有乙醇的中成药如风湿骨痛药、豹骨木瓜酒、虎骨酒、国公酒等药酒， 不宜与西药苯巴比妥、苯妥英钠、安乃近、甲苯磺丁脲、降糖灵、胰岛 素、双香豆素、华法林等同用，因为乙醇是一种肝药酶诱导剂，能增强 肝药酶活性，使这些西药代谢加速，半衰期缩短，药效下降。 这些药酒也不宜与三环类抗抑郁药如丙咪嗪、去甲丙咪嗪、阿密 替林、多虑平等同服，因为药酒的肝药酶诱导作用，使抗抑郁药代谢 产物增加，从而增加了三环类抗抑郁药的不良反应。 甘草亦是肝药酶诱导剂，当甘草及其制剂与上述西药合用时，有 可能使它们的疗效降低。氯烃类杀虫药、癌源性烃类化合物及吸烟 的烟雾等均有酶促作用。经常暴露于六六六和滴滴涕的人，保泰松 和安替比林的代谢显著增加。吸烟者血浆中的非那西汀浓度降低。 药物增加其本身的代谢是酶促作用的另一方式。安宁、导眠能 及氢化可的松等药物均能分别增加各自的代谢，因而增加了人体对 这些药物的耐受性，只有给予较大剂量，方能起到治疗作用。例如曾 接受其它糖皮质激素治疗的哮喘患者，对于普通静脉注射剂量的氢 化可的松并无反应，为了达到最小的有效血药浓度，常需较大剂量。 还发现曾接受糖皮质激素治疗的慢性患者，其氢化可的松的半衰期 显著的短于未接受该药治疗的患者。这些研究成果或可解释用氢化 可的松治疗哮喘发作死亡率高的原因。因此，针对患者的用药史制 定适当的用药方案是十分重要的。 近年来，对于酶促作用的研究虽取得一些成果，但仍有一些重要 问题有待解决。例如人们经常接触多种药物或化学物质，随着这些 物质的增加，可能很多人处于慢性酶促状态。这种接触对这些药物 的安全性和有效性的影响如何以及长期接触微量酶促剂的后果如 何，均有待进一步研究解决。此外，有的药物如苯巴比妥可增加胆红 素代谢，故可用其治疗高胆红素血症。为了用酶促剂治疗更多的疾 病，亦有必要对酶促作用进行更广泛的研究。 12
有乙醇的中成药如风湿骨痛药、豹骨木瓜酒、虎骨酒、国公酒等药酒， 不宜与西药苯巴比妥、苯妥英钠、安乃近、甲苯磺丁脲、降糖灵、胰岛 素、双香豆素、华法林等同用，因为乙醇是一种肝药酶诱导剂，能增强 肝药酶活性，使这些西药代谢加速，半衰期缩短，药效下降。 这些药酒也不宜与三环类抗抑郁药如丙咪嗪、去甲丙咪嗪、阿密 替林、多虑平等同服，因为药酒的肝药酶诱导作用，使抗抑郁药代谢 产物增加，从而增加了三环类抗抑郁药的不良反应。 甘草亦是肝药酶诱导剂，当甘草及其制剂与上述西药合用时，有 可能使它们的疗效降低。氯烃类杀虫药、癌源性烃类化合物及吸烟 的烟雾等均有酶促作用。经常暴露于六六六和滴滴涕的人，保泰松 和安替比林的代谢显著增加。吸烟者血浆中的非那西汀浓度降低。 药物增加其本身的代谢是酶促作用的另一方式。安宁、导眠能 及氢化可的松等药物均能分别增加各自的代谢，因而增加了人体对 这些药物的耐受性，只有给予较大剂量，方能起到治疗作用。例如曾 接受其它糖皮质激素治疗的哮喘患者，对于普通静脉注射剂量的氢 化可的松并无反应，为了达到最小的有效血药浓度，常需较大剂量。 还发现曾接受糖皮质激素治疗的慢性患者，其氢化可的松的半衰期 显著的短于未接受该药治疗的患者。这些研究成果或可解释用氢化 可的松治疗哮喘发作死亡率高的原因。因此，针对患者的用药史制 定适当的用药方案是十分重要的。 近年来，对于酶促作用的研究虽取得一些成果，但仍有一些重要 问题有待解决。例如人们经常接触多种药物或化学物质，随着这些 物质的增加，可能很多人处于慢性酶促状态。这种接触对这些药物 的安全性和有效性的影响如何以及长期接触微量酶促剂的后果如 何，均有待进一步研究解决。此外，有的药物如苯巴比妥可增加胆红 素代谢，故可用其治疗高胆红素血症。为了用酶促剂治疗更多的疾 病，亦有必要对酶促作用进行更广泛的研究。 (
2.酶抑作用 酶抑作用是与酶促作用相反的一种药物作用，即有的药物通过 减弱药酶的活性而抑制另一类药物的代谢，使后者半衰期延长，血药 浓度增高，药物作用增强。最明显的例子是单胺氧化酶抑制剂，如优 降宁、呋喃唑酮（痢特灵）、异烟肼、异苯肼、异唑肼、反苯环丙胺、甲苯 肼、烟肼酰胺、中成药舒络片（含优降宁、野菊花）等，由于单胺氧化酶 受到抑制，儿茶酚胺类如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等破坏减 少，作用得以增强。磺胺苯吡唑、双香豆素、氯霉素等均抑制甲磺丁 脲的代谢，导致显著的低血糖，故应尽量避免这些药物的联合应用。 在必须合用时，应经常测定血糖浓度，以决定是否需要减少甲磺丁脲 的剂量。抑制苯妥英钠代谢的药物有磺胺类、保泰松、双香豆素、氯 霉素、利他林及异烟肼等。由于不同患者所致的苯妥英钠血浆浓度 升高的程度不同（这与该药原来的血浆浓度有关），故在测定原药血 浆浓度的基础上给药则较为安全。 麻黄及其制剂的主要成分为麻黄碱，能促进去甲肾上腺素能神 经末梢释放去甲肾上腺素和多巴胺，若与单胺氧化酶抑制剂合用，就 会导致去甲肾上腺素等蓄积，出现高血压危象，甚至发生脑溢血。 含有麻黄的中成药如解肌宁嗽丸、保金丸、半夏露、气管炎片、气 管炎糖浆、哮喘冲剂、风痛片、人参再造丸、大活络丸、九分散等，不宜 与西药单胺氧化酶抑制剂同服。因为单胺氧化酶抑制剂口服以后， 可抑制体内的单胺氧化酶，使去甲肾上腺素、多巴胺、5羟色胺等单 胺类神经递质不被破坏，而贮存于神经末梢中。当服用上述中药时， 麻黄中的有效成分麻黄碱不易被破坏，随血液循环到达全身组织，促 使贮存于神经末梢的去甲肾上腺素、多巴胺、5羟色胺等大量释放， 因而可致高血压危象和脑溢血。中成药羊肝丸（由鲜羊肝、夜明砂、 当归、蝉蜕、木贼组成)、鸡肝散（由鲜鸡肝、石决明、谷精草、夜明砂、 密蒙花、蝉衣等组成)等也不宜与西药单胺氧化酶抑制剂同服，因为 动物肝脏中含有丰富的酪胺，如二者同服，也会引起高血压反应。 13
,C酶抑作用 酶抑作用是与酶促作用相反的一种药物作用，即有的药物通过 减弱药酶的活性而抑制另一类药物的代谢，使后者半衰期延长，血药 浓度增高，药物作用增强。最明显的例子是单胺氧化酶抑制剂，如优 降宁、呋喃唑酮（痢特灵）、异烟肼、异苯肼、异唑肼、反苯环丙胺、甲苯 肼、烟肼酰胺、中成药舒络片（含优降宁、野菊花）等，由于单胺氧化酶 受到抑制，儿茶酚胺类如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等破坏减 少，作用得以增强。磺胺苯吡唑、双香豆素、氯霉素等均抑制甲磺丁 脲的代谢，导致显著的低血糖，故应尽量避免这些药物的联合应用。 在必须合用时，应经常测定血糖浓度，以决定是否需要减少甲磺丁脲 的剂量。抑制苯妥英钠代谢的药物有磺胺类、保泰松、双香豆素、氯 霉素、利他林及异烟肼等。由于不同患者所致的苯妥英钠血浆浓度 升高的程度不同（这与该药原来的血浆浓度有关），故在测定原药血 浆浓度的基础上给药则较为安全。 麻黄及其制剂的主要成分为麻黄碱，能促进去甲肾上腺素能神 经末梢释放去甲肾上腺素和多巴胺，若与单胺氧化酶抑制剂合用，就 会导致去甲肾上腺素等蓄积，出现高血压危象，甚至发生脑溢血。 含有麻黄的中成药如解肌宁嗽丸、保金丸、半夏露、气管炎片、气 管炎糖浆、哮喘冲剂、风痛片、人参再造丸、大活络丸、九分散等，不宜 与西药单胺氧化酶抑制剂同服。因为单胺氧化酶抑制剂口服以后， 可抑制体内的单胺氧化酶，使去甲肾上腺素、多巴胺、+:羟色胺等单 胺类神经递质不被破坏，而贮存于神经末梢中。当服用上述中药时， 麻黄中的有效成分麻黄碱不易被破坏，随血液循环到达全身组织，促 使贮存于神经末梢的去甲肾上腺素、多巴胺、+:羟色胺等大量释放， 因而可致高血压危象和脑溢血。中成药羊肝丸（由鲜羊肝、夜明砂、 当归、蝉蜕、木贼组成）、鸡肝散（由鲜鸡肝、石决明、谷精草、夜明砂、 密蒙花、蝉衣等组成）等也不宜与西药单胺氧化酶抑制剂同服，因为 动物肝脏中含有丰富的酪胺，如二者同服，也会引起高血压反应。 (%
第四节影响药物肾脏排泄的相互作用 排泄是指血液循环内的药物及其代谢产物被转运到体外的过 程。药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，包括肾小球滤过、肾小 管重吸收和肾小管分泌等过程。非解离型药物脂溶性高，易被肾小 管重吸收，故排泄较慢：解离型药物则相反。肾小管中尿液的酸碱度 对药物的解离度有很大影响，除了影响药物的重吸收外，也可影响药 物在尿液中的溶解度。 磺胺类药物因其代谢产物溶解度低，且在尿中浓度高，易在泌尿 道形成结晶与结石，引起血尿、尿痛、尿闭等症状，故应同服碳酸氢钠 和多饮水。含有机酸的中药如山楂、五味子、乌梅等及其制剂可酸化 尿液，拮抗碳酸氢钠碱化尿液的作用，与磺胺类药物同服，可增加磺 胺类药物的肾脏毒性。含大量碱性成分的中成药如大黄苏打片、龙 胆合剂、复胃片、胃乐片、牛黄解毒片、大金丹等可碱化尿液，减少四 环素、青霉素G、氨苄青霉素等药物的重吸收，导致药效减弱：但可以 增加肾小管对奎尼丁的重吸收，易致奎尼丁中毒。 1.肾小球滤过 除少数与血浆蛋白呈高度结合的药物被另一药物取代外，此过 程一般不受其它药物的影响。当然在一些疾病状态下，由于肾小球 滤过减少，延长了一些药物的半衰期，也会增加药物的作用。 2.肾小管分泌 一般来说，一种有机酸将减慢同时给于的另一种有机酸的肾小 管分泌：一种碱性药物将减慢另一种碱性药物的肾小管分泌。肾小 管对这些酸性或碱性药物的排泄减少，势必导致其血药浓度增高，药 理作用增强。例如羧苯磺胺与弱有机酸竞争，使其排泄减少。这些 有机酸包括磺胺药物、青霉素、先锋霉素、氨基水杨酸、呋喃咀啶、吲 哚美辛等。苯磺唑酮亦有类似羧苯磺胺的作用。由于肾脏排泄减 少，使抗生素及抗感染药对泌尿道感染的治疗效果减弱。 14
第四节 影响药物肾脏排泄的相互作用 排泄是指血液循环内的药物及其代谢产物被转运到体外的过 程。药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，包括肾小球滤过、肾小 管重吸收和肾小管分泌等过程。非解离型药物脂溶性高，易被肾小 管重吸收，故排泄较慢；解离型药物则相反。肾小管中尿液的酸碱度 对药物的解离度有很大影响，除了影响药物的重吸收外，也可影响药 物在尿液中的溶解度。 磺胺类药物因其代谢产物溶解度低，且在尿中浓度高，易在泌尿 道形成结晶与结石，引起血尿、尿痛、尿闭等症状，故应同服碳酸氢钠 和多饮水。含有机酸的中药如山楂、五味子、乌梅等及其制剂可酸化 尿液，拮抗碳酸氢钠碱化尿液的作用，与磺胺类药物同服，可增加磺 胺类药物的肾脏毒性。含大量碱性成分的中成药如大黄苏打片、龙 胆合剂、复胃片、胃乐片、牛黄解毒片、大金丹等可碱化尿液，减少四 环素、青霉素H、氨苄青霉素等药物的重吸收，导致药效减弱；但可以 增加肾小管对奎尼丁的重吸收，易致奎尼丁中毒。 (C肾小球滤过 除少数与血浆蛋白呈高度结合的药物被另一药物取代外，此过 程一般不受其它药物的影响。当然在一些疾病状态下，由于肾小球 滤过减少，延长了一些药物的半衰期，也会增加药物的作用。 ,C肾小管分泌 一般来说，一种有机酸将减慢同时给于的另一种有机酸的肾小 管分泌；一种碱性药物将减慢另一种碱性药物的肾小管分泌。肾小 管对这些酸性或碱性药物的排泄减少，势必导致其血药浓度增高，药 理作用增强。例如羧苯磺胺与弱有机酸竞争，使其排泄减少。这些 有机酸包括磺胺药物、青霉素、先锋霉素、氨基水杨酸、呋喃口旦啶、吲 哚美辛等。苯磺唑酮亦有类似羧苯磺胺的作用。由于肾脏排泄减 少，使抗生素及抗感染药对泌尿道感染的治疗效果减弱。 (*
磺胺药物和双香豆素分别通过减少甲磺丁脲和氯磺丙脲的肾清 除而增加后二药物的降糖作用。水杨酸通过抑制羧苯磺胺、保泰松、 苯磺唑酮等尿酸排泄剂及甲氨喋呤的肾小管排泌而增加它们的作 用。 3.肾小管重吸收 弱电解质的重吸收受肾小管中尿液酸碱度的影响。由碳酸氢钠 等碱性药物所致的高pH尿，增加肾小管对弱碱性药物的重吸收，减 少其排泄，延长其半衰期。反之，由氯化铵等酸性药物所致的低H 尿，将增加弱碱性药物的排泄，缩短其半衰期。例如，尿DH由5增 高到8时，弱碱性药物苯丙胺的半衰期可延长2倍，致使白天用药的 患者，夜间仍难入眠。尿H由6以下增至7.5时，奎尼丁的肾清除 减至1/10。受尿pH影响的其它有机碱性药物有麻黄碱、甲苯丙胺、 哌替啶（杜冷丁）、丙咪嗪等。尿pH对弱酸性药物的影响则呈相反 情况。例如尿pH升高，将增加弱酸性药物的排泄，缩短其半衰期。 受pH影响的弱酸性药物有水杨酸、苯巴比妥、萘啶酸和呋喃咀啶 等。 酸性中成药如山楂丸、保和丸、五味子丸、乌梅安胃丸、冰霜梅苏 丸等，可增加酸性西药如呋喃咀啶、阿司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛、 磺胺类、青霉素、对氨水杨酸、先锋霉素、苯巴比妥、苯妥英钠等在肾 小管的重吸收，提高血药浓度。如呋喃咀啶在尿液呈酸性(pH5.5) 时比在碱性环境下(pH8)杀菌力增强100倍。 碱性中成药如痧气散、红灵散、行军散、通窍散等，可增加上述酸 性西药的排泄，减少其再吸收，使疗效降低。但磺胺类与碱性中成药 同服时，可防止在尿中析出结晶。 第五节影响药物在作用部位的相互作用 1.竞争受体 阿托品、筒箭毒碱、普萘洛尔等药物占据受体，阻滞了乙酰胆碱 15
磺胺药物和双香豆素分别通过减少甲磺丁脲和氯磺丙脲的肾清 除而增加后二药物的降糖作用。水杨酸通过抑制羧苯磺胺、保泰松、 苯磺唑酮等尿酸排泄剂及甲氨喋呤的肾小管排泌而增加它们的作 用。 %C肾小管重吸收 弱电解质的重吸收受肾小管中尿液酸碱度的影响。由碳酸氢钠 等碱性药物所致的高qI尿，增加肾小管对弱碱性药物的重吸收，减 少其排泄，延长其半衰期。反之，由氯化铵等酸性药物所致的低qI 尿，将增加弱碱性药物的排泄，缩短其半衰期。例如，尿qI 由+增 高到.时，弱碱性药物苯丙胺的半衰期可延长,倍，致使白天用药的 患者，夜间仍难入眠。尿qI由&以下增至-C+时，奎尼丁的肾清除 减至(／()。受尿qI影响的其它有机碱性药物有麻黄碱、甲苯丙胺、 哌替啶（杜冷丁）、丙咪嗪等。尿qI 对弱酸性药物的影响则呈相反 情况。例如尿qI升高，将增加弱酸性药物的排泄，缩短其半衰期。 受qI影响的弱酸性药物有水杨酸、苯巴比妥、萘啶酸和呋喃口旦啶 等。 酸性中成药如山楂丸、保和丸、五味子丸、乌梅安胃丸、冰霜梅苏 丸等，可增加酸性西药如呋喃口旦啶、阿司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛、 磺胺类、青霉素、对氨水杨酸、先锋霉素、苯巴比妥、苯妥英钠等在肾 小管的重吸收，提高血药浓度。如呋喃口旦啶在尿液呈酸性（qI+C+） 时比在碱性环境下（qI.）杀菌力增强())倍。 碱性中成药如痧气散、红灵散、行军散、通窍散等，可增加上述酸 性西药的排泄，减少其再吸收，使疗效降低。但磺胺类与碱性中成药 同服时，可防止在尿中析出结晶。 第五节 影响药物在作用部位的相互作用 (C竞争受体 阿托品、筒箭毒碱、普萘洛尔等药物占据受体，阻滞了乙酰胆碱 (+
或去甲肾上腺素的作用，这是大家所熟知的药理学现象。在神经肌 肉接头部位，新霉素、链霉素、双氢链霉素、卡那霉素、庆大霉素、多粘 菌素B及杆菌肽等氨基甙类和多肽类抗菌素，通过对神经肌肉接头 后膜的竞争性抑制而增强简箭毒碱等神经肌肉阻滞剂的作用，造成 肌无力综合征。以普萘洛尔为代表的3肾上腺素受体阻滞剂，在受 体部位可拮抗异丙肾上腺素等B肾上腺素受体激动剂的作用。以妥 拉唑啉为代表的α肾上腺素受体阻滞剂，在受体部位可拮抗甲氧胺 等α肾上腺素受体激动剂的作用。这些竞争α或B受体的药物，对 于心血管疾病的治疗有着重要的实用价值。 2,通过非竞争性过程作用于受体部位而改变其它药物的效应 强度 氟烷可使3肾上腺素受体致敏，故用该药静脉麻醉时，可增加心 脏对去甲肾上腺素所致心律失常的敏感性，用普萘洛尔等B受体阻 滞剂则可预防或治疗这种心律失常。香豆素类抗凝剂抑制依赖于维 生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅲ、Ⅸ、X的合成，而甲状腺素则由于增加受 体部位对抗凝剂的亲和力，增加了抗凝剂的抑制作用，这对于长期 用抗凝治疗的疾病有重要的临床意义。 3.改变作用部位的成分 有些药物在作用部位通过抑制特异药酶的活性或通过从神经末 梢储存部位阻滞去甲肾上腺素的摄取或促使其释放，影响其它药物 的作用。 当呋喃唑酮、优降宁、苯乙肼等单胺氧化酶抑制剂与苯丙胺、麻 黄碱、阿拉明等单胺类及拟交感胺前体左旋多巴联合用药时，因释放 较多的去甲肾上腺素，可导致严重的高血压反应。在服用单胺氧化 酶抑制剂时，肝中单胺氧化酶被抑制，如摄食含大量酪胺的食物可促 进儿茶酚胺释放，引起高血压危象。此时以静脉注射酚妥拉明等α 受体阻滞剂为首选治疗措施。此外，三环类抗抑郁药、哌替啶及降血 糖药与单胺氧化酶抑制剂皆可发生相互作用而出现严重反应，故单 胺氧化酶抑制剂现己少用。 16
或去甲肾上腺素的作用，这是大家所熟知的药理学现象。在神经肌 肉接头部位，新霉素、链霉素、双氢链霉素、卡那霉素、庆大霉素、多粘 菌素C及杆菌肽等氨基甙类和多肽类抗菌素，通过对神经肌肉接头 后膜的竞争性抑制而增强筒箭毒碱等神经肌肉阻滞剂的作用，造成 肌无力综合征。以普萘洛尔为代表的"肾上腺素受体阻滞剂，在受 体部位可拮抗异丙肾上腺素等"肾上腺素受体激动剂的作用。以妥 拉唑啉为代表的#肾上腺素受体阻滞剂，在受体部位可拮抗甲氧胺 等#肾上腺素受体激动剂的作用。这些竞争#或"受体的药物，对 于心血管疾病的治疗有着重要的实用价值。 ,C通过非竞争性过程作用于受体部位而改变其它药物的效应 强度 氟烷可使"肾上腺素受体致敏，故用该药静脉麻醉时，可增加心 脏对去甲肾上腺素所致心律失常的敏感性，用普萘洛尔等"受体阻 滞剂则可预防或治疗这种心律失常。香豆素类抗凝剂抑制依赖于维 生素 L的凝血因子$、%、&、’的合成，而甲状腺素则由于增加受 体部位对抗凝剂的亲和力，增加了抗凝剂的抑制作用，这对于长期 用抗凝治疗的疾病有重要的临床意义。 %C改变作用部位的成分 有些药物在作用部位通过抑制特异药酶的活性或通过从神经末 梢储存部位阻滞去甲肾上腺素的摄取或促使其释放，影响其它药物 的作用。 当呋喃唑酮、优降宁、苯乙肼等单胺氧化酶抑制剂与苯丙胺、麻 黄碱、阿拉明等单胺类及拟交感胺前体左旋多巴联合用药时，因释放 较多的去甲肾上腺素，可导致严重的高血压反应。在服用单胺氧化 酶抑制剂时，肝中单胺氧化酶被抑制，如摄食含大量酪胺的食物可促 进儿茶酚胺释放，引起高血压危象。此时以静脉注射酚妥拉明等# 受体阻滞剂为首选治疗措施。此外，三环类抗抑郁药、哌替啶及降血 糖药与单胺氧化酶抑制剂皆可发生相互作用而出现严重反应，故单 胺氧化酶抑制剂现已少用。 (&