《医学免疫学》常见问题解答 1.简述免疫的基本慨念和功能 基本概念：机体识别“自身”与“非己”抗原，对自身成分形成自我耐受，对非己 抗原发生排斥作用。正常情况下对机体有利，免疫功能失调可以导致疾病。 功能： ①免疫防御 机体抵抗传染因子的能力，正常时发挥抗感染作用，异常时导致超 敏反应或免疫缺陷病。 ②免疫稳定 维持内环境稳定的功能，正常时清除衰老、损伤的细胞及免疫复合 物，异常时导致自身免疫病。 ③免疫监视 清除突变细胞和病毒感染细胞，该功能失调，易导致肿瘤或病毒持 续感染。 2.简述适应性免疫应答的特点 适应性免疫应答包括体液免疫和细胞免疫应答，它们具有以下几个重要的特性 (1)特异性：是适应性免疫应答的基本特征。T、B细胞能针对每一个特定的抗原 或组分产生特异性免疫应答，这种高度特异性是由淋巴细胞表面的特异性抗原受体 决定的。 (2)多样性：淋巴细胞克隆可针对环境中各种各样的抗原分别产生不同的特异性 免疫应答。 (3)记忆性：免疫系统初次接受外来抗原后产生记忆性T、B细胞，再次接触相同 的抗原后能够迅速活化、增殖并形成大量效应细胞或效应分子，产生更迅速，更强 烈的免疫应答，称为再次免疫应答。 (4)自限性：正常的免疫应答会随着时间的推移和抗原的清除而逐渐减弱，并恢 复至免疫应答前的初始静止状态。 (5)耐受性：机体免疫系统最显著的特征之一，表现为对自身抗原免疫不应答， 自身耐受的维持对机体正常组织细胞具有重要保护作用
《医学免疫学》常见问题解答 1．简述免疫的基本慨念和功能 基本慨念：机体识别“自身”与“非己”抗原，对自身成分形成自我耐受，对非己 抗原发生排斥作用。正常情况下对机体有利，免疫功能失调可以导致疾病。 功能： ①免疫防御 机体抵抗传染因子的能力，正常时发挥抗感染作用，异常时导致超 敏反应或免疫缺陷病。 ②免疫稳定 维持内环境稳定的功能，正常时清除衰老、损伤的细胞及免疫复合 物，异常时导致自身免疫病。 ③免疫监视 清除突变细胞和病毒感染细胞，该功能失调，易导致肿瘤或病毒持 续感染。 2．简述适应性免疫应答的特点 适应性免疫应答包括体液免疫和细胞免疫应答，它们具有以下几个重要的特性 （1）特异性：是适应性免疫应答的基本特征。T、B 细胞能针对每一个特定的抗原 或组分产生特异性免疫应答，这种高度特异性是由淋巴细胞表面的特异性抗原受体 决定的。 （2）多样性：淋巴细胞克隆可针对环境中各种各样的抗原分别产生不同的特异性 免疫应答。 （3）记忆性：免疫系统初次接受外来抗原后产生记忆性 T、B 细胞，再次接触相同 的抗原后能够迅速活化、增殖并形成大量效应细胞或效应分子，产生更迅速，更强 烈的免疫应答，称为再次免疫应答。 （4）自限性：正常的免疫应答会随着时间的推移和抗原的清除而逐渐减弱，并恢 复至免疫应答前的初始静止状态。 （5）耐受性：机体免疫系统最显著的特征之一，表现为对自身抗原免疫不应答， 自身耐受的维持对机体正常组织细胞具有重要保护作用
1.简述淋巴结的免疫作用 答：1)过滤淋巴液淋巴结中的巨噬细胞可吞噬清除局部淋巴结中的病原体及异物。 2)成熟免疫细胞定居的场所： 3)免疫应答发生的部位：(1)淋巴结内的巨噬细胞，在吞噬病原体及降解 病原体成分后，向B及T细胞区迁移，使具有抗原性的病原体成分活化B细胞，或 以抗原肽：MC分子形式，将抗原提呈给T细胞，使之活化(2)受抗原活化后，T 细胞数增加，Th细胞向B细胞区迁移，进行T-B协同，促进B细胞增生，形成生发 中心，内含众多的生发中心细胞(3)生发中心细胞进一步分化为浆细胞。合成和 分泌抗体，T细胞分化为效应T细胞。(4)参与淋巴细胞的再循环 2.试述T细胞在胸腺内发育的微环境及成熟过程。 答：胸腺是T细胞分化发育的主要部位。胸腺为T细胞分化发育提供微环境。胸腺 微环境主要由胸腺基质细胞（包括上皮细胞.巨噬细胞.树突细胞.纤维母细胞等）.细 胞外基质（如胶原蛋白.网状纤维.葡糖胺等）和细胞因子（如IL-1.IL-2.IL-7.GM CS℉等)组成。T细胞在胸腺内的发育过程是胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）从 被膜下区.皮质区到髓质区的移行成熟过程。在这一过程中，胸腺细胞受到胸腺不 同区域微环境的作用，经历了一系列复杂的不同细胞发育状态的变化和阳性选择与 阴性选择。 (1)主要细胞表面分子的变化来自骨髓的T祖细胞（有特定向T细胞系分化能 力的淋巴样干细胞)进入胸腺后迅速分化，首先表达CD2分子，但TCR,CD3,CD4, CD8均为阴性，此为发育早期阶段的T细胞，称“双阴性”(CD4一.CD8一)胸腺细 胞，主要存在于被膜下区。“双阴性”细胞随着向皮质移行，继续发育，表达有 TCR((.CD3.CD4和CD8分子，此时称为“双阳性”(CD4+.CD8+)胸腺细胞，主要存 在于皮质区。“双阳性”胸腺细胞到达皮质深区，继续发育，经历一个自身选择 (阳性选择和阴性选择)过程，变成TCR+.CD3+.CD4+成TCR+.CD3+.CD8+的“单 阳性”(CD4十或CD8+)胸腺细胞，即为发育成熟的T细胞。成熟T细胞经髓质进人 血 流到达其他外 周淋巴组织 。 (2)阳性选择与阴性选择：阳性选择：CD4+CD8+双阳性前T细胞（胸腺细胞）】 与胸腺皮质上皮细胞表面MC-Ⅱ类或I类分子发生有效结合时，就可被选择而继 续发育分化为具有TCR的CD4+或CD8+”单阳性”细胞。反之，则会发生细胞调 亡(apot iB),此即为阳性选择过程。通过这一选择，CD4+或CD8+T细胞获得识 别抗原肽-C-Ⅱ类或I类分于复合物的能力，即决定T细胞应答的MC限制性。 阴性选择：CD4十CD8+双阳性前T细胞（胸腺细胞）与该处的巨噬细胞或树突状细胞 表面自身抗原肽-MC-Ⅱ或I类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除 或形成克隆不应答状态。反之，继续分化发育为具有识别非已抗原能力的成熟的单 阳性细胞，此即阴性选择过程。阴性选择决定自身耐受性。 3.试述淋巴细胞再循环的意义
1．简述淋巴结的免疫作用 答：1）过滤淋巴液淋巴结中的巨噬细胞可吞噬清除局部淋巴结中的病原体及异物。 2）成熟免疫细胞定居的场所； 3）免疫应答发生的部位：（1）淋巴结内的巨噬细胞，在吞噬病原体及降解 病原体成分后，向 B 及 T 细胞区迁移，使具有抗原性的病原体成分活化 B 细胞，或 以抗原肽：MHC 分子形式，将抗原提呈给 T 细胞，使之活化（2）受抗原活化后，T 细胞数增加，Th 细胞向 B 细胞区迁移，进行 T-B 协同，促进 B 细胞增生，形成生发 中心，内含众多的生发中心细胞（3）生发中心细胞进一步分化为浆细胞。合成和 分泌抗体，T 细胞分化为效应 T 细胞。（4）参与淋巴细胞的再循环 2.试述 T 细胞在胸腺内发育的微环境及成熟过程。 答：胸腺是 T 细胞分化发育的主要部位。胸腺为 T 细胞分化发育提供微环境。胸腺 微环境主要由胸腺基质细胞(包括上皮细胞.巨噬细胞.树突细胞.纤维母细胞等).细 胞外基质(如胶原蛋白.网状纤维.葡糖胺等)和细胞因子(如 IL-1.IL-2.IL-7.GMCSF 等)组成。T 细胞在胸腺内的发育过程是胸腺细胞(来自骨髓的淋巴样干细胞)从 被膜下区.皮质区到髓质区的移行成熟过程。在这一过程中，胸腺细胞受到胸腺不 同区域微环境的作用，经历了一系列复杂的不同细胞发育状态的变化和阳性选择与 阴性选择。 (1)主要细胞表面分子的变化来自骨髓的 T 祖细胞(有特定向 T 细胞系分化能 力的淋巴样干细胞)进入胸腺后迅速分化，首先表达 CD2 分子，但 TCR，CD3，CD4， CD8 均为阴性，此为发育早期阶段的 T 细胞，称“双阴性” (CD4－.CD8－)胸腺细 胞，主要存在于被膜下区。“双阴性”细胞随着向皮质移行，继续发育，表达有 TCR((.CD3.CD4 和 CD8 分子，此时称为“双阳性”(CD4＋.CD8＋)胸腺细胞，主要存 在于皮质区。“双阳性”胸腺细胞到达皮质深区，继续发育，经历一个自身选择 (阳性选择和阴性选择)过程，变成 TCR＋.CD3＋.CD4＋成 TCR+.CD3＋.CD8＋的“单 阳性”(CD4＋或 CD8＋)胸腺细胞，即为发育成熟的 T 细胞。成熟 T 细胞经髓质进人 血流到达其他外周淋巴组织。 (2)阳性选择与阴性选择：阳性选择：CD4＋CD8＋双阳性前T细胞(胸腺细胞) 与胸腺皮质上皮细胞表面 MHC-Ⅱ类或 I 类分子发生有效结合时，就可被选择而继 续发育分化为具有 TCR 的 CD4＋或 CD8＋”单阳性”细胞。反之，则会发生细胞调 亡(apot~iB)，此即为阳性选择过程。通过这一选择，CD4＋或 CD8＋T 细胞获得识 别抗原肽-MHC-Ⅱ类或 I 类分于复合物的能力，即决定 T 细胞应答的 MHC 限制性。 阴性选择：CD4＋CD8＋双阳性前 T 细胞(胸腺细胞)与该处的巨噬细胞或树突状细胞 表面自身抗原肽-MHC-Ⅱ或 I 类分子复合物结合，导致自身反应性 T 细胞克隆清除 或形成克隆不应答状态。反之，继续分化发育为具有识别非已抗原能力的成熟的单 阳性细胞，此即阴性选择过程。阴性选择决定自身耐受性。 3．试述淋巴细胞再循环的意义
答：(1)参与再循环的淋巴细胞主要是T细胞，约占80%以上。通过淋巴细胞再 循环，使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更加合理： (2)淋巴组织可不断地从循环池得到新的淋巴细胞补充，有助于增强整个 机体的免疫功能： (3)带有各种特异性抗原受体的T细胞和B细胞，包括记忆细胞，通过在 循环，增加了与抗原和AP℃接触的机会，这些细胞接触相应抗原后，即进入淋巴组 织，发生活化.增殖.分化，从而产生初次或再次免疫应答： (4)通过淋巴细胞再循环，使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机 的整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和其他免疫细胞，有利于动员各 种免疫细胞和效应细胞迁移至病原体.肿瘤或其他抗原性异物所在部位，从而发挥 免疫效应
答：（1）参与再循环的淋巴细胞主要是 T 细胞，约占 80%以上。通过淋巴细胞再 循环，使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更加合理； （2）淋巴组织可不断地从循环池得到新的淋巴细胞补充，有助于增强整个 机体的免疫功能； （3）带有各种特异性抗原受体的 T 细胞和 B 细胞，包括记忆细胞，通过在 循环，增加了与抗原和 APC 接触的机会，这些细胞接触相应抗原后，即进入淋巴组 织，发生活化.增殖.分化，从而产生初次或再次免疫应答； （4）通过淋巴细胞再循环，使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机 的整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和其他免疫细胞，有利于动员各 种免疫细胞和效应细胞迁移至病原体.肿瘤或其他抗原性异物所在部位，从而发挥 免疫效应
1.抗原的基本特性及物质基础。 答：抗原的基本特性为免疫原性及抗原性，免疫原性指刺激机体产生特异性应答的 能力：抗原性指能够与抗体或效应T细胞发生特异性结合的能力。免疫原性的物质 基础包括异物性、分子量的大小及化学性质等。异物性即非己的抗原物质，种系亲 缘关系愈远，其免疫原性愈强。通常分子量大于10KD以上的物质就具有了免疫原 性，大于100KD则为强抗原。抗原一般都是蛋白质结构，含芳香族氨基酸的蛋白质 具有良好的免疫原性，且这种结构还应暴露于分子表面。抗原的抗原性主要是由抗 原表位引起和决定的，一种抗原表位决定一种特异性，而表位的本身与其化学组成、 空间结构及立体构型有关，抗原表位包括了线形表位即T细胞表位和构象表位即B 细胞表位，它们分别被T细胞和B细胞所识别。 2.什么是TD-Ag?什么是TI-Ag?它们引起免疫应答有何特点？ 答：TD-Ag:即胸腺依赖性抗原，TD-Ag含B表位和T表位，需要在T细胞辅助下才 能刺激B细胞产生抗体的抗原物质。如细菌、病毒、细胞及各种蛋白质抗原都是胸 腺依赖性抗原。TD抗原激活的是成熟B细胞，能产生免疫记忆，既可诱导体液免 疫应答，主要产生IgG类抗体：也可诱导细胞免疫应答。 TI-Ag:胸腺非依赖性抗原，只含B细胞表位，不需要T细胞辅助，可直接 激活B细胞产生抗体的抗原物质。如革兰阴性菌的脂多糖、荚膜多糖等，都是非胸 腺依赖性抗原。TI抗原激活的是未成熟B细胞，不能产生免疫记忆，一般只诱导 体液免疫应答，仅产生IgM类抗体。 3.决定抗原免疫原性的因素有哪些？ 答：决定抗原的免疫原性的因素包括： (1)抗原分子的理化性质 化学性质：一般蛋白质抗原的免疫原性强，核酸和多糖的抗原性弱，脂质一 般没有抗原性： 分子量大小：一般分子量大于10K①免疫原性较强，在一定范围内分子量越 大免疫原性越强： 结构的复杂性：苯环氨基酸能增强抗原的免疫原性： 分子构象和易接近性：淋巴细胞抗原受体易接近的抗原决定簇免疫原性 强： 物理形状：一般聚合状态的蛋白质较单体免疫原性强，颗粒性抗原强于可溶 性抗原。 (2)宿主方面的因素：遗传因素、年龄、性别和健康状态。 (3)免疫方法：免疫抗原的剂量、次数、途径及免疫佐剂的选择
1．抗原的基本特性及物质基础。 答：抗原的基本特性为免疫原性及抗原性，免疫原性指刺激机体产生特异性应答的 能力；抗原性指能够与抗体或效应 T 细胞发生特异性结合的能力。免疫原性的物质 基础包括异物性、分子量的大小及化学性质等。异物性即非己的抗原物质，种系亲 缘关系愈远，其免疫原性愈强。通常分子量大于 10KD 以上的物质就具有了免疫原 性，大于 100KD 则为强抗原。抗原一般都是蛋白质结构，含芳香族氨基酸的蛋白质 具有良好的免疫原性，且这种结构还应暴露于分子表面。抗原的抗原性主要是由抗 原表位引起和决定的，一种抗原表位决定一种特异性，而表位的本身与其化学组成、 空间结构及立体构型有关，抗原表位包括了线形表位即 T 细胞表位和构象表位即 B 细胞表位，它们分别被 T 细胞和 B 细胞所识别。 2．什么是 TD-Ag？什么是 TI-Ag？它们引起免疫应答有何特点？ 答：TD-Ag：即胸腺依赖性抗原，TD-Ag 含 B 表位和 T 表位，需要在 T 细胞辅助下才 能刺激 B 细胞产生抗体的抗原物质。如细菌、病毒、细胞及各种蛋白质抗原都是胸 腺依赖性抗原。TD 抗原激活的是成熟 B 细胞，能产生免疫记忆，既可诱导体液免 疫应答，主要产生 IgG 类抗体；也可诱导细胞免疫应答。 TI-Ag：胸腺非依赖性抗原，只含 B 细胞表位，不需要 T 细胞辅助，可直接 激活 B 细胞产生抗体的抗原物质。如革兰阴性菌的脂多糖、荚膜多糖等，都是非胸 腺依赖性抗原。TI 抗原激活的是未成熟 B 细胞，不能产生免疫记忆，一般只诱导 体液免疫应答，仅产生 IgM 类抗体。 3. 决定抗原免疫原性的因素有哪些？ 答：决定抗原的免疫原性的因素包括： （1）抗原分子的理化性质 化学性质：一般蛋白质抗原的免疫原性强，核酸和多糖的抗原性弱，脂质一 般没有抗原性； 分子量大小：一般分子量大于 10KD 免疫原性较强，在一定范围内分子量越 大免疫原性越强； 结构的复杂性：苯环氨基酸能增强抗原的免疫原性； 分子构象和易接近性：淋巴细胞抗原受体易接近的抗原决定簇免疫原性 强； 物理形状：一般聚合状态的蛋白质较单体免疫原性强，颗粒性抗原强于可溶 性抗原。 （2）宿主方面的因素：遗传因素、年龄、性别和健康状态。 （3）免疫方法：免疫抗原的剂量、次数、途径及免疫佐剂的选择
1.简述Ig各功能区的作用 VH和VL是结合抗原的部位，其中HVR(CDR)是V区中与抗原表位互补结合 的部位； CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志： IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动补体活化经典途径： IgG的CH3可与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、B细胞和NK细胞表面的 IgG Fc受体(FcYR)结合，发挥ADCC作用： IgE的FC段可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体(Fce RI)结合， 参与I型超敏反应： 绞链区不是一个独立的功能区，但它与其它客观存在功能区有关。铰链区位 于CH1和CH2之间，包括H链间二硫键，该区富含脯氨酸，不易形成a-螺旋，容 易发生伸展及一定程度的转动，当L、VH与抗原结合时此区域发生扭曲，使抗体 分子上两个抗原结合点更好地与两个抗原决定基发生互补，该区域对木瓜蛋白酶、 胃蛋白酶敏感，当用这些蛋白酶水解免疫球蛋白分子时常在此区发生裂解。 2.试述Ig的血清型。 同种型：系指同一种属内所有个体共有的Ig抗原特异性的标记，在异种体 内可诱导产生相应的抗体，换句话讲，同种型抗原特指特异性因种属而异。同种型 主要包括Ig的类、亚类，型和亚型。 同种异型：系指同一种属不同个体间的Ig分子抗原性的不同，在同种异体 间免疫可诱导免疫应答。同种异型抗原性的差异往往只有一个或几个氨基酸残基的 不同，可能是由于编码Ig的结构基因发生点突变所导致，并被稳定地遗传下来， 因此，Ig同种异型可作为一种遗传标志，这种标志主要分布于CH和CL上。 独特型：系指每一种特异性Ig的V区上的抗原特异性。不同抗体形成细胞 克隆所产生的IgV区具有不同的抗原性，这是由可变区中尤其是超变区的氨基酸组 成、排列和构型所决定的。所以，在单一个体内所存在的独特型数量相当大，可达 到107以上。独特型的抗原决定基称为独特位，可在异种、同种异型以及自身体内 诱导产生相应的抗体，称为抗独特型抗体，独特型和抗独特型抗体可形成复杂的网 络，在免疫调节中占有重要地位。 3.试述Ig的生物学活性。 (1)与抗原发生特异性结合 在体内表现为抗菌、抗病毒、抗毒素等生理效 应；在体外可以出现抗原抗体反应： (2)激活补体IgG、IgM类抗体与抗原结合后，可经过经典途径激活补体：聚 合的IgA可经过旁路途径激活补体： (3)与Fc受体结合IgG经Fc段与各种细胞表面的FC受体结合，发挥调理吞 噬、粘附、ADCC作用介导细胞毒性、参与免疫调节及超敏反应的发生；
1．简述 Ig 各功能区的作用 VH 和 VL 是结合抗原的部位，其中 HVR（CDR）是 V 区中与抗原表位互补结合 的部位； CH 和 CL 上具有部分同种异型的遗传标志； IgG 的 CH2 和 IgM 的 CH3 具有补体 C1q 结合位点，可启动补体活化经典途径； IgG 的 CH3 可与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、B 细胞和 NK 细胞表面的 IgG Fc 受体（FcγR）结合，发挥 ADCC 作用； IgE 的 Fc 段可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的 IgE Fc 受体（FcεRI）结合， 参与 I 型超敏反应； 绞链区不是一个独立的功能区，但它与其它客观存在功能区有关。铰链区位 于 CH1 和 CH2 之间，包括 H 链间二硫键，该区富含脯氨酸，不易形成α-螺旋，容 易发生伸展及一定程度的转动，当 VL、VH 与抗原结合时此区域发生扭曲，使抗体 分子上两个抗原结合点更好地与两个抗原决定基发生互补，该区域对木瓜蛋白酶、 胃蛋白酶敏感，当用这些蛋白酶水解免疫球蛋白分子时常在此区发生裂解。 2．试述 Ig 的血清型。 同种型：系指同一种属内所有个体共有的 Ig 抗原特异性的标记，在异种体 内可诱导产生相应的抗体，换句话讲，同种型抗原特指特异性因种属而异。同种型 主要包括 Ig 的类、亚类，型和亚型。 同种异型：系指同一种属不同个体间的 Ig 分子抗原性的不同，在同种异体 间免疫可诱导免疫应答。同种异型抗原性的差异往往只有一个或几个氨基酸残基的 不同，可能是由于编码 Ig 的结构基因发生点突变所导致，并被稳定地遗传下来， 因此，Ig 同种异型可作为一种遗传标志，这种标志主要分布于 CH 和 CL 上。 独特型：系指每一种特异性 Ig 的 V 区上的抗原特异性。不同抗体形成细胞 克隆所产生的 IgV 区具有不同的抗原性，这是由可变区中尤其是超变区的氨基酸组 成、排列和构型所决定的。所以，在单一个体内所存在的独特型数量相当大，可达 到 107 以上。独特型的抗原决定基称为独特位，可在异种、同种异型以及自身体内 诱导产生相应的抗体，称为抗独特型抗体，独特型和抗独特型抗体可形成复杂的网 络，在免疫调节中占有重要地位。 3．试述 Ig 的生物学活性。 （1）与抗原发生特异性结合 在体内表现为抗菌、抗病毒、抗毒素等生理效 应；在体外可以出现抗原抗体反应； （2）激活补体 IgG、IgM 类抗体与抗原结合后，可经过经典途径激活补体；聚 合的 IgA 可经过旁路途径激活补体； （3）与 Fc 受体结合 IgG 经 Fc 段与各种细胞表面的 Fc 受体结合，发挥调理吞 噬、粘附、ADCC 作用介导细胞毒性、参与免疫调节及超敏反应的发生；