补充：SignaltransductionmediatedbyG-protein-linkedreceptors1、The structure ofG protein-linked receptors:(1)Seven-helixtransmembrane(2)C-terminalSer丝氨酸-andThr苏氨酸-richthesitesofphosphorylationmakeforthedesensitizationofGPCRbyGRK(3)GPCRsuperfamily:G蛋白耦连受体是膜表面受体中最大的一类：C.elegans线虫genome19000genes,encodesapproximately1000differentGPCRs（4)Ligands配体（信号分子）：hormones.Neurotransmitters神经递质，chemoattractants化学引诱物，odorants芳香剂andtastants促味剂，photons光子(5)处方药物中有25%的药物是针对这个通路中的不同靶点来开发的。MessengneEXTRACELLULARbindino siteFLUIDCYTOSOLSegmntnnteractswaGproteins(The structure of G protein-linked receptors.Each G protein-linked receptor has seventransmembrane a helices.The primarymessenger binds to the extracellular portion of thereceptor.Thisbindingcauses anintracellularportionofthereceptortoactivateanadjacentGprotein.)2、The structureand activation ofG proteins.鸟苷酸结合蛋白（guaninenucleotidebindingprotein，Gprotein）简称G蛋白，亦称GTP结合蛋白，是一类信号转导分子，在各种细胞信号转导途径中转导信号给不同的效应蛋白。G蛋白结合的核苷酸为GTP时为活化形式，作用于下游分子使相应信号途径开放当结合的GTP水解为GDP时则回到非活化状态，使信号途径关闭。G蛋白主要有两大类：口异源三聚体G蛋白：与7次跨膜受体结合，以α亚基（Gα）和β、亚基(Gβ)三聚体的形式存在于细胞质膜内侧。口低分子量G蛋白（21kD）（低分子量G蛋白（21kD），它们在多种细胞信号转导途径中亦具有开关作用：Ras是第一个被发现的小G蛋白，因此这类蛋白质被称为Ras家族，因为它们均由一个GTP酶结构域构成，故又称Ras样GTP酶。）G蛋白通过G蛋白偶联受体（Gprotein-coupledreceptors，GPCRs）与各种下游效应
补充： Signal transduction mediated by G-protein-linked receptors 1、 The structure of G protein-linked receptors: ⑴Seven-helix transmembrane ⑵C-terminal:Ser 丝氨酸-and Thr 苏氨酸-rich; the sites of phosphorylation make for the desensitization of GPCR by GRK ⑶GPCR superfamily: G 蛋白耦连受体是膜表面受体中最大的一类；C.elegans 线虫 genome 19000 genes, encodes approximately 1000 different GPCRs ⑷Ligands 配体（信号分子）: hormones,Neurotransmitters 神经递质, chemoattractants 化学 引诱物, odorants 芳香剂 and tastants 促味剂, photons 光子 ⑸处方药物中有 25%的药物是针对这个通路中的不同靶点来开发的。 (The structure of G protein-linked receptors. Each G protein-linked receptor has seven transmembrane αhelices. The primary messenger binds to the extracellular portion of the receptor. This binding causes an intracellular portion of the receptor to activate an adjacent G protein.) 2、 The structure and activation of G proteins. 鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide binding protein，G protein）简称 G 蛋白，亦称 GTP 结合蛋白，是一类信号转导分子，在各种细胞信号转导途径中转导信号给不同的效 应蛋白。 G 蛋白结合的核苷酸为 GTP 时为活化形式，作用于下游分子使相应信号途径开放； 当结合的 GTP 水解为 GDP 时则回到非活化状态，使信号途径关闭。 G 蛋白主要有两大类： 异源三聚体 G 蛋白：与 7 次跨膜受体结合，以 α 亚基（Gα）和 β、γ 亚基(Gβγ)三 聚体的形式存在于细胞质膜内侧。 低分子量 G 蛋白（21kD） （低分子量 G 蛋白（21kD），它们在多种细胞信号转 导途径中亦具有开关作用；Ras 是第一个被发现的小 G 蛋白，因此这类蛋白质被 称为 Ras 家族，因为它们均由一个 GTP 酶结构域构成，故又称 Ras 样 GTP 酶。） G 蛋白通过 G 蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs）与各种下游效应
分子，如离子通道、腺苷酸环化酶、PLC联系，调节各种细胞功能。在细胞中还存在一些调节因子，专门控制小G蛋白活性增强其活性的因子：如鸟嘌呤核苷酸交换因子（guaninenucleotideexchangefactor，GEF）和鸟苷酸释放蛋白（guaninenucleotidereleaseprotein，GNRP）：降低其活性的因子：如鸟嘌岭核苷酸解离抑制因子（guaninenucleotidedissociationinhibitor，GDI）和GTP酶活化蛋白（GAP）等。Ras的活化及其调控因子GAPGTPGDPRasRasSosoffon这类受体从结构和激活方面可以分为两大类：（1)如果受体结合刺激性的信号，它的α亚基被活化后，影响效应酶（腺苷酸环化酶or磷酸酯酶C)，图中是腺苷酸环化酶刺激性的激素作用于G蛋白，G蛋白耦联，使腺苷酸环化酶活化，产生高水平的cAMP；（2)另种是抑制性的G蛋白复合物，作用于受体，抑制腺苷酸环化酶，降低cAMP的水平（表8-2，p232)Ga亚基有不同的类型，产生的效应有的上升，有的下降；其相对应的效应器蛋白也是不同的；大体有三类：腺苷酸环化酶：离子通道：磷脂酶C：第二信使有cAMP：离子通道：cGMP；双信使（IP:1,4,5三磷酸肌醇：DAG二酰甘油）；PlasmaEpinephrinePGE1InhibitoryStimulatorymembraneGlucagonAdenosinefligandligandof livercellACTHActivationInhibitionExteriorLofEofEECytosolGG.ReceptorReceptorforAdenylylGGGforstimulatorycyclaseGpGDPGDPinhibitoryhormonehormoneStimulatoryInhibitoryGproteinGproteincomplexcomplex3,ActivationofGproteinbythereceptor与G蛋白偶联受体相联系的效应蛋白的激活普遍机制：三聚体G-蛋白解离活化周期如下：
分子，如离子通道、腺苷酸环化酶、PLC 联系，调节各种细胞功能。 在细胞中还存在一些调节因子，专门控制小 G 蛋白活性： • 增强其活性的因子：如鸟嘌呤核苷酸交换因子（guanine nucleotide exchange factor， GEF）和鸟苷酸释放蛋白（guanine nucleotide release protein，GNRP）； • 降低其活性的因子：如鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子（guanine nucleotide dissociation inhibitor，GDI）和 GTP 酶活化蛋白（GAP）等。 Ras 的活化及其调控因子 这类受体从结构和激活方面可以分为两大类：⑴如果受体结合刺激性的信号，它的α 亚基被活化后，影响效应酶（腺苷酸环化酶 or 磷酸酯酶 C），图中是腺苷酸环化酶刺激性 的激素作用于 G 蛋白，G 蛋白耦联，使腺苷酸环化酶活化，产生高水平的 cAMP；⑵另一 种是抑制性的 G 蛋白复合物，作用于受体，抑制腺苷酸环化酶，降低 cAMP 的水平 (表 8-2，p232)Gα亚基有不同的类型，产生的效应有的上升，有的下降；其相对应的效应 器蛋白也是不同的；大体有三类：腺苷酸环化酶；离子通道；磷脂酶 C；第二信使有 cAMP； 离子通道；cGMP；双信使（IP31,4,5 三磷酸肌醇；DAG 二酰甘油）； 3、 Activation of G protein by the receptor 与 G 蛋白偶联受体相联系的效应蛋白的激活普遍机制： 三聚体 G-蛋白解离活化周期如下：
①配体（激素）结合诱发受体构象改变；②活化受体与Gα亚基结合；③活化的受体引发Ga亚基构象改变，致使GDP与G蛋白解离④GTP与Ga亚基结合，引发Ga亚基与受体和Gβ亚基解离③配体-受体复合物解离，Gα亚基结合并激活效应蛋白③GTP水解成GDP，引发Gα亚基与效应蛋白解离并重新与Gβ亚基结合，恢复到三聚体G-蛋白的静息状态。Gproteirnctve3(A)mBlaimaneSAGDPsignal(B)CYTOSOIGDPGDPTEivatodG-proteinsubunitsGTPECtivG-蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路：按其效应器蛋白的不同，可以区分为三类(1)激活离子通道的G-蛋白耦联受体所介导的信号通路当受体与配体结合被激活后，通过耦联G-蛋白的分子开关作用，调控耦联跨膜离子通道的开启与关闭，进而调节靶细胞的活性，如心肌细胞的M-型乙酰胆碱受体和视杆细胞的光敏感受体，都属于这类调节离子通道的G-蛋白耦联受体。①心肌细胞上M-型乙酰胆碱受体激活G-蛋白开启K+通道AcatylichoeExterlorCytesolsuncarinkcAceacetylcholineeorpt
①配体（激素）结合诱发受体构象改变； ②活化受体与 Gα亚基结合； ③活化的受体引发 Gα亚基构象改变，致使 GDP 与 G 蛋白解离 ④GTP 与 Gα亚基结合，引发 Gα亚基与受体和 Gβγ亚基解离 ⑤配体-受体复合物解离，Gα亚基结合并激活效应蛋白 ⑥GTP 水解成 GDP，引发 Gα亚基与效应蛋白解离并重新与 Gβγ亚基结合，恢复 到三聚体 G-蛋白的静息状态。 G-蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路： 按其效应器蛋白的不同，可以区分为三类 ⑴激活离子通道的 G-蛋白耦联受体所介导的信号通路 当受体与配体结合被激活后，通过耦联 G-蛋白的分子开关作用，调控耦联跨膜离 子通道的开启与关闭，进而调节靶细胞的活性，如心肌细胞的 M-型乙酰胆碱受体和视 杆细胞的光敏感受体，都属于这类调节离子通道的 G-蛋白耦联受体。 ①心肌细胞上 M-型乙酰胆碱受体激活 G-蛋白开启 K+通道