以去甲肾上腺素为代表的儿茶酚胺储存于交感神经节后纤维末 端的囊泡内，外源性胺类亦可由神经末端摄取。释放的儿茶酚胺大 部分经主动转运被再摄取而灭活。利血平、三环类抗抑郁药、可卡因 等即通过抑制这种再摄取而使循环中儿茶酚胺的作用增强。例如曾 用利血平治疗的高血压患者，由于使用了含新福林的鼻吸入剂，利血 平抑制了新福林的灭活，遗留下来的新福林与α受体作用，导致高血 压的出现。 4.作用于不同生理系统 不同药物作用于具有相似或相反的生理活动系统，可使总的生 理效应增强或减弱。如B受体阻滞剂普萘洛尔与具有α受体阻滞作 用的奎尼丁可产生协同作用，表现为心脏起搏活动、静息电位、最大 除极化速度和传导速度的抑制增强以及不应期延长。二者小量联合 用药可成功地将房颤和室性心动过速等心律失常转为窦性心律。普 鲁卡因胺、奎宁等均有与奎尼丁相似的作用。由于乙醇对安宁药酶 的诱导和对安宁氧化酶系统的竞争性抑制，故可显著延长安宁的半 衰期，增强其镇静作用。同样，乙醇亦可增强利眠宁、水合氯醛等的 镇静作用。乙醇、吩噻嗪类、巴比妥类、成瘾性镇痛剂及一些抗组胺 药的作用部位虽不同，但其中任何两种或更多药物的联合应用，皆可 使镇静作用增强： 药物在作用部位的相互作用直接影响药物作用的性质和强度。 一般来说，中成药与西药相互作用的结果不外乎协同作用和拮抗作 用。 (1)协同作用 中成药香连化滞丸与痢特灵合用，对于痢疾有良好疗效。蒲公 英片与甲氧苄胺嘧啶(TMP)同服，抗菌作用明显增强，对扁桃体炎、 气管炎等具有良好的疗效。苦参合剂与TMP合用，疗效明显增强。 单用苦参合剂时，其疗效与氨苄青霉素相仿，二者合用后，其抗痢疾 作用明显优于氨苄青霉素。复方苦参软糖与TMP合用，苦参合剂 与TMP合用，治疗细菌性痢疾取得了良好疗效。茵陈浸膏（含对羟 17
以去甲肾上腺素为代表的儿茶酚胺储存于交感神经节后纤维末 端的囊泡内，外源性胺类亦可由神经末端摄取。释放的儿茶酚胺大 部分经主动转运被再摄取而灭活。利血平、三环类抗抑郁药、可卡因 等即通过抑制这种再摄取而使循环中儿茶酚胺的作用增强。例如曾 用利血平治疗的高血压患者，由于使用了含新福林的鼻吸入剂，利血 平抑制了新福林的灭活，遗留下来的新福林与#受体作用，导致高血 压的出现。 *C作用于不同生理系统 不同药物作用于具有相似或相反的生理活动系统，可使总的生 理效应增强或减弱。如"受体阻滞剂普萘洛尔与具有#受体阻滞作 用的奎尼丁可产生协同作用，表现为心脏起搏活动、静息电位、最大 除极化速度和传导速度的抑制增强以及不应期延长。二者小量联合 用药可成功地将房颤和室性心动过速等心律失常转为窦性心律。普 鲁卡因胺、奎宁等均有与奎尼丁相似的作用。由于乙醇对安宁药酶 的诱导和对安宁氧化酶系统的竞争性抑制，故可显著延长安宁的半 衰期，增强其镇静作用。同样，乙醇亦可增强利眠宁、水合氯醛等的 镇静作用。乙醇、吩噻嗪类、巴比妥类、成瘾性镇痛剂及一些抗组胺 药的作用部位虽不同，但其中任何两种或更多药物的联合应用，皆可 使镇静作用增强。 药物在作用部位的相互作用直接影响药物作用的性质和强度。 一般来说，中成药与西药相互作用的结果不外乎协同作用和拮抗作 用。 （(）协同作用 中成药香连化滞丸与痢特灵合用，对于痢疾有良好疗效。蒲公 英片与甲氧苄胺嘧啶（UNQ）同服，抗菌作用明显增强，对扁桃体炎、 气管炎等具有良好的疗效。苦参合剂与 UNQ合用，疗效明显增强。 单用苦参合剂时，其疗效与氨苄青霉素相仿，二者合用后，其抗痢疾 作用明显优于氨苄青霉素。复方苦参软糖与 UNQ合用，苦参合剂 与UNQ合用，治疗细菌性痢疾取得了良好疗效。茵陈浸膏（含对羟 (-
基苯乙酮)与灰黄霉素合用，可提高灰黄霉素的疗效，并能节约药品。 临床治疗冠心病、心绞痛总有效率达87%的舒心散，系由中药 三七、赤芍、郁金和西药乳酸心可定组成。方中三味中药使用后，具 有活血化瘀、行气止痛之效。虽然作用持续时间长，但有效力较缓之 弊。加入乳酸心可定，即发挥其速效的优势，又能克服其作用时间短 暂的不足。脉康片选用民间草药芹菜籽等和西药心血安酸钙制成， 较好的发挥了对冠心病的协同作用，能降低甘油三脂和胆固醇，对血 压有降低和稳定作用，对胸闷、心悸等症状有明显改善以至消失，副 作用小。 由中药红参、黑附片组成的参附注射液与西药阿拉明、多巴胺等 升压药同时使用时，不但能加强升压药的作用，还能减少对升压药的 依赖性。现代药理认为，人参、附子具有强心、镇痛、兴奋垂体肾上 腺皮质系统等作用：丹参有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量和加强心 肌收缩的功能。在临床实践中，当休克病人应用阿拉明等升压药后 血压仍不能维持时，加用参附注射液血压可渐趋平衡。若血压恢复 后，升压药停用或减量时，亦可出现血压下降现象。如果预用参附注 射液，即使停用或减量上述升压药，血压仍可维持稳定。 慢性支气管炎、支气管哮喘是呼吸系统两大常见病。临床应用 喘立平栓（由东莨菪碱、阿托品、克仑特罗组成）治疗支气管哮喘，具 有起效快、持续时间长等优点。该栓剂中的克仑特罗（氨哮素、克喘 素)兴奋支气管平滑肌上的B受体，对支气管平滑肌有松弛作用：而 洋金花所含的生物碱有抗胆碱作用，可解除支气管平滑肌的痉挛。 因此，本栓剂主要通过激动B受体和阻断M受体功能而发挥平喘作 用。 由鱼腥草、重楼、桔梗、法半夏、罂粟壳和氨茶碱、苯海拉明组成 的咳痰敏，治疗慢性支气管炎，总有效率达80.7%，疗效可靠，也体 现出中西药的协同作用。 气管炎片在中药二陈汤的基础上，加用瓜蒌、四环素和甲氧苄胺 嘧啶，在治疗老年慢性支气管炎方面取得了良好的效果。 18
基苯乙酮）与灰黄霉素合用，可提高灰黄霉素的疗效，并能节约药品。 临床治疗冠心病、心绞痛总有效率达.-D的舒心散，系由中药 三七、赤芍、郁金和西药乳酸心可定组成。方中三味中药使用后，具 有活血化瘀、行气止痛之效。虽然作用持续时间长，但有效力较缓之 弊。加入乳酸心可定，即发挥其速效的优势，又能克服其作用时间短 暂的不足。脉康片选用民间草药芹菜籽等和西药心血安酸钙制成， 较好的发挥了对冠心病的协同作用，能降低甘油三脂和胆固醇，对血 压有降低和稳定作用，对胸闷、心悸等症状有明显改善以至消失，副 作用小。 由中药红参、黑附片组成的参附注射液与西药阿拉明、多巴胺等 升压药同时使用时，不但能加强升压药的作用，还能减少对升压药的 依赖性。现代药理认为，人参、附子具有强心、镇痛、兴奋垂体:肾上 腺皮质系统等作用；丹参有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量和加强心 肌收缩的功能。在临床实践中，当休克病人应用阿拉明等升压药后 血压仍不能维持时，加用参附注射液血压可渐趋平衡。若血压恢复 后，升压药停用或减量时，亦可出现血压下降现象。如果预用参附注 射液，即使停用或减量上述升压药，血压仍可维持稳定。 慢性支气管炎、支气管哮喘是呼吸系统两大常见病。临床应用 喘立平栓（由东莨菪碱、阿托品、克仑特罗组成）治疗支气管哮喘，具 有起效快、持续时间长等优点。该栓剂中的克仑特罗（氨哮素、克喘 素）兴奋支气管平滑肌上的"受体，对支气管平滑肌有松弛作用；而 洋金花所含的生物碱有抗胆碱作用，可解除支气管平滑肌的痉挛。 因此，本栓剂主要通过激动"受体和阻断 N 受体功能而发挥平喘作 用。 由鱼腥草、重楼、桔梗、法半夏、罂粟壳和氨茶碱、苯海拉明组成 的咳痰敏，治疗慢性支气管炎，总有效率达.)C-D，疗效可靠，也体 现出中西药的协同作用。 气管炎片在中药二陈汤的基础上，加用瓜蒌、四环素和甲氧苄胺 嘧啶，在治疗老年慢性支气管炎方面取得了良好的效果。 (
维生素C银翘片，就是在银翘解毒片的基础上加上维生素C、扑 尔敏，用于防治流感及上呼吸道感染等效果良好。 (2)拮抗作用 中成药鹿茸片、参茸片等不宜与降血糖西药胰岛素、甲苯磺丁 脲、优降糖、降糖灵等同用，因鹿茸中含有糖皮质激素样物质，可使血 糖升高，减弱胰岛素等降血糖药的降糖疗效。 犀角丸、珍珠丸、清热解毒丸、牛黄至宝丹（丸）、抗热牛黄丸、五 宝丹等不宜与黄连素同服，因为这些中成药中的饮片成分犀角、珍珠 含蛋白质及多种水解生成的氨基酸，这些成分与黄连素的生物效应 拮抗，因此不宜同服。 综上所述，药物相互作用的机制十分复杂，不少药物相互作用多 于一个机制，甚至一些药物之间可发生多种相互作用。上述的药物 相互作用大致可归纳为两方面：一为药代动力学的相互作用，一为药 效学的相互作用。前者是指药物在吸收、分布、代谢和排泄方面的相 互作用，后者系指药物在作用部位的相互作用。临床上有些相互作 用不易识别，或者并非所有患者均能见到，这是由多方面的影响所 致，包括患者的个体差异（先天性或后天性）、疾病状态、药物作用不 易测定、药物血浆浓度未予利用和一些药物治疗指数的影响等，这是 值得我们注意并需进一步探讨的问题。 19
维生素D银翘片，就是在银翘解毒片的基础上加上维生素D、扑 尔敏，用于防治流感及上呼吸道感染等效果良好。 （,）拮抗作用 中成药鹿茸片、参茸片等不宜与降血糖西药胰岛素、甲苯磺丁 脲、优降糖、降糖灵等同用，因鹿茸中含有糖皮质激素样物质，可使血 糖升高，减弱胰岛素等降血糖药的降糖疗效。 犀角丸、珍珠丸、清热解毒丸、牛黄至宝丹（丸）、抗热牛黄丸、五 宝丹等不宜与黄连素同服，因为这些中成药中的饮片成分犀角、珍珠 含蛋白质及多种水解生成的氨基酸，这些成分与黄连素的生物效应 拮抗，因此不宜同服。 综上所述，药物相互作用的机制十分复杂，不少药物相互作用多 于一个机制，甚至一些药物之间可发生多种相互作用。上述的药物 相互作用大致可归纳为两方面：一为药代动力学的相互作用，一为药 效学的相互作用。前者是指药物在吸收、分布、代谢和排泄方面的相 互作用，后者系指药物在作用部位的相互作用。临床上有些相互作 用不易识别，或者并非所有患者均能见到，这是由多方面的影响所 致，包括患者的个体差异（先天性或后天性）、疾病状态、药物作用不 易测定、药物血浆浓度未予利用和一些药物治疗指数的影响等，这是 值得我们注意并需进一步探讨的问题。 (’
第3章 影响药物相互作用的因素 影响药物相互作用的因素很多，除上述影响药酶活性的因素外， 药物本身的特性、机体的病理生理状况与遗传特征等也是重要的影 响因素。 1.药物配伍 并用不同的药物可产生相同的药物相互作用。例如四环素与含 铝、镁、钙的各种抗酸药（如氢氧化铝、氧化镁、氢氧化镁、三硅酸镁、 碳酸钙等)或与铁剂（如硫酸亚铁、枸橼酸铁胺、延胡索亚铁、蛋白琥 珀酸铁等)并用，都可由于四环素的络合作用，而减少两者的吸收。 同类药物与某一药物的相互作用亦可能相反，如氢氧化镁、氧化镁及 氢氧化铝都是抗酸药，它们与口服抗凝药双香豆素并用时，前两者促 进双香豆素的吸收，氢氧化铝则阻碍双香豆素的吸收：降脂酰胺加速 口服抗凝药双香豆素的代谢而抑制化学性质及药理作用与它相似的 华法林的代谢。同一种药物的不同光学对映异构体既可有不同的药 理效应，亦可有不同的药物相互作用。例如华法林的不同旋光体可 有不同的药物相互作用，保泰松和灭滴灵通过促进肝微粒体药物代 谢酶的活性，加速右旋华法林的代谢灭活，降低抗凝效力：但左旋华 法林的代谢灭活则可被灭滴灵所抑制，增强抗凝效力。临床所用华 法林为消旋体，上述药物相互作用的净效应为华法林的抗凝作用增 20
第!%章 OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO 影响药物相互作用的因素 影响药物相互作用的因素很多，除上述影响药酶活性的因素外， 药物本身的特性、机体的病理生理状况与遗传特征等也是重要的影 响因素。 (C药物配伍 并用不同的药物可产生相同的药物相互作用。例如四环素与含 铝、镁、钙的各种抗酸药（如氢氧化铝、氧化镁、氢氧化镁、三硅酸镁、 碳酸钙等）或与铁剂（如硫酸亚铁、枸橼酸铁胺、延胡索亚铁、蛋白琥 珀酸铁等）并用，都可由于四环素的络合作用，而减少两者的吸收。 同类药物与某一药物的相互作用亦可能相反，如氢氧化镁、氧化镁及 氢氧化铝都是抗酸药，它们与口服抗凝药双香豆素并用时，前两者促 进双香豆素的吸收，氢氧化铝则阻碍双香豆素的吸收；降脂酰胺加速 口服抗凝药双香豆素的代谢而抑制化学性质及药理作用与它相似的 华法林的代谢。同一种药物的不同光学对映异构体既可有不同的药 理效应，亦可有不同的药物相互作用。例如华法林的不同旋光体可 有不同的药物相互作用，保泰松和灭滴灵通过促进肝微粒体药物代 谢酶的活性，加速右旋华法林的代谢灭活，降低抗凝效力；但左旋华 法林的代谢灭活则可被灭滴灵所抑制，增强抗凝效力。临床所用华 法林为消旋体，上述药物相互作用的净效应为华法林的抗凝作用增 ,)
强。在大多数情况下，为了避免不良的药物相互作用，并用药物时重 点应注意其药理效应是否相同或拮抗。并用疗效或不良反应相似的 药物，一般产生疗效或不良作用增强：并用药理作用相反的药物，一 般可产生拮抗作用。疗效或不良反应的增强或减弱是药物相互作用 的基本效应，如在并用药物时能事先注意各药物的效应或不良反应， 适当调整剂量，则严重的不良反应常可避免。 2.剂量和用法 药物剂量与其药理效应的强弱及性质密切相关，这对使用单种 药物或并用多种药物都有重要意义。例如，不同剂量的盐酸吐根碱 可分别产生祛痰、催吐及抗阿米巴作用，因而当它与镇咳祛痰药、催 吐药或对心脏有毒性的药物并用时，亦可因剂量不同而产生不同的 相互作用。冬眠合剂按剂量大小的不同，药物相互作用的效应可分 别为冬眠作用或安定止痛作用。抗菌素的剂量亦与其作用强度和方 式有关。加大红霉素剂量时，其抑菌作用可转变为杀菌作用，从而可 能改变与其它杀菌抗菌素的相互作用。大多数具有肝药酶诱导作用 的药物如苯巴比妥、苯妥英钠、扑痫酮、导眠能及利福平等，要连续使 用6~8周才能产生显著的酶诱导作用而影响并用药物的作用，如偶 尔与其它药物并用，则无明显的药物相互作用。故长期使用某些药 物的慢性病患者要特别注意药物相互作用的发生。药物在吸收方面 有相互作用时，如将两者分别相隔2小时以上服用，多可避免影响吸 收的不良作用：改变用药途径有时亦可达到这一目的。例如钙剂与 四环素同服，两者可能在肠道形成络合物而妨碍吸收，如将两者之一 改为注射给药，使之不能在胃肠道相遇，则可避免此种不良作用。 3.药物制剂 药物制剂或剂型不同，可决定药物效应及两种药物在体内是否 能够相遇和发生理化反应：厂家、牌号、批号的不同也能影响药物的 生物利用度，改变药物的溶解、吸收、血药浓度及疗效，从而改变药物 的相互作用。如不易溶解的醋柳酸及地高辛制剂，与促进其溶解的 碳酸氢钠或延缓胃肠排空的普鲁本辛并用，都能显著增加难溶制剂 27
强。在大多数情况下，为了避免不良的药物相互作用，并用药物时重 点应注意其药理效应是否相同或拮抗。并用疗效或不良反应相似的 药物，一般产生疗效或不良作用增强；并用药理作用相反的药物，一 般可产生拮抗作用。疗效或不良反应的增强或减弱是药物相互作用 的基本效应，如在并用药物时能事先注意各药物的效应或不良反应， 适当调整剂量，则严重的不良反应常可避免。 ,C剂量和用法 药物剂量与其药理效应的强弱及性质密切相关，这对使用单种 药物或并用多种药物都有重要意义。例如，不同剂量的盐酸吐根碱 可分别产生祛痰、催吐及抗阿米巴作用，因而当它与镇咳祛痰药、催 吐药或对心脏有毒性的药物并用时，亦可因剂量不同而产生不同的 相互作用。冬眠合剂按剂量大小的不同，药物相互作用的效应可分 别为冬眠作用或安定止痛作用。抗菌素的剂量亦与其作用强度和方 式有关。加大红霉素剂量时，其抑菌作用可转变为杀菌作用，从而可 能改变与其它杀菌抗菌素的相互作用。大多数具有肝药酶诱导作用 的药物如苯巴比妥、苯妥英钠、扑痫酮、导眠能及利福平等，要连续使 用&Y.周才能产生显著的酶诱导作用而影响并用药物的作用，如偶 尔与其它药物并用，则无明显的药物相互作用。故长期使用某些药 物的慢性病患者要特别注意药物相互作用的发生。药物在吸收方面 有相互作用时，如将两者分别相隔,小时以上服用，多可避免影响吸 收的不良作用；改变用药途径有时亦可达到这一目的。例如钙剂与 四环素同服，两者可能在肠道形成络合物而妨碍吸收，如将两者之一 改为注射给药，使之不能在胃肠道相遇，则可避免此种不良作用。 %C药物制剂 药物制剂或剂型不同，可决定药物效应及两种药物在体内是否 能够相遇和发生理化反应；厂家、牌号、批号的不同也能影响药物的 生物利用度，改变药物的溶解、吸收、血药浓度及疗效，从而改变药物 的相互作用。如不易溶解的醋柳酸及地高辛制剂，与促进其溶解的 碳酸氢钠或延缓胃肠排空的普鲁本辛并用，都能显著增加难溶制剂 ,(