的肠道吸收,而对上述药物的易溶制剂,则不存在有意义的药物相互 作用。 4.用药顺序 间隔一定时间使用超过一种药物时,各药物使用顺序的变换可 影响药物相互作用效应。如抗恶性肿瘤药物的并用,应选择作用于 不同细胞周期的药物,恰当安排用药顺序,序贯用药,才能提高疗效, 减少不良反应。我国首创敌百虫肛栓与呋喃丙胺并用治疗血吸虫 病,先用敌百虫肛栓1一3天,使血吸虫转移入肝内,可为后用的呋喃 丙胺杀灭血吸虫创造有利条件,使疗效大为提高。并用抗菌素时也 是如此。实验证明,治疗小鼠的链球菌感染,先用青霉素G,隔 1/2~2小时再用氯霉素可不发生拮抗,疗效尚好:相反的用药顺序或 两种药物同时注射,则可发生拮抗。故临床上需要并用青霉素与氯 霉素时,前者宜比后者早约2小时使用。又如先用利血平耗竭神经 元内的儿茶酚胺,后用单胺氧化酶抑制剂无不良反应,相反的用药顺 序则可引起高血压。 5.疾病 机体不同的病理状态与营养状态可显著影响药物的相互作用。 肝、肾分别为药物的主要代谢器官和排泄器官,肝、肾功能不全、饥饿 及营养不良时,患者代谢及排泄药物的能力下降,更易受到并用有 肝、肾毒性药物的损害。并用抗菌素的疗效与药物选择是否适当有 关,不同的病原菌引起的疾病要求并用不同的药物。如青霉素G与 链霉素并用,只对肠球菌或粪链球菌有协同作用,对其它细菌感染并 无加强疗效的作用,故不应放宽并用的指征。心肌炎、肺心病患者对 强心武比一般人敏感,容易发生强心甙中毒,并用排钾药物时更应注 意避免增加心脏对强心甙的敏感性。心血管及肾脏疾患时,有关药 物受体数量及功能的改变,也会影响药物作用及药物相互作用。 6.个体特点和差异 年龄、性别、种族、生活环境、生活习惯、健康及营养状况、精神状 态对药物作用的影响,同样适用于药物相互作用。己报道的大量资 22
的肠道吸收,而对上述药物的易溶制剂,则不存在有意义的药物相互 作用。 *C用药顺序 间隔一定时间使用超过一种药物时,各药物使用顺序的变换可 影响药物相互作用效应。如抗恶性肿瘤药物的并用,应选择作用于 不同细胞周期的药物,恰当安排用药顺序,序贯用药,才能提高疗效, 减少不良反应。我国首创敌百虫肛栓与呋喃丙胺并用治疗血吸虫 病,先用敌百虫肛栓(Y%天,使血吸虫转移入肝内,可为后用的呋喃 丙胺杀灭血吸虫创造有利条件,使疗效大为提高。并用抗菌素时也 是如此。实 验 证 明,治 疗 小 鼠 的 链 球 菌 感 染,先 用 青 霉 素 H,隔 (/,Y,小时再用氯霉素可不发生拮抗,疗效尚好;相反的用药顺序或 两种药物同时注射,则可发生拮抗。故临床上需要并用青霉素与氯 霉素时,前者宜比后者早约,小时使用。又如先用利血平耗竭神经 元内的儿茶酚胺,后用单胺氧化酶抑制剂无不良反应,相反的用药顺 序则可引起高血压。 +C疾病 机体不同的病理状态与营养状态可显著影响药物的相互作用。 肝、肾分别为药物的主要代谢器官和排泄器官,肝、肾功能不全、饥饿 及营养不良时,患者代谢及排泄药物的能力下降,更易受到并用有 肝、肾毒性药物的损害。并用抗菌素的疗效与药物选择是否适当有 关,不同的病原菌引起的疾病要求并用不同的药物。如青霉素 H与 链霉素并用,只对肠球菌或粪链球菌有协同作用,对其它细菌感染并 无加强疗效的作用,故不应放宽并用的指征。心肌炎、肺心病患者对 强心甙比一般人敏感,容易发生强心甙中毒,并用排钾药物时更应注 意避免增加心脏对强心甙的敏感性。心血管及肾脏疾患时,有关药 物受体数量及功能的改变,也会影响药物作用及药物相互作用。 &C个体特点和差异 年龄、性别、种族、生活环境、生活习惯、健康及营养状况、精神状 态对药物作用的影响,同样适用于药物相互作用。已报道的大量资
料表明,严重或致死的药物相互作用大多发生于50岁以上的患者。 小儿因肝肾功能较差,亦易发生不良的药物相互作用,故临床上对老 人及小儿并用药物应更为慎重。实验证明,同卵双生者的药物血浆 半衰期与一般人显著不同的特点,是他们没有很大的个体差异,证明 了遗传因素对药物体内过程的重要影响。并用异烟肼与苯妥英钠, 只有异烟肼慢代谢型的患者才易发生苯妥英钠中毒反应:异烟肼快 代谢型的患者,血浆内没有足够的药物对药酶产生抑制作用,故苯妥 英钠的代谢不受影响。异烟肼代谢灭活的速度,与种族遗传有关,我 国人90%为快代谢型,5%~20%为慢代谢型:美洲人约50%为慢代 谢型:欧洲人慢代谢型约占60%。 7.饮食 食物药物间的相互作用属于广义药物相互作用的范畴,食物中 与药物起作用的成分如无机盐也常常是药物的成分。饮食影响药物 吸收的速度及数量,因而也影响该药物与其它药物的相互作用。四 环素的吸收受食物影响比较明显,成人顿服四环素0.5g时,空腹服 药的血清药物浓度比饭后半小时服药高3~8倍。饭后服四环素虽 可减轻胃肠道反应,但可显著降低抗菌效力。 食物还可通过影响药物代谢而改变药物相互作用。据报道,食 用白菜或洋白菜可使安替比林半衰期缩短,代谢消除加快:使血清非 那西丁浓度下降34%~67%,非那西丁代谢产物排出增多。提示这 两种蔬菜促进非那西丁在胃肠道内的代谢及/或加强药物代谢过程 中的肝脏首过消除。蔬菜诱导肝药酶的作用在药物代谢方面具有一 定意义,不同地区或不同饮食引起的药物代谢差异可能与之有关。 此外,食用含酪胺或多巴的食物如蚕豆、香蕉、干酪及酒类等,应避免 使用单胺氧化酶抑制剂,以防血压升高。心血管病患者用优降宁时, 更应注意食物的选择,以免发生意外。 23
料表明,严重或致死的药物相互作用大多发生于+)岁以上的患者。 小儿因肝肾功能较差,亦易发生不良的药物相互作用,故临床上对老 人及小儿并用药物应更为慎重。实验证明,同卵双生者的药物血浆 半衰期与一般人显著不同的特点,是他们没有很大的个体差异,证明 了遗传因素对药物体内过程的重要影响。并用异烟肼与苯妥英钠, 只有异烟肼慢代谢型的患者才易发生苯妥英钠中毒反应;异烟肼快 代谢型的患者,血浆内没有足够的药物对药酶产生抑制作用,故苯妥 英钠的代谢不受影响。异烟肼代谢灭活的速度,与种族遗传有关,我 国人’)D为快代谢型,+DY,)D为慢代谢型;美洲人约+)D为慢代 谢型;欧洲人慢代谢型约占&)D。 -C饮食 食物:药物间的相互作用属于广义药物相互作用的范畴,食物中 与药物起作用的成分如无机盐也常常是药物的成分。饮食影响药物 吸收的速度及数量,因而也影响该药物与其它药物的相互作用。四 环素的吸收受食物影响比较明显,成人顿服四环素)C+h时,空腹服 药的血清药物浓度比饭后半小时服药高%Y.倍。饭后服四环素虽 可减轻胃肠道反应,但可显著降低抗菌效力。 食物还可通过影响药物代谢而改变药物相互作用。据报道,食 用白菜或洋白菜可使安替比林半衰期缩短,代谢消除加快;使血清非 那西丁浓度下降%*DY&-D,非那西丁代谢产物排出增多。提示这 两种蔬菜促进非那西丁在胃肠道内的代谢及/或加强药物代谢过程 中的肝脏首过消除。蔬菜诱导肝药酶的作用在药物代谢方面具有一 定意义,不同地区或不同饮食引起的药物代谢差异可能与之有关。 此外,食用含酪胺或多巴的食物如蚕豆、香蕉、干酪及酒类等,应避免 使用单胺氧化酶抑制剂,以防血压升高。心血管病患者用优降宁时, 更应注意食物的选择,以免发生意外。 ,%
第4章 中西药的联合应用 第一节历史回顾 随着中西医结合、新医药学的发展,临床上中西药配伍服用的情 况也越来越普遍,两者之间必然会产生相互的影响。 中西医结合,创造祖国的新医学、新药学,这是我国医药卫生工 作者面临的光荣而又艰巨的任务。当然,在解放以前,清末民初,就 已有许多医者提出了中西医结合的主张,如唐容川有《中西汇通医书 五种》,吴锡璜有《中西温热串解》,张锡纯有《医学衷中参西录》等等, 但那时仅属启蒙阶段。解放后在党的领导下,中西医结合工作才有 了方向,取得了显著成就,如南开医学院和遵义医学院都编著了《中 西医结合治疗急腹症》,陆绵绵的《中西医结合治疗眼病》,上海第一 医学院的《实用内科学》等专著。中西医结合的论文报道则更是内容 丰富,何止千篇,但这方面的论著均偏重于中西医学的汇通或结合。 至于中西药物的组合成方,解放前可谓是廖若晨星,仅有少数方剂的 记述,如张锡纯的石膏阿司匹林汤,该方由生石膏、阿司匹林二味组 成,治温病周身壮热、心中热而渴、苔白欲黄、其脉洪滑、或头犹觉痛、 周身犹有拘束之意者。孙兹远传去毒生肌散(第二方)用海碘仿、☐ 尿浸石膏二药组成,用于外科疮疡已溃破者。主张消灭中医的罪魁 祸首余云岫,尽管抱着不可告人的目的诋毁中医,但他研制的“余氏 24
第!*章 OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO 中 西 药 的 联 合 应 用 第一节 历史回顾 随着中西医结合、新医药学的发展,临床上中西药配伍服用的情 况也越来越普遍,两者之间必然会产生相互的影响。 中西医结合,创造祖国的新医学、新药学,这是我国医药卫生工 作者面临的光荣而又艰巨的任务。当然,在解放以前,清末民初,就 已有许多医者提出了中西医结合的主张,如唐容川有《中西汇通医书 五种》,吴锡璜有《中西温热串解》,张锡纯有《医学衷中参西录》等等, 但那时仅属启蒙阶段。解放后在党的领导下,中西医结合工作才有 了方向,取得了显著成就,如南开医学院和遵义医学院都编著了《中 西医结合治疗急腹症》,陆绵绵的《中西医结合治疗眼病》,上海第一 医学院的《实用内科学》等专著。中西医结合的论文报道则更是内容 丰富,何止千篇,但这方面的论著均偏重于中西医学的汇通或结合。 至于中西药物的组合成方,解放前可谓是廖若晨星,仅有少数方剂的 记述,如张锡纯的石膏阿司匹林汤,该方由生石膏、阿司匹林二味组 成,治温病周身壮热、心中热而渴、苔白欲黄、其脉洪滑、或头犹觉痛、 周身犹有拘束之意者。孙兹远传去毒生肌散(第二方)用海碘仿、 尿浸石膏二药组成,用于外科疮疡已溃破者。主张消灭中医的罪魁 祸首余云岫,尽管抱着不可告人的目的诋毁中医,但他研制的“余氏 ,*
消肿膏”却也是中西医结合的一首方剂。此外如众所周知的清凉油 (由薄荷脑、樟脑、丁香油、桂皮油、樟脑油、薄荷油、桉叶油、氨溶液组 成)、十滴水(由大黄、桂皮、樟脑、干姜、辣椒、桉叶油、小茴香、乙醇组 成)也是中西药混合组成的典型方剂,已为群众所习用。解放后在此 基础上进行了一系列科学研究,做了大量工作,有了巨大发展。尤其 70年代,更取得了显著成果,如复方黄芩素片(由黄芩素、板蓝根、阿 司匹林、维生素C、异丙嗪组成)、复方佛耳草糖浆(由佛耳草、半边 莲、甘草、丙羟茶碱、扑尔敏、愈创木酚甘油醚组成)、新降片(由利血 平、双肼酞嗪、夏天无、杞子根、珍珠母、车前子组成)、苏冰滴丸(由苏 合香油、冰片、聚乙二醇PEG-12000组成)、艾叶油气雾剂(由艾叶 油、柠檬香精、糖精钠、乙醇、二氟二氯甲烷组成)等等。总之新复方 如雨后春笋,不胜枚举,但从中可以看出中西药配合组方,这决不是 偶然的,也不是一时风尚,而是有着历史渊源,逐渐形成,逐渐成熟 的。 近年来,对中西药联用的研究工作日益受到国内外的重视。如 荷兰治疗消化性溃疡药Rotr由碳酸氢钠、次硝酸铋、碳酸镁、弗郎 鼠李皮组成。有人治疗肺结核发热,将阿司匹林与玄参、沙参伍用, 可避免耗伤肺阴等。日本治疗感冒药“扩七5号”由半夏、厚扑浸膏、 扑热息痛、咖啡因组成。日本还有人将甘草甜素、半胱氨酸、甘氨酸 溶于生理盐水,作为抗过敏药和解毒药用于临床:将十全大补汤与自 力霉素C、顺铂及其它化疗药联用,可增强药物的抗肿瘤活性,并减 轻化疗药物的毒副作用。 近年来,在我国的中医医院和西医医院里,中西药联用已成为普 遍现象。据北京市中医医院统计,临床以中药汤剂为主,联用西药者 占13.63%:以中成药为主,联用西药者占24.63%:以西药为主,联 用中成药者占67.34%。有的虽不能从一家医院同时联用中西药, 但可从不同医院或自购中西药途径,获得中西药联用的机会。有些 药物,如强力银翘片(由金银花、连翘、荆芥、芦根、甘草、淡豆豉、淡竹 25
消肿膏”却也是中西医结合的一首方剂。此外如众所周知的清凉油 (由薄荷脑、樟脑、丁香油、桂皮油、樟脑油、薄荷油、桉叶油、氨溶液组 成)、十滴水(由大黄、桂皮、樟脑、干姜、辣椒、桉叶油、小茴香、乙醇组 成)也是中西药混合组成的典型方剂,已为群众所习用。解放后在此 基础上进行了一系列科学研究,做了大量工作,有了巨大发展。尤其 -)年代,更取得了显著成果,如复方黄芩素片(由黄芩素、板蓝根、阿 司匹林、维生素 D、异丙嗪组成)、复方佛耳草糖浆(由佛耳草、半边 莲、甘草、丙羟茶碱、扑尔敏、愈创木酚甘油醚组成)、新降片(由利血 平、双肼酞嗪、夏天无、杞子根、珍珠母、车前子组成)、苏冰滴丸(由苏 合香油、冰片、聚乙二醇 QFH:(,)))组成)、艾叶油气雾剂(由艾叶 油、柠檬香精、糖精钠、乙醇、二氟二氯甲烷组成)等等。总之新复方 如雨后春笋,不胜枚举,但从中可以看出中西药配合组方,这决不是 偶然的,也不是一时风尚,而是有着历史渊源,逐渐形成,逐渐成熟 的。 近年来,对中西药联用的研究工作日益受到国内外的重视。如 荷兰治疗消化性溃疡药 Spufs由碳酸氢钠、次硝酸铋、碳酸镁、弗郎 鼠李皮组成。有人治疗肺结核发热,将阿司匹林与玄参、沙参伍用, 可避免耗伤肺阴等。日本治疗感冒药“6E+号”由半夏、厚扑浸膏、 扑热息痛、咖啡因组成。日本还有人将甘草甜素、半胱氨酸、甘氨酸 溶于生理盐水,作为抗过敏药和解毒药用于临床;将十全大补汤与自 力霉素D、顺铂及其它化疗药联用,可增强药物的抗肿瘤活性,并减 轻化疗药物的毒副作用。 近年来,在我国的中医医院和西医医院里,中西药联用已成为普 遍现象。据北京市中医医院统计,临床以中药汤剂为主,联用西药者 占(%C&%D;以中成药为主,联用西药者占,*C&%D;以西药为主,联 用中成药者占&-C%*D。有的虽不能从一家医院同时联用中西药, 但可从不同医院或自购中西药途径,获得中西药联用的机会。有些 药物,如强力银翘片(由金银花、连翘、荆芥、芦根、甘草、淡豆豉、淡竹 ,+
叶、牛蒡子、桔梗、薄荷油、维生素C、扑热息痛、扑尔敏组成),本身就 是中西药混合制剂,在一种制剂中就出现了中西药联用。 第二节中西药联合应用的方式 临床上中西药联用的方式、方法很多,但归纳起来,中西药联合 应用的方式主要有四种: 1.中西药联合组成固定的复方制剂 如强力银翘片、舒心散等。 2.中西药联用的组方不固定 这类组方系根据临床治疗需要,随时加减,这种方式多见于中药 汤剂与西药的联合应用。 3.以中成药或固定方剂与西药联用 如健脾益胃汤与呋喃唑酮联用治疗消化性溃疡,临床结果表明, 中西药合用组总有效率达96.74%,治愈率为63.04%:而对照组总 有效率为88.5%,治愈率为32.5%。在治疗中应根据中医分型辨证 施治,加减用药。对肝郁胃弱型加柴胡、枳壳或厚扑、川楝子:脾胃虚 寒型加桂枝、生姜:胃阴不足型加沙参、麦冬、生地、钩藤:寒虚加热型 加桂枝、黄芩、知母。 4.中西药复方制剂与西药联合应用 临床上有时以中西药复方制剂与西药联用,如含钙、镁、铝、铋、 铁的中药、中成药及其中西药复方制剂与四环素类、异烟肼或含黄酮 醇类的药物如芦丁、橘红片等联用,可分别产生相应的螯合物,影响 药物的性质及吸收等,从而降低疗效。再如含利血平的中西药复方 制剂,如罗利降压片、红虎降压片等与优降宁联用,不仅达不到降压 效果,有时反而使血压升高,加剧病情。含优降宁的中西药复方制剂 如舒乐与利血平联用,也可产生上述类似现象。 从剂型上看,中西药联合应用的方式亦主要有四种:中药汤剂与 26
叶、牛蒡子、桔梗、薄荷油、维生素D、扑热息痛、扑尔敏组成),本身就 是中西药混合制剂,在一种制剂中就出现了中西药联用。 第二节 中西药联合应用的方式 临床上中西药联用的方式、方法很多,但归纳起来,中西药联合 应用的方式主要有四种: (C中西药联合组成固定的复方制剂 如强力银翘片、舒心散等。 ,C中西药联用的组方不固定 这类组方系根据临床治疗需要,随时加减,这种方式多见于中药 汤剂与西药的联合应用。 %C以中成药或固定方剂与西药联用 如健脾益胃汤与呋喃唑酮联用治疗消化性溃疡,临床结果表明, 中西药合用组总有效率达’&C-*D,治愈率为&%C)*D;而对照组总 有效率为..C+D,治愈率为%,C+D。在治疗中应根据中医分型辨证 施治,加减用药。对肝郁胃弱型加柴胡、枳壳或厚扑、川楝子;脾胃虚 寒型加桂枝、生姜;胃阴不足型加沙参、麦冬、生地、钩藤;寒虚加热型 加桂枝、黄芩、知母。 *C中西药复方制剂与西药联合应用 临床上有时以中西药复方制剂与西药联用,如含钙、镁、铝、铋、 铁的中药、中成药及其中西药复方制剂与四环素类、异烟肼或含黄酮 醇类的药物如芦丁、橘红片等联用,可分别产生相应的螯合物,影响 药物的性质及吸收等,从而降低疗效。再如含利血平的中西药复方 制剂,如罗利降压片、红虎降压片等与优降宁联用,不仅达不到降压 效果,有时反而使血压升高,加剧病情。含优降宁的中西药复方制剂 如舒乐与利血平联用,也可产生上述类似现象。 从剂型上看,中西药联合应用的方式亦主要有四种:中药汤剂与 ,&