毛果芸香碱, Pilocarpine,叔胺类化合物。 在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。两个 手性碳,3S-cis。 3 N CH 3 用途:具缩瞳、降低眼内压作用(M1,M3)。 用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼
毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化合物。 在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。两个 手性碳，3S-cis。 N N O H3 C CH3 O 用途：具缩瞳、降低眼内压作用（M1，M3）。 用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼
毛果芸香碱的稳定性 oNa OH N NaoH, H2o CH 3 N 毛果芸香酸钠盐 N CH 3 epimerization N CH3 异毛果芸香碱 水解和3-差向异构,失活
毛果芸香碱的稳定性 N N O H3 C CH3 O epimerization NaOH, H2O N N H3 C CH3 O OH ONa N N O H3 C CH3 O H 毛果芸香酸钠盐 异毛果芸香碱 水解和3-差向异构，失活
毛果芸香碱的衍生药物 方法一:制成前药,生物利用度↑,化学稳定性↑ O OR OR' N H2c CH 方法二:氨甲酸酯类似物,不易水解失活,长效 H2C、N N CH
毛果芸香碱的衍生药物 N N H3C CH3 O OR' OR 方法一：制成前药，生物利用度↑，化学稳定性↑ 方法二：氨甲酸酯类似物 ，不易水解失活，长效 N N N O H3C CH3 O
三)选择性M受体亚型激动剂 西维美林 Cevimeline(M1/M3) 2000年上市,口腔千燥症 CH 3 ■咕诺美林 Xanomeline(M1),槟榔碱衍生物 阿尔茨海默病 CH 3 N CH. 3
三）选择性M受体亚型激动剂 ◼ 西维美林 Cevimeline （M1/M3 ） 2000年上市，口腔干燥症 ◼ 呫诺美林 Xanomeline （M1 ），槟榔碱衍生物 阿尔茨海默病 N S O CH3 N N S N O CH3 CH3
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 Acetylcholinesterase Inhibitors 乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 不可(难)逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 Acetylcholinesterase Inhibitors ◼ 乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理 ◼ 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 ◼ 不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂