■SU类最常见的不良反应是低血糖,老年DM者 肾功能不良和SU长效制剂易致低血糖反应 第二代中的格列本脲为长效制剂,在老年DM患者可 导致严重而持久的致死性低血糖反应,故老年DM患者 应首选短、中效的S∪格列吡嗪和格列齐特。 由于格列喹酮的代谢产物大多经胆汁排泄,如肾功能 减退时不易引起药物蓄积,故轻中度肾功能不全者可 选用 如肝肾功能中度以上受损,则尽量避免使用SUs,以 减少严重低血糖发生
◼ SU类最常见的不良反应是低血糖，老年DM者、 肾功能不良和SU长效制剂易致低血糖反应。 第二代中的格列本脲为长效制剂，在老年DM患者可 导致严重而持久的致死性低血糖反应，故老年DM患者 应首选短、中效的SU格列吡嗪和格列齐特 。 由于格列喹酮的代谢产物大多经胆汁排泄，如肾功能 减退时不易引起药物蓄积，故轻中度肾功能不全者可 选用 。 如肝肾功能中度以上受损，则尽量避免使用SUs，以 减少严重低血糖发生
新一代SU药物格列美脲 新一代SU药物格列美脲( glimepiride)是 长效制剂,与传统的SUs相比,具有相同的降糖 作用但Ins分泌较少;在量效反应研究中发现, 格列美脲可使FPG、 HbAlc和2小时PPG水平显 著降低,且具有明显的量效关系;在双盲安慰 剂控制试验中发现,格列美脲一天1次与一天2 次用药,均可有效降低FPG、 HbAlc和PPG水平
新一代SU药物格列美脲（glimepiride）是 长效制剂，与传统的SUs相比，具有相同的降糖 作用但Ins分泌较少；在量效反应研究中发现， 格列美脲可使FPG、HbA1c和2小时PPG水平显 著降低，且具有明显的量效关系；在双盲安慰 剂控制试验中发现，格列美脲一天1次与一天2 次用药，均可有效降低FPG、HbA1c和PPG水平。 新一代SU药物格列美脲
最近德国大样本前瞻性研究发现格列美脲严重低血 糖的发生率远低于格列本脲,另有研究发现格列美脲能 选择性地作用于胰岛β细胞的钾泵上,从而使非胰腺作 用降至最小;鉴于格列美脲具有选择性、效能高、用量 少、给药方便和低血糖风险小等特点,对老年T2DM患 者较有益。SUs治疗的头5年疗效最好,以后将近50% 的SUs使用者会产生继发性失效( secodary failure), 其中以体重偏高者易于发生
最近德国大样本前瞻性研究发现格列美脲严重低血 糖的发生率远低于格列本脲，另有研究发现格列美脲能 选择性地作用于胰岛β细胞的钾泵上，从而使非胰腺作 用降至最小；鉴于格列美脲具有选择性、效能高、用量 少、给药方便和低血糖风险小等特点，对老年T2DM患 者较有益。SUs治疗的头5年疗效最好，以后将近50% 的SUs使用者会产生继发性失效（secodary failure）， 其中以体重偏高者易于发生
、双胍类药物( biguanides,BGs 甲福明已成为治疗肥胖的T2DM患者的一线药物。甲 福明降血糖和血脂的作用机理尚未阐明,其能作用于肝细 胞线粒体、抑制肝糖的产生,增加骨骼肌和脂肪细胞内Ins 调节血糖利用,最近发现甲福明能增强一磷酸腺苷活化的 蛋白激酶α2的活性,从而加快血糖的处置和增加肌糖元的 浓度,引起血糖下降。甲福明使肝糖产生减少主要是能减 少肝糖元异生而不是减少糖元分解,这与甲福明具有抗脂 肪分解作用、导致血浆游离脂肪酸浓度下降、使糖元异生 的原料减少有关
二、双胍类药物（biguanides,BGs） 甲福明已成为治疗肥胖的T2DM患者的一线药物。甲 福明降血糖和血脂的作用机理尚未阐明，其能作用于肝细 胞线粒体、抑制肝糖的产生，增加骨骼肌和脂肪细胞内Ins 调节血糖利用，最近发现甲福明能增强一磷酸腺苷活化的 蛋白激酶α2的活性，从而加快血糖的处置和增加肌糖元的 浓度，引起血糖下降。甲福明使肝糖产生减少主要是能减 少肝糖元异生而不是减少糖元分解，这与甲福明具有抗脂 肪分解作用、导致血浆游离脂肪酸浓度下降、使糖元异生 的原料减少有关
■甲福明单独使用时降糖作用弱于SU类,其对内源性Ins的 分泌无直接作用,故其单独使用不会产生低血糖反应。与 Ins、SU类、美格替奈类似物和噻唑烷二酮类不同,甲福 明在引起血糖下降时,可使患者体重轻度下降,或保持不 变,这可能部分与其胃肠道副作用如食欲下降有关。 ■在用格列本脲或甲福明的研究中发现,两药都能使血糖控 制,且甲福明既不引起体重增加也不导致高胰岛素血症。 将格列本脲与甲福明做成的合剂 glucovance可以作为 T2DM患者的初次治疗用药以及单用SU类或甲福明无效时 的二线用药,对以前已用过格列本脲或甲福明的患者, Glucovance的开始用量不宜超过格列本脲或甲福明各自的 单用剂量
◼ 甲福明单独使用时降糖作用弱于SU类，其对内源性Ins的 分泌无直接作用，故其单独使用不会产生低血糖反应。与 Ins、SU类、美格替奈类似物和噻唑烷二酮类不同，甲福 明在引起血糖下降时，可使患者体重轻度下降，或保持不 变，这可能部分与其胃肠道副作用如食欲下降有关。 ◼ 在用格列本脲或甲福明的研究中发现，两药都能使血糖控 制，且甲福明既不引起体重增加也不导致高胰岛素血症。 将格列本脲与甲福明做成的合剂Glucovance可以作为 T2DM患者的初次治疗用药以及单用SU类或甲福明无效时 的二线用药，对以前已用过格列本脲或甲福明的患者， Glucovance的开始用量不宜超过格列本脲或甲福明各自的 单用剂量