81.2原癌基因产物及其分类 除了病毒感染外,许多非病毒因子(如 放射性物质、化学试剂亚硝酸、烷化剂 等)也能诱导细胞转化。这些因子并没 有把致癌基因或其他致癌的遗传信息带 入细胞,而仅仅通过某种激活机制改变 了细胞内原有的遗传信息(内源基因发生 突变),使细胞发生恶性转化 nlpe& Pge
8. 1. 2 原癌基因产物及其分类 除了病毒感染外，许多非病毒因子（如 放射性物质、化学试剂亚硝酸、烷化剂 等）也能诱导细胞转化。这些因子并没 有把致癌基因或其他致癌的遗传信息带 入细胞，而仅仅通过某种激活机制改变 了细胞内原有的遗传信息(内源基因发生 突变)，使细胞发生恶性转化
8.1.3原癌基因的表达调控 原癌基因在正常细胞中通常以单 拷贝形式存在,只有低水平的表 达或根本不表达。在很多情况 下,原癌基因的结构发生了点突 变或插入、重排、缺失及扩增 等,改变其转录活性。 nlpe& Pge
8. 1. 3 原癌基因的表达调控 原癌基因在正常细胞中通常以单 拷贝形式存在，只有低水平的表 达或根本不表达。在很多情况 下，原癌基因的结构发生了点突 变或插入、重排、缺失及扩增 等，改变其转录活性
编码缺失或单碱基突变 基因扩增 染色体重排 DNA DNA RNA RNA 蛋白质活性大大提高 蛋白质未变化,但 总量大大提高 增强子功能使与强启动子基因相 癌基因高效表达融合提高癌基因表 达效率 图8-8细胞中原癌基因转变为癌基因 的主要途径 nlpe& Pge
图8-8 细胞中原癌基因转变为癌基因 的主要途径
1点突变 研究发现,ras基因编码了一个分子量 为21×10癌蛋白(p21),从人类膀 胱癌细胞系T24DNA中克隆的Ha-ras 基因能够诱发NIH3T3细胞转化,而从 正常细胞DNA中克隆的该原癌基因没 有这种功能。 nlpe& Pge
1.点突变 研究发现，ras基因编码了一个分子量 为2.1×104癌蛋白（p21），从人类膀 胱癌细胞系T24 DNA中克隆的Ha-ras 基因能够诱发NlH/3T3细胞转化，而从 正常细胞DNA中克隆的该原癌基因没 有这种功能
如人类肺癌细胞系H242的转化基因与 Ha-ras高度相似,在这个基因中导致转 化活性的遗传损伤是第二个外显子中引 起p21蛋白第61位谷氨酰胺被亮氨酸所 替代的一个点突变。所以,p21分子某 些部位发生单个氨基酸替代足以引起蛋 白质构象的改变,并使细胞获得转化活 性。 nlpe& Pge
如人类肺癌细胞系Hs242的转化基因与 Ha-ras高度相似，在这个基因中导致转 化活性的遗传损伤是第二个外显子中引 起p21蛋白第61位谷氨酰胺被亮氨酸所 替代的一个点突变。所以，p21分子某 些部位发生单个氨基酸替代足以引起蛋 白质构象的改变，并使细胞获得转化活 性