2、第一代微生物发酵技术一纯培养技术>Louis Pasteur微生物引起发酵：酒精发酵由酵母引起酒化酶（zymase)>EduardBuchner发明了固体培养基：建立了纯培养技术RobertKoch>人为控制发酵过程》酒精、丙酮、丁醇、有机酸等（主厌氧发酵：初级代谢产物）
2、第一代微生物发酵技术——纯培养技术 ➢ Louis Pasteur 微生物引起发酵；酒精发酵由酵母引起 ➢ Eduard Buchner 酒化酶(zymase) ➢ Robert Koch 发明了固体培养基；建立了纯培养技术 ➢ 人为控制发酵过程 ➢ 酒精、丙酮、丁醇、有机酸等 （主厌氧发酵；初级代谢产物）
3、第二代（近代）微生物发酵技术一深层培养技术>出现于20世纪40年代，以抗生素的生产为标志>青霉素的发现与大量需求表面培养法（surfaceculture）效价40U/mL，纯度20%，收率30%>深层培养链霉素、EU抗生素工业的发展促进了其他发酵产品的出现，如氨基酸发酵工业>好氧发酵，初级、次级代谢产物
3、第二代（近代）微生物发酵技术——深层培养技术 ➢ 出现于20世纪40年代，以抗生素的生产为标志 ➢ 青霉素的发现与大量需求 表面培养法(surface culture) 效价40U/mL，纯度20%，收率30% ➢ 深层培养技术（submerged fermentation) ——机械搅拌通气发酵 ➢ 链霉素、氯霉素、金霉素、土霉素、四环素等 ➢ 抗生素工业的发展促进了其他发酵产品的出现，如氨基酸发 酵工业 ➢ 好氧发酵，初级、次级代谢产物
4、第三代发酵技术微生物工程（1972）DNA重组技术、原生质体融合技术等应用1982，第一个基因工程产品一一利用工程菌生产的人胰岛素问世现有许多种类的产品erythropoetinGDESTS(epo)红细胞生成素(治疗贫血)eporeceptor01生长激素（促进生长）tumorredbloodcellinte!胰岛素(治疗糖尿病)干扰素抗病毒、抗肿瘤）
4、第三代发酵技术——微生物工程 ➢ （1972）DNA 重组技术、原生质体融合技术等应用 ➢ 1982，第一个基因工程产品——利用工程菌生产的 人胰岛素问世 ➢ 现有许多种类的产品 红细胞生成素 ( 治疗贫血) 生长激素 ( 促进生长) 胰岛素 (治疗糖尿病) 干扰素 (抗病毒、抗肿瘤)
五、微生物工程的应用（一）微生物工程应用领域1、在食品工业的应用微生物技术最早刮装味味精仍占微生物工程的食品加工：直单细胞蛋白（酵母、真菌等）含醇饮料：葡萄酒、黄酒、白酒、啤酒、白兰地、威士忌发酵乳制品：奶酪、酸奶调味品：味精、肌苷酸、酱油、醋等
五、微生物工程的应用 食品加工：单细胞蛋白（酵母、真菌等） 含醇饮料：葡萄酒、黄酒、白酒、啤酒、白兰地、威士忌 发酵乳制品：奶酪、酸奶 调味品：味精、肌苷酸、酱油、醋等 微生物技术最早开发应用的领域，至今产量和产值 仍占微生物工程的首位 1、在食品工业的应用 （一）微生物工程应用领域
2、在医药卫生中的应用>抗生素：12000余种青霉素、金霉素、四环素、链霉素、庆大霉素、卡那霉素新霉素、螺旋霉素、头孢霉素等>氨基酸：赖、丙、组、异亮、亮、苯丙、脯、苏鸟氨酸（国内40亿元，占发酵业产值12%）维生素：A、V等生物制品：亚单位疫苗、重组疫苗、DNA疫苗等缺VB2经村在面中风大意SARS酶抑制剂1ngers可抑制β-内酰胺酶对青剂可治疗糖尿病α-淀粉酶的血脂胆固醇抑制
2、在医药卫生中的应用 ➢ 抗生素：12 000余种 青霉素、金霉素、四环素、链霉素、庆大霉素、卡那霉素、 新霉素、螺旋霉素、头孢霉素等 ➢ 氨基酸：可发酵生产的有谷、赖、丙、组、异亮、亮、 苯丙、脯、苏、色、酪、缬、瓜、鸟氨酸（国内40亿元，占发 酵业产值12%） ➢ 维生素：VB2 、VB12、Vc、VA、VD等 ➢ 生物制品：亚单位疫苗、重组疫苗、DNA疫苗等 ➢ 酶抑制剂： 棒酸（可抑制-内酰胺酶对青霉素的破坏） -淀粉酶的抑制剂可治疗糖尿病 胆固醇抑制剂可治疗高血压高血脂