2.LTR插入。 LTR是逆转录病毒基因组两端的长末端 重复序列( long terminal repeat),含 有强启动子序列,当LTR插入原癌基因 启动子区域或邻近部位后,可从根本上 改变基因的正常调控规律。 LTR插入到c-myc5”上游启动子附近, 使c-myc的转录水平大大增加 nlpe& Pge
2. LTR插入。 LTR是逆转录病毒基因组两端的长末端 重复序列（long terminal repeat），含 有强启动子序列，当LTR插入原癌基因 启动子区域或邻近部位后，可从根本上 改变基因的正常调控规律。 LTR插入到c-myc 5’上游启动子附近， 使c-myc的转录水平大大增加
3.基因重排。 正常情况下,c-myc定位于8q24,免疫球 蛋白重链基因(IgH)定位于14q32,轻链 入基因(Ig)定位于22q2,轻链k基因 (Igk)定位于2p1,。 在 Burkitt淋巴瘤中,c-myc易位至IgH Igk或Igλ的位点,使基因与c-myc相连 在一起,Ig基因启动子使原来不表达的c myc高表达。 nlpe& Pge
3. 基因重排。 正常情况下，c-myc定位于8q24，免疫球 蛋白重链基因（IgH）定位于14q32，轻链 λ基因（Igλ）定位于22q12，轻链k基因 （Igk）定位于2p11，。 在Burkitt淋巴瘤中，c-myc易位至IgH、 Igk或Igλ的位点，使Ig基因与c-myc相连 在一起，Ig基因启动子使原来不表达的cmyc高表达
在正常人体细胞中,非受体型酪氨 酸蛋白激酶基因abl位于第9号染色 体上,表达量极低,不会诱发痘 变。在慢性骨髓瘤病人细胞中,该 基因却被转移到第22号染色体上, 与bcr基因相融合,表达量大为提 局。 nlpe& Pge
在正常人体细胞中，非受体型酪氨 酸蛋白激酶基因abl位于第 9号染色 体上，表达量极低，不会诱发癌 变。在慢性骨髓瘤病人细胞中，该 基因却被转移到第22号染色体上， 与bcr基因相融合，表达量大为提 高
bcr基因位于第22号染色体 bl基因位于第9号染色体 5 重组位点 重组位点 费城染色体 bcr/abl融合基因 转录 己多聚A,ber/abl融合mRNA 翻译 Bcr/Abl融合蛋白 图8-10ab原癌基因通过选择性染色体重排转 变成细胞癌基因 nlpe& Pge
图8-10 abl原癌基因通过选择性染色体重排转 变成细胞癌基因
泰A缺失。很多原癌基因5上游区存 在负调控序列,一旦该序列发生缺 失或突变,就丧失抑制基因表达调 控的能力。如 Burkin巴瘤中C- myc可因负调控序列的缺失或LTR 插入破坏其结构而增强表达。 5.基因扩增。使每个细胞中基因拷 贝数增加,从而直接增加可用的转 录模板。 nlpe& Pge
4. 缺失。很多原癌基因5’上游区存 在负调控序列，一旦该序列发生缺 失或突变，就丧失抑制基因表达调 控的能力。如Burkitt淋巴瘤中Cmyc可因负调控序列的缺失或LTR 插入破坏其结构而增强表达。 5. 基因扩增。使每个细胞中基因拷 贝数增加，从而直接增加可用的转 录模板