EXample 细胞色素P450抑制剂:司替戊醇( Stiripentol,1 的合成,化学名为44二甲基1-(34亚甲二氧基) 苯基]1-戊烯3-醇。 法国 Biocodex公司,欧盟首次上市(2007) 临床用于治疗各种癫痫发作。 OH CH CH Nabh ch CH CH3
Example • 细胞色素P450 抑制剂: 司替戊醇(Stiripentol，1) 的合成，化学名为4,4-二甲基-1-[(3,4-亚甲二氧基) 苯基]-1-戊烯-3-醇。 • 法国Biocodex 公司，欧盟首次上市(2007)。 • 临床用于治疗各种癫痫发作
EXamp|e厄洛替尼( Erlotinib)中间 体的合成 厄洛替尼,它塞瓦⑧( Tarceva@) ·罗氏、基因技术及OS制药公司(2007) O O O Pd/c O NO O NH Reduction: Text book(2015):p34(从化合物13-5到化合物1-3-6)
Example 厄洛替尼(Erlotinib)中间 体的合成 • 厄洛替尼，它塞瓦®(Tarceva®) • 罗氏、基因技术及OSI制药公司（2007） Reduction：Text book（2015）：p34（从化合物1-3-5到化合物1-3-6）
3电子转移反应 又称为“溶解金属还原”( dissolving metal reduction),以前认为涉及“初生 态”氢。该反应涉及电子从金属原子上转移到反应底物上,使用金属包 锂、钢、钾、镁、钙、锌、锡或铁。质子给予体(如:水或乙醇)厩可存在于在 电子转移期间,也可在以后阶段加入羰基还原可形成三种类型产物,这要 取决于反应条件[反应(82)]。还原成醇的反应在质子给予体存在下进 形成的负离子自由基3首先被质子化,然后被第二个电子转移转化为碳负离子 4。若没有质子给予体时,负离子自由基3则二聚为频哪醇盐双负离子5。克莱 森( Clemmensen)过程会涉及到向吸附在金属表面上的质子化的酮进行连续 的电子转移。此时,为减少双分子还原,需在金属表面上保持较低浓度酮。 Zn/HCl Na/etoh Mg/Hg HO OH (82 (克莱门森还原 OH 参见8433节) (双分子还原 (参见8431节) 参见8432节)
3 电子转移反应 • 又称为“溶解金属还原”(‘dissolving metal reduction’)，以前认为涉及“初生 态”氢。该反应涉及电子从金属原子上转移到反应底物上，使用金属包括： 锂、钠、钾、镁、钙、锌、锡或铁。质子给予体(如：水或乙醇)既可存在于在 电子转移期间，也可在以后阶段加入。羰基还原可形成三种类型产物，这要 取决于反应条件[反应(8.2)]。还原成醇的反应在质子给予体存在下进行，开始 形成的负离子自由基3首先被质子化，然后被第二个电子转移转化为碳负离子 4。若没有质子给予体时，负离子自由基3则二聚为频哪醇盐双负离子5。克莱 门森(Clemmensen)过程会涉及到向吸附在金属表面上的质子化的酮进行连续 的电子转移。此时，为减少双分子还原，需在金属表面上保持较低浓度酮。 O Na/EtOH Zn/HCl Mg/Hg HO OH (克莱门森还原 OH 参见8.4.3.3节) (参见8.4.3.1节) (双分子还原 参见8.4.3.2节) (8.2)
EXamp|e厄洛替尼( Erlotinib)中间 体的合成 厄洛替尼,它塞瓦⑧( Tarceva@) ·罗氏、基因技术及OS制药公司(2007) C Fe.H ON Reduction: Text book(2015): p32
Example 厄洛替尼(Erlotinib)中间 体的合成 • 厄洛替尼，它塞瓦®(Tarceva®) • 罗氏、基因技术及OSI制药公司（2007） Reduction：Text book（2015）：p32
EXamp|e厄洛替尼( Erlotinib)中间 体的合成 厄洛替尼,它塞瓦⑧( Tarceva@) ·罗氏、基因技术及OS制药公司(2007) O Fe hoac O O O O Etoh Oo NO reflux. 97% O NH 2 Reduction: Text book(2015):p38(从化合物1-3-20到化合物13-21)
Example 厄洛替尼(Erlotinib)中间 体的合成 • 厄洛替尼，它塞瓦®(Tarceva®) • 罗氏、基因技术及OSI制药公司（2007） Reduction：Text book（2015）：p38（从化合物1-3-20到化合物1-3-21）