流感病毒变异后果 抗原性改变 HA、NA 逃逸宿主群体现存免疫,可能引发流行/大流行 ●组织、宿主嗜性改变,复制能力改变 HA、RdRP、NS等 致病性改变;物种跨越;最适生长条件改变 ●耐药性改变 HA、NA、M2
生活周期 ●NA→穿越粘膜表面黏液层 ●HA→粘附至靶细胞 ●受体介导内吞 Assembly/ ●晚期内吞体pH下降→M2质 buddin Binding 子通道激活导致病毒核心酸 化,M蛋白层解体;HA构 NS1/NS2 象不可逆变化,HA2氨基端 Endosome HA NA M2 融合肽暴露,触发膜融合 NP. M1. PA PB1 ●RNP入核转录 PB2 NS1 NS2 =·蛋白合成:HANA等上质 膜;NP等入核 Replication ●基因组核内复制包装RNP ●RNP出核,质膜处组装基 质层、出芽 RNP FNP时 ●NA→子代病毒分散、释放 Das et a/. Nature Structural& Molecular Biology 17, 530-538(2010)
Das et al. Nature Structural & Molecular Biology 17, 530–538 (2010)
病毒基因组包装-数量控制 Full viral life cycle requires proteins encoded by all 8 segments How to ensure at least one copy of each segment is packaged to minimize defective virion production? Random model Randomly package more than 8 segments Selective/specific Model Packaging signals within RNA sequences Fuli et a.PNAs1004;2002-2007(2003) Hutchinson et al. J Gen Viro/ 91(2)313-328(2010) Venev&Zeldovich. Phys. Rev. Lett 110. 008104 (2013)
病毒基因组包装-数量控制 参 象总 包 oppo 50 nm 心素烂 Modified from Noda et al. Nature 438, 490-492(2006)
病毒基因组包装-来源控制 Reassortment重配 同型病毒不同亚型/株同时或先后感染同一细胞,在 包装子代病毒时,不同来源病毒基因组片段发生重 新组合→ Reassortant重配株 自然条件下重配→抗原性、物种/组织嗜性、致病 性、传播能力等发生变化 培养条件下重配→获得高复制性或温度敏感疫苗 株,分子病毒学研究