协同孪药 OH 血管舒张剂肼基哒嗪 NHNH B-受体阻断剂propranolol Prizidilol普齐地洛 OCOCH3 Benorilate贝诺酯 NHCOCH3 Aspirin Paracetamol扑热息痛 HO
协同孪药 Benorilate 贝诺酯 OCOCH3 O O NHCOCH3 N Prizidilol 普齐地洛 N NHNH2 O OH H N 血管舒张剂肼基哒嗪 b-受体阻断剂propranolol Aspirin Paracetamol 扑热息痛
双效作用孪药 Prednisolone,Cortisol类似物，消炎， Chlorambucil,.化疗药 物，治疗CLL CH2CH2CH2 N(CH2CH2CI)2 ,Prednimustine泼尼莫司汀 Vitamin E 维甲生育醇酯Tocoretinate Retinoic acid 抗溃疡，治疗褥疮（外用）
双效作用孪药 HO O O O O CH2CH2CH2 OH N(CH2CH2Cl)2 Prednimustine 泼尼莫司汀 维甲生育醇酯 Tocoretinate O COO 抗溃疡，治疗褥疮 （外用） Prednisolone, Cortisol类似物，消炎 Chlorambucil, 化疗药 物，治疗CLL Retinoic acid Vitamin E
OH 通过间 H2NSO2 隔基相 CI spacer diuretic B-blocker CH3 药效结构 的拼合 NH2 NH2 Tacrine Huperzine A CH3 石杉碱甲： Tacrine(Cognex®)：treat acetylcholinesterase inhibitor Alzheimer's disease H2N huprines
通过间 隔基相 连 H2NSO2 Cl S N N OH O NH O O H H spacer diuretic b-blocker N NH2 H3C CH3 H N O NH2 Tacrine Huperzine A CH3 N H2N 药效结构 的拼合 Tacrine (Cognex ®): treat Alzheimer's disease. 石杉碱甲： acetylcholinesterase inhibitor huprines
3.Local manipulation 同系物变换 开环 关环 •引入烯键 ·大基团的引入、除去或置换 改变基团的电性
3. Local manipulation •同系物变换 •开环 •关环 •引入烯键 •大基团的引入、除去或置换 •改变基团的电性
同系物变换Homology principle) A(CH2)n-B彼此互为同系物 CH3 同系物的理化性质及生物活性的变化无统一规律 递变gradation 交替alternation CH3 麻醉剂 翻转inversion 100 R Duration of Anaesthesia(min) H 11 CHg 23 C2H5 34 000000010 C3Hz 49 C4Hg 93 0 HC1 C2 C3 C4 C5 C6
同系物变换(Homology principle) A-(CH2 )n-B 彼此互为同系物 同系物的理化性质及生物活性的变化无统一规律 递变 gradation 交替 alternation 翻转 inversion CH3 CH3 H N CO N R 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 HC1 C2 C3 C4 C5 C6 R Duration of Anaesthesia (min) H 11 CH3 23 C2H5 34 C3H7 49 C4H9 93 麻醉剂