第一篇 总论
总 论 第一篇
第1章 药物相互作用的研究对象 药物相互作用(Drug interaction)又名药物交互作用，是指同时 或间隔一定时间先后使用两种或两种以上的药物时，由于药物之间 或药物机体药物之间的反应，改变了药物原来的体内过程、组织对 药物的感受性或药物的理化性质，而产生单种药物所没有的药理作 用或不良反应。药物相互作用包括药物在体外的相互作用和药物在 体内的相互作用。药物在体外的相互作用属药剂学(Pharmaceutics) 或药物化学(Pharmaceutical chemistry)的研究范畴，药物在体内的相 互作用属临床药理学(Clinical pharmacology)和临床药学(Clinical pharmacy)的研究范畴。狭义的药物相互作用主要研究药物在体内 的相互作用或体内合并用药的效果，又称为药物作用的相互影响，是 基础医学与临床医学相联系的学科分支。 体内的药物相互作用远比体外隐蔽，间隔一定时间用药引起的 相互作用，更易被人忽略。除了药物之间的相互作用，药物相互作用 的研究范畴还深入到药物与食物、食品添加剂、营养素、嗜好品、环境 污染物、包装容器、人工器官、物理诊疗及实验诊断的相互作用，研究 水平也从对整体的观察发展到对超微结构的分析。 在处理不同症状或并存的疾病时，常需同时或先后使用多种药 物。有预见地而不是盲目地并用药物，可以同时满足多种治疗要求， 3
第!(章 OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO 药物相互作用的研究对象 药物相互作用（Esvhjoufsbdujpo）又名药物交互作用，是指同时 或间隔一定时间先后使用两种或两种以上的药物时，由于药物之间 或药物:机体:药物之间的反应，改变了药物原来的体内过程、组织对 药物的感受性或药物的理化性质，而产生单种药物所没有的药理作 用或不良反应。药物相互作用包括药物在体外的相互作用和药物在 体内的相互作用。药物在体外的相互作用属药剂学（Qibsnbdfvujdt） 或药物化学（Qibsnbdfvujdbmdifnjtusz）的研究范畴，药物在体内的相 互作用属临床药理学（Dmjojdbmqibsnbdpmphz）和临床药学（Dmjojdbm qibsnbdz）的研究范畴。狭义的药物相互作用主要研究药物在体内 的相互作用或体内合并用药的效果，又称为药物作用的相互影响，是 基础医学与临床医学相联系的学科分支。 体内的药物相互作用远比体外隐蔽，间隔一定时间用药引起的 相互作用，更易被人忽略。除了药物之间的相互作用，药物相互作用 的研究范畴还深入到药物与食物、食品添加剂、营养素、嗜好品、环境 污染物、包装容器、人工器官、物理诊疗及实验诊断的相互作用，研究 水平也从对整体的观察发展到对超微结构的分析。 在处理不同症状或并存的疾病时，常需同时或先后使用多种药 物。有预见地而不是盲目地并用药物，可以同时满足多种治疗要求， %
提高疗效和减少不良反应，甚至创造新的疗法。反之，盲目杂乱地并 用药物越多，由于单种药物固有不良反应的累加或由于药物相互作 用的可能性相应增加，必然会增加药物的不良反应。除医嘱用药之 外，如果病人又自行添用药物或同时接受几位互不联系的医生的治 疗，不良反应更可能随着发生药物相互作用机会的增加而增加。国 外资料表明，并用药物的数量与药物不良反应的发生率呈正相关。 并用1一5种药物时，不良反应发生率为3.3%~18.6%：并用6种 以上药物时，不良反应增至19.8%~81.4%。据估计，药物相互作 用引起的不良反应，约占药物不良反应总数的2%。但是，不显著的 药物相互作用不易被发现，加之临床上对药物相互作用缺乏注意与 了解，不少有意义的药物相互作用常被忽略。 药物相互作用既有不利的一面，也有有益的一面，但药物并用后 产生的有益相互作用目前研究较少。并用两种或两种以上的药物， 同使用单种药物一样，在一定条件下都存在着有益作用与不良反应 的矛盾统一。合并用药的不同效果反映了由病情、治疗需要、药物的 剂量、用药方法及个体差异等因素所决定的有益作用与不良反应的 矛盾转化。此外，并用相同的两种药物时，用药顺序不同，效果亦可 不同。如先用单胺氧化酶抑制剂，数日后再用利血平，可引起血压明 显升高：相反的用药顺序则无明显的不良反应。 研究药物相互作用一般应使用单种成分的药物。复方成药如复 方降压片、去痛片及复方阿司匹林片等，使用虽然便利，但发生不良 反应时，常难以确定是何种成分所致，只好停用整个复方。有些患者 对某一复方制剂过敏，却可以安全的使用该复方中的任一单种成分。 但实际工作中为了简便安全，常常简单地停用该复方及其各种单一 成分，造成治疗上的不便。不论从药效或实际应用中遇到的问题来 看，使用复方制剂或合并用药时，所用的药物往往是作为一个整体， 通过药物相互作用而对机体起作用，不应把复方制剂或并用的药物 看成不同成分的机械组合，从而推测各种成分的个别效应。正如世 界卫生组织在药物合并使用的资料中所指出的，不同药物的混合制 4
提高疗效和减少不良反应，甚至创造新的疗法。反之，盲目杂乱地并 用药物越多，由于单种药物固有不良反应的累加或由于药物相互作 用的可能性相应增加，必然会增加药物的不良反应。除医嘱用药之 外，如果病人又自行添用药物或同时接受几位互不联系的医生的治 疗，不良反应更可能随着发生药物相互作用机会的增加而增加。国 外资料表明，并用药物的数量与药物不良反应的发生率呈正相关。 并用(Y+种药物时，不良反应发生率为%C%DY(.C&D；并用&种 以上药物时，不良反应增至(’C.DY.(C*D。据估计，药物相互作 用引起的不良反应，约占药物不良反应总数的,D。但是，不显著的 药物相互作用不易被发现，加之临床上对药物相互作用缺乏注意与 了解，不少有意义的药物相互作用常被忽略。 药物相互作用既有不利的一面，也有有益的一面，但药物并用后 产生的有益相互作用目前研究较少。并用两种或两种以上的药物， 同使用单种药物一样，在一定条件下都存在着有益作用与不良反应 的矛盾统一。合并用药的不同效果反映了由病情、治疗需要、药物的 剂量、用药方法及个体差异等因素所决定的有益作用与不良反应的 矛盾转化。此外，并用相同的两种药物时，用药顺序不同，效果亦可 不同。如先用单胺氧化酶抑制剂，数日后再用利血平，可引起血压明 显升高；相反的用药顺序则无明显的不良反应。 研究药物相互作用一般应使用单种成分的药物。复方成药如复 方降压片、去痛片及复方阿司匹林片等，使用虽然便利，但发生不良 反应时，常难以确定是何种成分所致，只好停用整个复方。有些患者 对某一复方制剂过敏，却可以安全的使用该复方中的任一单种成分。 但实际工作中为了简便安全，常常简单地停用该复方及其各种单一 成分，造成治疗上的不便。不论从药效或实际应用中遇到的问题来 看，使用复方制剂或合并用药时，所用的药物往往是作为一个整体， 通过药物相互作用而对机体起作用，不应把复方制剂或并用的药物 看成不同成分的机械组合，从而推测各种成分的个别效应。正如世 界卫生组织在药物合并使用的资料中所指出的，不同药物的混合制 *
品所起的作用，可能比单独使用其中一种时要强，也可能要弱。多数 复方制剂的配伍据认为是以有益的药物相互作用为基础，但几乎每 种复方的配伍合理性、疗效及使用价值迄今都存在着争议。除认为 复方成药不便于灵活调整各成分的比例外，连复方阿司匹林片这种 老药的配伍是否合理目前也仍有争论。 祖国医药学是一个伟大的宝库，给我们积累了丰富的医药学知 识。祖国医药学对药物的配伍，遵守“主、辅、佐、使”或“君、臣、佐、 使”的用药原则。在长期用药实践中，总结出“七情合和”的用药经 验，根据药物的单行、相须、相使、相畏、相恶、相杀及相反，利用其有 益的相互作用，避免其不良反应。在“十八反”歌诀和“十九畏”歌诀 中，也总结了一些有用的经验，迄今仍受到应有的重视并不断有所创 新，值得我们学习与借鉴。 根据发掘祖国医药学遗产、走中西医结合的道路、创造新医药学 的方针，我国在研究中药之间及中西药之间的相互作用方面，取得了 可喜的成绩，例如用中药协助撤停肾上腺糖皮质激素等。现代医学 证明，温补肾阳的中药能改善垂体肾上腺皮质系统的兴奋性。对于 长期使用肾上腺糖皮质激素而撤停困难的患者，并用生地或熟地、山 茱萸、山药、菟丝子、巴戟肉、仙灵脾、附子及桂枝等，常能成功地帮助 患者逐渐减用和停用肾上腺糖皮质激素。又如中药麻醉所用的洋金 花总生物碱（莨菪碱、东莨菪碱、阿托品），可与冬眠合剂、肌肉松弛药 并用，以减少麻醉药用量和不良反应，提高麻醉效果：用毒扁豆碱静 脉注射则能迅速消除洋金花总生物碱的麻醉作用，有良好的催醒效 果。以中医与西医结合的方法，有计划地并用中药与西药治疗急腹 症、输尿管结石及胆结石等，也取得了显著的成绩。这些都足以说明 在研究药物相互作用方面，走中西医结合的道路有着广阔的前景
品所起的作用，可能比单独使用其中一种时要强，也可能要弱。多数 复方制剂的配伍据认为是以有益的药物相互作用为基础，但几乎每 种复方的配伍合理性、疗效及使用价值迄今都存在着争议。除认为 复方成药不便于灵活调整各成分的比例外，连复方阿司匹林片这种 老药的配伍是否合理目前也仍有争论。 祖国医药学是一个伟大的宝库，给我们积累了丰富的医药学知 识。祖国医药学对药物的配伍，遵守“主、辅、佐、使”或“君、臣、佐、 使”的用药原则。在长期用药实践中，总结出“七情合和”的用药经 验，根据药物的单行、相须、相使、相畏、相恶、相杀及相反，利用其有 益的相互作用，避免其不良反应。在“十八反”歌诀和“十九畏”歌诀 中，也总结了一些有用的经验，迄今仍受到应有的重视并不断有所创 新，值得我们学习与借鉴。 根据发掘祖国医药学遗产、走中西医结合的道路、创造新医药学 的方针，我国在研究中药之间及中西药之间的相互作用方面，取得了 可喜的成绩，例如用中药协助撤停肾上腺糖皮质激素等。现代医学 证明，温补肾阳的中药能改善垂体:肾上腺皮质系统的兴奋性。对于 长期使用肾上腺糖皮质激素而撤停困难的患者，并用生地或熟地、山 茱萸、山药、菟丝子、巴戟肉、仙灵脾、附子及桂枝等，常能成功地帮助 患者逐渐减用和停用肾上腺糖皮质激素。又如中药麻醉所用的洋金 花总生物碱（莨菪碱、东莨菪碱、阿托品），可与冬眠合剂、肌肉松弛药 并用，以减少麻醉药用量和不良反应，提高麻醉效果；用毒扁豆碱静 脉注射则能迅速消除洋金花总生物碱的麻醉作用，有良好的催醒效 果。以中医与西医结合的方法，有计划地并用中药与西药治疗急腹 症、输尿管结石及胆结石等，也取得了显著的成绩。这些都足以说明 在研究药物相互作用方面，走中西医结合的道路有着广阔的前景。 +
第2章 药物相互作用的基本理论 由于各种药物的物理、化学性质和药理作用不同，同时使用两种 或两种以上药物在机体特定环境影响下可能引起药物间的相互作 用，结果表现为药效相加、协同或互相拮抗。因此，利用药物相互作 用的原理，适当的采取多种药物联合治疗，往往比单用一种药物治疗 效果大，或可减轻主要药物的副作用。但是，有些药物也可产生对患 者有害的相互作用，致使药效降低或消失，毒性增加，或出现严重的 并发症，甚至死亡。显然，探讨药物相互作用的原理，充分利用其有 利的一面，避免其不利的一面，使药物治疗达到理想的预期效果，无 疑有着重要的临床意义。 第一节影响药物吸收的相互作用 吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。口服药物由胃 肠道吸收是一个复杂过程，既取决于药物的理化特点，又取决于机体 的生理和生化因素。中西药配伍后，若相互作用发生在药物吸收之 前，就有可能影响胃肠道的酸碱度、胃肠蠕动、胃肠排空时间等，除表 现为药物吸收速度减慢或药量吸收减少外，也可使药量吸收增加。 药量吸收减少时，尽管某药物最终可达到完全吸收，但因吸收速度 6
第!,章 OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO 药物相互作用的基本理论 由于各种药物的物理、化学性质和药理作用不同，同时使用两种 或两种以上药物在机体特定环境影响下可能引起药物间的相互作 用，结果表现为药效相加、协同或互相拮抗。因此，利用药物相互作 用的原理，适当的采取多种药物联合治疗，往往比单用一种药物治疗 效果大，或可减轻主要药物的副作用。但是，有些药物也可产生对患 者有害的相互作用，致使药效降低或消失，毒性增加，或出现严重的 并发症，甚至死亡。显然，探讨药物相互作用的原理，充分利用其有 利的一面，避免其不利的一面，使药物治疗达到理想的预期效果，无 疑有着重要的临床意义。 第一节 影响药物吸收的相互作用 吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。口服药物由胃 肠道吸收是一个复杂过程，既取决于药物的理化特点，又取决于机体 的生理和生化因素。中西药配伍后，若相互作用发生在药物吸收之 前，就有可能影响胃肠道的酸碱度、胃肠蠕动、胃肠排空时间等，除表 现为药物吸收速度减慢或药量吸收减少外，也可使药量吸收增加。 药量吸收减少时，尽管某药物最终可达到完全吸收，但因吸收速度 &