计（Biorational design） 以靶标生物体生命过程中某个关键的生理生化作用机制 为研究模型，人为设计合成干扰此作用机制的化合物，从中 筛选出先导化合物，然后进行结构优化开发。 第一节 化学合成与工艺研究 一、先导化合物的发现和优化