乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 失活 OH CH3 C-o Glu OHa AChaCHe 乙酰化酶 可逆复合物 复活 OH 广义碱催化乙 酰化酶的水解 游离酶
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 N + O C CH3 O N NH His -O C Glu O Ser OH ACh-AChE 可逆复合物 N + OH N NH His -O C Glu O Ser O C CH3 O 乙酰化酶 N NH His -O C Glu O Ser OH 游离酶 N NH His -O C Glu O Ser O O H CH3 H C O 广义碱催化乙 酰化酶的水解 失活 复活
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 AChE-Ser-OH +(CH3)3N_.CH3 (CH33 N+O CH3 HO__AChE (CH3)3N OH H2C O-Ser-AChE B AChE-Ser-OH H3COH 乙酸酯 几十毫秒
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 B (CH3 )3N + OH A (CH3 )3N + O CH3 HO O Ser AChE (CH3 )3N + O CH3 O AChE Ser OH O Ser AChE O H3C + + AChE Ser OH + O H3C OH 乙酸酯 几十毫秒
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 生物碱类:毒扁豆碱 季铵类:溴新斯的明 叔胺类:盐酸多奈哌齐 其他类
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 ◼ 生物碱类：毒扁豆碱 ◼ 季铵类：溴新斯的明 ◼ 叔胺类：盐酸多奈哌齐 ◼ 其他类
溴新斯的明 Neostigmine bromide NNN-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵 CH 3 N(CH3)3 Br H2C 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留
溴新斯的明 Neostigmine Bromide 溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵 N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵 N + (CH3 ) 3 Br - N O O H3 C CH3 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留
溴新斯的明的发现 用芳香胺代 引入季铵离子 二甲氨基甲 替三环结构 增强与酶的结合, 酸酯更稳定 降低中枢作用 n O CH? H3C NN CH3: CH 毒扁豆碱 Physostigmine 第一个用于临床的抗胆碱酯酶药,选择性↓,毒性↑,中枢副作用
溴新斯的明的发现 N N O O H N H3 C CH3 CH3 CH3 毒扁豆碱 Physostigmine 用芳香胺代 替三环结构 引入季铵离子， 增强与酶的结合， 降低中枢作用 二甲氨基甲 酸酯更稳定 第一个用于临床的抗胆碱酯酶药，选择性↓，毒性↑，中枢副作用