EXamp|e鲁比前列酮中间体的合成 ·各种还原反应的选择性应用 F、F H. Pd/c NaBH THPO THPO 11-2-22 OH O DIBAL-H F、F THPO OH THPO 11-2-24 11-2-25 鲁比前列酮的合成路线三p355
Example鲁比前列酮中间体的合成 • 各种还原反应的选择性应用： •鲁比前列酮的合成路线三 p355
LAH4、 RED-AL和AH3 LAH4、 RED-ALO和AH」3是非选择性的试剂。只有在a,B 不饱和羰基化合物的情况下AH3才优于LAH4。事实上, 选择性更强的试剂 DIBAL-H也许是一种更好的选择。 RED-ALS和LAH4比较具有如下的优点:i在潮湿空气中 不会着火,且在干燥的空气中能稳定存在,前)高达200°C 时,该化合物具有热力学稳定性,ⅲ)很容易溶于芳香性 烃类溶剂。氰基硼氢化钠则是一种具有高度选择性的还原 试剂:如,它甚至可在醛的存在下用于还原一级卤代烃。 CHO LiAIH4 AlH
LiAlH4、RED-AL®和AlH3 • LiAlH4、RED-AL®和AlH3是非选择性的试剂。只有在α, β- 不饱和羰基化合物的情况下AlH3才优于LiAlH4。事实上， 选择性更强的试剂DIBAL-H也许是一种更好的选择。 • RED-AL®和 LiAlH4比较具有如下的优点：i) 在潮湿空气中 不会着火，且在干燥的空气中能稳定存在，ii) 高达200℃ 时，该化合物具有热力学稳定性，iii) 很容易溶于芳香性 烃类溶剂。氰基硼氢化钠则是一种具有高度选择性的还原 试剂：如，它甚至可在醛的存在下用于还原一级卤代烃。 CHO LiAlH4 OH AlH3 OH
溶剂影响反应选择 ·硼氢化钠在二甘醇二甲醚溶液中是一个非常温和 的试剂,它能还原醛而不能还原酮。这种选择性 也可通过使用三乙酸基硼氢化锂作为还原剂来实 现。氯化铈()的作用是增加甲醇的酸性,结果则 是促进具有更高选择性的物种形成,其结构式为 BHX(OMe)(4-x)]- ·为得到预期选择性,选择试剂、溶剂和反应条件 极为重要。不断引入一些选择性的新结构的氢化 物,包括那些可用于不对称合成的铝锂氢化物
溶剂影响反应选择 • 硼氢化钠在二甘醇二甲醚溶液中是一个非常温和 的试剂，它能还原醛而不能还原酮。这种选择性 也可通过使用三乙酸基硼氢化锂作为还原剂来实 现。氯化铈(III)的作用是增加甲醇的酸性，结果则 是促进具有更高选择性的物种形成，其结构式为 [BHx(OMe)(4-x)]-。 • 为得到预期选择性，选择试剂、溶剂和反应条件 极为重要。不断引入一些选择性的新结构的氢化 物，包括那些可用于不对称合成的铝锂氢化物
Exampl e 抗心绞痛药:伊伐布雷定( Ivabradine)中间体合成 法国施维亚( Servier))公司: Procoralang(2005) (2)-3-12-bromo-4, 5-dimethoxy pheny)-2 cyanoacrylic acid CN NaBH4 O COOH O Br COOH O Br
Example • 抗心绞痛药: 伊伐布雷定(Ivabradine)中间体合成 • 法国施维亚(Servier)公司：Procoralan® (2005) • (Z)-3-(2-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-2- cyanoacrylic acid O O Br CN COOH NaBH4 O O Br CN COOH
Exampl e ·抗血小板聚集药:硫酸氢氯比格雷中间体的合成。 法国 Sanofi-Aventi公司(1998美国) ·选择性阻断ADP与血小板受体的结合。动脉粥样 硬化,极性冠状动脉综合症。 nO2 KBH NH BF3.,o 2-thiophen-3-ylethanamine
Example • 抗血小板聚集药：硫酸氢氯比格雷中间体的合成。 • 法国Sanofi-Aventi公司 (1998,美国) • 选择性阻断ADP与血小板受体的结合。动脉粥样 硬化，极性冠状动脉综合症。 2-(thiophen-3-yl)ethanamine S NO2 KBH4 S NH2 BF3 . Et 2 O