慢，可能始终达不到有效血药浓度，以致不能缓解诸如疼痛等急性茄 状：或者由于药物持续释放，致使药物作用时间过长。鉴于改变药物 吸收速度和改变药物吸收量的相互作用的后果完全不同，故能预计 此后果是十分重要的。 1.物理化学性相互作用 在肠道中，有些药物彼此可发生结合反应或降低溶解度，导致药 物不能吸收。当用甲状腺素治疗甲状腺机能低下时，若同时用消胆 胺治疗高胆固醇血症，由于二药发生结合反应，可导致甲状腺素的治 疗作用消失。故联合用药至少应间隔2一3小时。基于同理，消胆胺 可影响洋地黄毒甙等多种药物的吸收。白陶土等多数止泻剂可能均 与口服抗菌药物结合，故不应同时给予。四环素与含多价阳离子（如 Ca2+、Mg+、A13+及Fe2+等)的药物同用，由于发生螯合作用，妨碍 了四环素的吸收。 2.胃肠蠕动和排空 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，故胃排空的速度直接 影响肠道的药物吸收。一般来说，胃排空慢，吸收亦慢：胃排空快，吸 收亦快。阿托品及其它抗胆碱药、抗组胺药、三环类抗抑郁药、吩噻 嗪类抗精神病药、拟肾上腺素药等多种药物，均因影响胃排空而影响 药物吸收。例如，普鲁本辛和胃复安可分别抑制和加速四环素和匹 氨青霉素(pivampicillin)的吸收。由于巴比妥可拮抗氨基比林对胃 排空的抑制作用，导致氨基比林的吸收速度加快。也应该指出，由于 普鲁本辛抑制胃肠蠕动，使溶解缓慢的地高辛得到较完全的吸收，故 应警惕发生地高辛中毒。此外，苯巴比妥可通过增强胃肠蠕动，缩短 灰黄霉素、双香豆素等通过胃肠道上部的时间，从而减少了这些药物 的吸收。胃肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，就会增加药物的吸 收：反之，则能减少药物的吸收。例如，华山参、洋金花、天仙子、莨菪 叶、莨菪根等含阿托品类生物碱的中药及其制剂，能抑制胃肠蠕动， 如与地高辛缓释片合用，可增加机体对地高辛的吸收，使地高辛血药 浓度升高，而引起洋地黄化病人中毒：相反，泻药大黄、番泻叶等能加 >
慢，可能始终达不到有效血药浓度，以致不能缓解诸如疼痛等急性症 状；或者由于药物持续释放，致使药物作用时间过长。鉴于改变药物 吸收速度和改变药物吸收量的相互作用的后果完全不同，故能预计 此后果是十分重要的。 (C物理化学性相互作用 在肠道中，有些药物彼此可发生结合反应或降低溶解度，导致药 物不能吸收。当用甲状腺素治疗甲状腺机能低下时，若同时用消胆 胺治疗高胆固醇血症，由于二药发生结合反应，可导致甲状腺素的治 疗作用消失。故联合用药至少应间隔,Y%小时。基于同理，消胆胺 可影响洋地黄毒甙等多种药物的吸收。白陶土等多数止泻剂可能均 与口服抗菌药物结合，故不应同时给予。四环素与含多价阳离子（如 Db,E、Nh,E、Bm%E及Gf,E等）的药物同用，由于发生螯合作用，妨碍 了四环素的吸收。 ,C胃肠蠕动和排空 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，故胃排空的速度直接 影响肠道的药物吸收。一般来说，胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸 收亦快。阿托品及其它抗胆碱药、抗组胺药、三环类抗抑郁药、吩噻 嗪类抗精神病药、拟肾上腺素药等多种药物，均因影响胃排空而影响 药物吸收。例如，普鲁本辛和胃复安可分别抑制和加速四环素和匹 氨青霉素（qjwbnqjdjmmjo）的吸收。由于巴比妥可拮抗氨基比林对胃 排空的抑制作用，导致氨基比林的吸收速度加快。也应该指出，由于 普鲁本辛抑制胃肠蠕动，使溶解缓慢的地高辛得到较完全的吸收，故 应警惕发生地高辛中毒。此外，苯巴比妥可通过增强胃肠蠕动，缩短 灰黄霉素、双香豆素等通过胃肠道上部的时间，从而减少了这些药物 的吸收。胃肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，就会增加药物的吸 收；反之，则能减少药物的吸收。例如，华山参、洋金花、天仙子、莨菪 叶、莨菪根等含阿托品类生物碱的中药及其制剂，能抑制胃肠蠕动， 如与地高辛缓释片合用，可增加机体对地高辛的吸收，使地高辛血药 浓度升高，而引起洋地黄化病人中毒；相反，泻药大黄、番泻叶等能加 -
快胃肠蠕动，使地高辛不能充分溶解吸收，血药浓度则降低。胃康宁 中含有氢氧化铝，可通过吸附奎尼丁、延长胃排空速度及对通过肠粘 膜扩散速率的影响，而使奎尼丁生物利用度降低。 3.胃肠道酸碱度 首先，多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收，遵循跨膜简单扩 散规律，非解离型药物易吸收，解离型药物则不易吸收。胃肠道消化 液的酸碱度，通过改变药物非解离型的比例，影响药物进入细胞膜的 速度。H低时，能增加弱酸性药物非解离型的比例，故有利于弱酸 性药物的吸收：相反，能降低弱碱性药物非解离型的比例，故不利于 弱碱性药物的吸收。H高时，则增加弱碱性药物的非解离型比例， 有利于弱碱性药物的吸收：相反，能降低弱酸性药物非解离型的比 例，故不利于弱酸性药物的吸收。抗酸药如碳酸氢钠、碳酸镁、胃舒 平、胃得乐片和中药甘草、大黄及其制剂可提高胃液pH值，与弱酸 性药物苯巴比妥、阿司匹林等同服时，使弱酸性药物解离部分增多， 从而吸收减少。其次，酸碱度通过干扰药物的溶解也可影响药物的 吸收。因有的酸性药物在碱性溶液中有较大的溶解度，故抗酸药增 加这些酸性药物的吸收。例如，碳酸氢钠可增加固体型阿司匹林（乙 酰水杨酸)的吸收速度，而大大减少四环素的吸收。 4.食物 由于食物对胃排空的延缓作用、药物被稀释以及药物吸附到食 物上面等影响，药物与食物同用，常减慢药物吸收，吸收的总药量亦 有某些减少。食物可影响磺胺药物的相对吸收速度，但不影响其吸 收总量。反之，四环素的吸收总量虽受食物影响，但其吸收速度却不 受影响。由于多次给药的平均血药浓度是磺胺药物和抗菌药物治疗 的决定性因素，故食物减少四环素吸收总量的意义显然较为重要： 再如，食物可影响阿司匹林的吸收速度，但不影响其吸收总量，这对 投药次数少的头痛等急性症状的治疗是不利的，而对需多次投药治 疗的风湿性关节炎等则无明显影响。 因此，用药时必须注意食物对药物的影响。当然，在不影响药物 8
快胃肠蠕动，使地高辛不能充分溶解吸收，血药浓度则降低。胃康宁 中含有氢氧化铝，可通过吸附奎尼丁、延长胃排空速度及对通过肠粘 膜扩散速率的影响，而使奎尼丁生物利用度降低。 %C胃肠道酸碱度 首先，多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收，遵循跨膜简单扩 散规律，非解离型药物易吸收，解离型药物则不易吸收。胃肠道消化 液的酸碱度，通过改变药物非解离型的比例，影响药物进入细胞膜的 速度。qI低时，能增加弱酸性药物非解离型的比例，故有利于弱酸 性药物的吸收；相反，能降低弱碱性药物非解离型的比例，故不利于 弱碱性药物的吸收。qI高时，则增加弱碱性药物的非解离型比例， 有利于弱碱性药物的吸收；相反，能降低弱酸性药物非解离型的比 例，故不利于弱酸性药物的吸收。抗酸药如碳酸氢钠、碳酸镁、胃舒 平、胃得乐片和中药甘草、大黄及其制剂可提高胃液qI 值，与弱酸 性药物苯巴比妥、阿司匹林等同服时，使弱酸性药物解离部分增多， 从而吸收减少。其次，酸碱度通过干扰药物的溶解也可影响药物的 吸收。因有的酸性药物在碱性溶液中有较大的溶解度，故抗酸药增 加这些酸性药物的吸收。例如，碳酸氢钠可增加固体型阿司匹林（乙 酰水杨酸）的吸收速度，而大大减少四环素的吸收。 *C食物 由于食物对胃排空的延缓作用、药物被稀释以及药物吸附到食 物上面等影响，药物与食物同用，常减慢药物吸收，吸收的总药量亦 有某些减少。食物可影响磺胺药物的相对吸收速度，但不影响其吸 收总量。反之，四环素的吸收总量虽受食物影响，但其吸收速度却不 受影响。由于多次给药的平均血药浓度是磺胺药物和抗菌药物治疗 的决定性因素，故食物减少四环素吸收总量的意义显然较为重要。 再如，食物可影响阿司匹林的吸收速度，但不影响其吸收总量，这对 投药次数少的头痛等急性症状的治疗是不利的，而对需多次投药治 疗的风湿性关节炎等则无明显影响。 因此，用药时必须注意食物对药物的影响。当然，在不影响药物
作用的前提下，为了减轻药物的胃肠道刺激或不良味道，最好药物与 食物同服。 5.不明机制的相互作用 长期服用对氨水杨酸钠，能引起可逆性肠道维生素B2吸收不 良。该药并抑制利福平的肠道吸收，降低其血药浓度，致使其抗结核 作用下降。为提高疗效，此二药应间隔8一12小时给予。 第二节影响药物分布的相互作用 药物吸收后随血液循环被转运到各组织器官的过程称为分布： 药物的分布不仅与药效有关，也与毒性有关。大多数药物在体内各 组织间的分布是不均匀的，受多种因素的影响。中西药相互作用可 影响各自的体内分布，从而影响疗效，甚至产生毒副反应。 1.组织分布 由于组织血流量和组织对药物的亲和力等因素影响药物在组织 的分布，故不少药物浓集于一定的组织中，从而增加了药物相互作用 的机会。例如阿的平高度浓集于肝脏中，在应用该药14天后，肝脏 的浓度较血浆高约22000倍。当数月后给予一般剂量的扑疟喹时， 由于受阿的平的影响，扑疟喹与组织结合减少，导致出现扑疟喹中毒 现象。由于羧苯磺胺减少青霉素的分布容积，可导致血浆等细胞外 液的青霉素浓度升高。 2.血浆蛋白结合 多数药物及内源性物质（如胆红素、激素等）可不同程度地与血 浆蛋白（主要为白蛋白）呈可逆结合，被结合的药物不能分布，故不能 在作用部位被利用。血浆蛋白结合是决定药物作用强度和时间的重 要因素。若两种药物同时进入体内，由于它们结合血浆蛋白的能力 不同，一个药物可从血浆白蛋白结合部位取代或置换另一药物，使后 一药物游离，从而增强了该药的作用。例如，作为酸性药物的保泰松 可从白蛋白的结合部位取代抗凝剂华法林，因此造成华法林的抗凝 9
作用的前提下，为了减轻药物的胃肠道刺激或不良味道，最好药物与 食物同服。 +C不明机制的相互作用 长期服用对氨水杨酸钠，能引起可逆性肠道维生素C(,吸收不 良。该药并抑制利福平的肠道吸收，降低其血药浓度，致使其抗结核 作用下降。为提高疗效，此二药应间隔.Y(,小时给予。 第二节 影响药物分布的相互作用 药物吸收后随血液循环被转运到各组织器官的过程称为分布。 药物的分布不仅与药效有关，也与毒性有关。大多数药物在体内各 组织间的分布是不均匀的，受多种因素的影响。中西药相互作用可 影响各自的体内分布，从而影响疗效，甚至产生毒副反应。 (C组织分布 由于组织血流量和组织对药物的亲和力等因素影响药物在组织 的分布，故不少药物浓集于一定的组织中，从而增加了药物相互作用 的机会。例如阿的平高度浓集于肝脏中，在应用该药(*天后，肝脏 的浓度较血浆高约,,)))倍。当数月后给予一般剂量的扑疟喹时， 由于受阿的平的影响，扑疟喹与组织结合减少，导致出现扑疟喹中毒 现象。由于羧苯磺胺减少青霉素的分布容积，可导致血浆等细胞外 液的青霉素浓度升高。 ,C血浆蛋白结合 多数药物及内源性物质（如胆红素、激素等）可不同程度地与血 浆蛋白（主要为白蛋白）呈可逆结合，被结合的药物不能分布，故不能 在作用部位被利用。血浆蛋白结合是决定药物作用强度和时间的重 要因素。若两种药物同时进入体内，由于它们结合血浆蛋白的能力 不同，一个药物可从血浆白蛋白结合部位取代或置换另一药物，使后 一药物游离，从而增强了该药的作用。例如，作为酸性药物的保泰松 可从白蛋白的结合部位取代抗凝剂华法林，因此造成华法林的抗凝 ’
作用增强，凝血酶原降低和出血。与香豆素类抗凝剂发生这种相互 作用的药物，尚有水合氯醛、吲哚美辛（消炎痛）及冠心平等。甲磺丁 脲可被磺胺苯吡唑取代，致使前者的降血糖作用大增。各种磺胺、水 杨酸盐、保泰松及香豆素类药物，均可增加甲磺丁脲的降血糖作用。 抗代谢药甲氨喋呤约有50%与血浆蛋白结合，又因其治疗剂量接近 中毒剂量，故从其结合部位将其取代，极易发生中毒。已经证实，水 杨酸盐、磺胺等药物均与甲氨喋呤竞争血浆蛋白结合部位，导致后者 血浆游离浓度增加。此外，阿司匹林可取代青霉素类、长效磺胺及氯 磺丙脲，从而增加了这些药物的作用。总之，任何两种与血浆蛋白呈 高度结合的药物相遇，即有可能发生相互取代的作用。 3.血脑屏障 血脑屏障是指血-脑、血-脑脊液、脑脊液-脑之间三种屏障的总 称。含有碱性成分（如硼砂）的中成药如痧气散、红灵散、行军散、通 窍散等，如与氨基甙类抗生素链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、 托布霉素等同用，可使后者抗菌作用增强。但药物分布到脑组织中 的浓度增加，耳毒作用也增强，如长期合并用药，可产生前庭功能紊 乱，引起暂时性或永久性耳聋，应慎重应用。 第三节影响药物代谢的相互作用 药物代谢又称生物转化，是指机体对药物的化学处理过程，药物 代谢主要在肝脏进行。进入肝脏的药物，在肝细胞微粒体药物代谢 酶影响下，通过一系列代谢途径，常转变为无活性的代谢产物，排泄 至尿或胆汁中，故很多药物的作用时间和强度受代谢酶活性的影响。 一些药物即通过改变这些酶的活性而增加或降低另一些药物的药效 和毒性。 1.酶促作用 肝药酶专一性低，其活性易受一些中、西药物的影响。实验证 明，有200种以上的西药可增加肝微粒体药物代谢酶的活性，因而可 10
作用增强，凝血酶原降低和出血。与香豆素类抗凝剂发生这种相互 作用的药物，尚有水合氯醛、吲哚美辛（消炎痛）及冠心平等。甲磺丁 脲可被磺胺苯吡唑取代，致使前者的降血糖作用大增。各种磺胺、水 杨酸盐、保泰松及香豆素类药物，均可增加甲磺丁脲的降血糖作用。 抗代谢药甲氨喋呤约有+)D与血浆蛋白结合，又因其治疗剂量接近 中毒剂量，故从其结合部位将其取代，极易发生中毒。已经证实，水 杨酸盐、磺胺等药物均与甲氨喋呤竟争血浆蛋白结合部位，导致后者 血浆游离浓度增加。此外，阿司匹林可取代青霉素类、长效磺胺及氯 磺丙脲，从而增加了这些药物的作用。总之，任何两种与血浆蛋白呈 高度结合的药物相遇，即有可能发生相互取代的作用。 %C血脑屏障 血脑屏障是指血:脑、血:脑脊液、脑脊液:脑之间三种屏障的总 称。含有碱性成分（如硼砂）的中成药如痧气散、红灵散、行军散、通 窍散等，如与氨基甙类抗生素链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、 托布霉素等同用，可使后者抗菌作用增强。但药物分布到脑组织中 的浓度增加，耳毒作用也增强，如长期合并用药，可产生前庭功能紊 乱，引起暂时性或永久性耳聋，应慎重应用。 第三节 影响药物代谢的相互作用 药物代谢又称生物转化，是指机体对药物的化学处理过程，药物 代谢主要在肝脏进行。进入肝脏的药物，在肝细胞微粒体药物代谢 酶影响下，通过一系列代谢途径，常转变为无活性的代谢产物，排泄 至尿或胆汁中，故很多药物的作用时间和强度受代谢酶活性的影响。 一些药物即通过改变这些酶的活性而增加或降低另一些药物的药效 和毒性。 (C酶促作用 肝药酶专一性低，其活性易受一些中、西药物的影响。实验证 明，有,))种以上的西药可增加肝微粒体药物代谢酶的活性，因而可 ()
增加许多药物的代谢速度，这种酶促作用也称作酶诱导作用，这些药 物也相应称作肝药酶诱导剂。由于酶促作用，加速了药物灭活，缩短 了药物半衰期，降低了血浆药物浓度，随之药理作用减弱。巴比妥类 药物均具有酶促作用，其中苯巴比妥是一种很强的酶促剂，可增加许 多药物的代谢。例如，由于香豆素类抗凝剂代谢的增加，其抗凝作用 即可减弱。为此，二药合用时，应适当增加抗凝剂的剂量。若停用苯 巴比妥，而抗凝剂未做相应减量，即可导致出血。在联合用药的2~ 5天内，巴比妥类药物能明显地减少抗凝剂的活性。一周或更久，几 乎全部患者均将产生这种酶促作用。为安全起见，对于所有口服此 类抗凝剂的患者，应避免使用苯巴比妥。苯巴比妥还可因增加肝药 酶活性而增加苯妥英钠的代谢速度。但二者并用于癫痫患者，尚未 发现中毒作用或治疗失败。由于苯巴比妥也可增加氢化可的松羟化 酶的活性，故对外源性和内源性氢化可的松的代谢均有促进作用。 二者同用于阿狄森氏病患者，因糖皮质激素浓度不足，促使阿狄森氏 病危象出现，故应慎重用药。此外，诸如洋地黄毒甙、睾丸酮、灰黄霉 素、保泰松等代谢，均因联合应用苯巴比妥而增加。苯妥英钠为另一 种酶促剂，可增加强心甙的代谢，故两药同用时应调整强心甙的剂 量。苯妥英钠还可以增加氢化可的松、地塞米松等的代谢，故对于哮 喘发作的治疗需较大剂量时，应慎重用药。作为酶促剂的保泰松，可 增加安替比林、氢化可的松及洋地黄毒甙的代谢。水合氯醛亦可增 加双香豆素的代谢。 值得提出的是乙醇等物质的酶促作用。已发现长期大量饮用乙 醇，可显著地增加苯巴比妥、甲磺丁脲等多种药物的代谢。若连续三 个月每天饮用250g乙醇，甲磺丁脲、华法林、苯妥英钠的半衰期显著 缩短，严重影响这些药物的作用，故使用这些药物时，应考虑患者的 饮酒情况。西药的各种酊剂、中药的各种药酒及酒制中药，均可使肝 药酶活性增强，能加速苯妥英钠、戊巴比妥、安乃近、胰岛素、香豆素 类、优降宁、洋地黄毒甙等药物代谢，使其半衰期缩短，药效降低。所 以，服用苯妥英钠、洋地黄毒甙等药物时应避免同服药酒或酊剂。含 11
增加许多药物的代谢速度，这种酶促作用也称作酶诱导作用，这些药 物也相应称作肝药酶诱导剂。由于酶促作用，加速了药物灭活，缩短 了药物半衰期，降低了血浆药物浓度，随之药理作用减弱。巴比妥类 药物均具有酶促作用，其中苯巴比妥是一种很强的酶促剂，可增加许 多药物的代谢。例如，由于香豆素类抗凝剂代谢的增加，其抗凝作用 即可减弱。为此，二药合用时，应适当增加抗凝剂的剂量。若停用苯 巴比妥，而抗凝剂未做相应减量，即可导致出血。在联合用药的,Y +天内，巴比妥类药物能明显地减少抗凝剂的活性。一周或更久，几 乎全部患者均将产生这种酶促作用。为安全起见，对于所有口服此 类抗凝剂的患者，应避免使用苯巴比妥。苯巴比妥还可因增加肝药 酶活性而增加苯妥英钠的代谢速度。但二者并用于癫痫患者，尚未 发现中毒作用或治疗失败。由于苯巴比妥也可增加氢化可的松羟化 酶的活性，故对外源性和内源性氢化可的松的代谢均有促进作用。 二者同用于阿狄森氏病患者，因糖皮质激素浓度不足，促使阿狄森氏 病危象出现，故应慎重用药。此外，诸如洋地黄毒甙、睾丸酮、灰黄霉 素、保泰松等代谢，均因联合应用苯巴比妥而增加。苯妥英钠为另一 种酶促剂，可增加强心甙的代谢，故两药同用时应调整强心甙的剂 量。苯妥英钠还可以增加氢化可的松、地塞米松等的代谢，故对于哮 喘发作的治疗需较大剂量时，应慎重用药。作为酶促剂的保泰松，可 增加安替比林、氢化可的松及洋地黄毒甙的代谢。水合氯醛亦可增 加双香豆素的代谢。 值得提出的是乙醇等物质的酶促作用。已发现长期大量饮用乙 醇，可显著地增加苯巴比妥、甲磺丁脲等多种药物的代谢。若连续三 个月每天饮用,+)h乙醇，甲磺丁脲、华法林、苯妥英钠的半衰期显著 缩短，严重影响这些药物的作用，故使用这些药物时，应考虑患者的 饮酒情况。西药的各种酊剂、中药的各种药酒及酒制中药，均可使肝 药酶活性增强，能加速苯妥英钠、戊巴比妥、安乃近、胰岛素、香豆素 类、优降宁、洋地黄毒甙等药物代谢，使其半衰期缩短，药效降低。所 以，服用苯妥英钠、洋地黄毒甙等药物时应避免同服药酒或酊剂。含 ((