1.免疫学绪论 医学免疫学：是研究人体免疫系统的组成和功能、免疫应答的规律、免疫应答的 产物及免疫性疾病的发病机制、诊断和防治的一门生物科学。 固有性免疫：机体遇病原体后，首先并迅速起防卫作用的免疫应答，也称非特异 性免疫应答。其执行者是屏障结构、吞噬细胞和体液中的非特异性抗菌物质。 适应性免疫：T及B细胞识别病原体成分后被活化，形成效应细胞，对已被识别的 病原体施加特异性的杀伤，也称特异性免疫。 2.免疫器官和组织 M细胞：膜上皮细胞(membranouse epithelial cell)或微皱褶细胞(microfold ce11)。M细胞是散布于肠道黏膜上皮细胞之间的一种特化的抗原转运细胞，可通 过吸附.胞饮.和内吞等方式摄取肠腔内抗原异物，转运给Mf或DC,再由它们将抗 原提呈给淋巴细胞。 胸腺微环境：胸腺微环境主要由胸腺基质细胞（包括上皮细胞.巨噬细胞.树突细胞 纤维母细胞等).细胞外基质（如胶原蛋白.网状纤维.葡糖胺等）和细胞因子（如IL 1.IL-2.IL-7.GM-CSF等)组成，该微环境为T细胞分化发育成熟提供微环境。 淋巴细胞再循环：淋巴细胞经淋巴循环和血液循环，运行并在分布于全身各处淋 巴器官及淋巴组织中。 3.抗原 Ag:即抗原，是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应 免疫应答产物（抗体和效应T细胞）在体内或体外发生特异性结合的物质。抗原具 有两种性能：免疫原性和抗原性。 免疫原性：指抗原分子能刺激机体产生免疫应答，包括诱导产生抗体及效应T细胞 的性能。 抗原性：指抗原分子能与相应的免疫应答产物（抗体和效应T细胞）在体内或体外 特异性结合，产生免疫反应的性能。 完全抗原：既有免疫原性、又有抗原性的抗原物质。如异种血清和蛋白质、细菌、 病毒、细菌外毒素等。 半抗原：无免疫原性、只有抗原性的物质。如多糖、类脂、某些药物、简单的化 学物质等
1.免疫学绪论 医学免疫学：是研究人体免疫系统的组成和功能、免疫应答的规律、免疫应答的 产物及免疫性疾病的发病机制、诊断和防治的一门生物科学。 固有性免疫：机体遇病原体后，首先并迅速起防卫作用的免疫应答，也称非特异 性免疫应答。其执行者是屏障结构、吞噬细胞和体液中的非特异性抗菌物质。 适应性免疫：T 及 B 细胞识别病原体成分后被活化，形成效应细胞，对已被识别的 病原体施加特异性的杀伤，也称特异性免疫。 2.免疫器官和组织 M 细胞：膜上皮细胞（membranouse epithelial cell）或微皱褶细胞(microfold cell)。M 细胞是散布于肠道黏膜上皮细胞之间的一种特化的抗原转运细胞，可通 过吸附.胞饮.和内吞等方式摄取肠腔内抗原异物，转运给 Mf 或 DC，再由它们将抗 原提呈给淋巴细胞。 胸腺微环境：胸腺微环境主要由胸腺基质细胞(包括上皮细胞.巨噬细胞.树突细胞. 纤维母细胞等).细胞外基质(如胶原蛋白.网状纤维.葡糖胺等)和细胞因子(如 IL- 1.IL-2.IL-7.GM-CSF 等)组成，该微环境为 T 细胞分化发育成熟提供微环境。 淋巴细胞再循环：淋巴细胞经淋巴循环和血液循环，运行并在分布于全身各处淋 巴器官及淋巴组织中。 3.抗原 Ag：即抗原，是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应 免疫应答产物（抗体和效应 T 细胞）在体内或体外发生特异性结合的物质。抗原具 有两种性能：免疫原性和抗原性。 免疫原性：指抗原分子能刺激机体产生免疫应答，包括诱导产生抗体及效应 T 细胞 的性能。 抗原性：指抗原分子能与相应的免疫应答产物（抗体和效应 T 细胞）在体内或体外 特异性结合，产生免疫反应的性能。 完全抗原：既有免疫原性、又有抗原性的抗原物质。如异种血清和蛋白质、细菌、 病毒、细菌外毒素等。 半抗原：无免疫原性、只有抗原性的物质。如多糖、类脂、某些药物、简单的化 学物质等
超抗原：某些抗原物质，只需要极低浓度(1~10ng/ml)就可以激活2%~20%某些 亚型的T细胞克隆，产生极强的免疫应答。 抗原决定簇：存在于抗原分子表面、决定抗原特异性的特殊化学基团。是抗原分 子和TCR、BCR及抗体特异性结合的部位，又称表位。 共同抗原：在两种不同的抗原之间存在相同或相似的抗原决定簇，带有这种相同 抗原决定簇的抗原称为共同抗原。 异嗜性抗原：存在于不同种属生物之间的共同抗原称为异嗜性抗原。 同种异型抗原：同一种属不同个体间所存在的抗原物质，如人类的血型抗原和主 要组织相容性抗原。 自身抗原：指引起自身免疫应答的自身组织细胞成分，如经感染、药物等改变了 的自身成分或感染、损伤导致的隐蔽抗原的释放。 TD-Ag:胸腺依赖性抗原，刺激B细胞产生抗体时依赖T细胞辅助，如细菌、病毒、 细胞及各种蛋白质抗原。 TI-Ag:胸腺非依赖性抗原，刺激B细胞产生抗体时无需T细胞辅助，如革兰阴性 菌的脂多糖、荚膜多糖等。 佐剂：属于非特异性免疫增强剂，该类物质与抗原一起注射或预先注入机体时， 可以增强机体对抗原的免疫应答或改变应答的类型
超抗原：某些抗原物质，只需要极低浓度（1～10ng/ml）就可以激活 2%～20%某些 亚型的 T 细胞克隆，产生极强的免疫应答。 抗原决定簇：存在于抗原分子表面、决定抗原特异性的特殊化学基团。是抗原分 子和 TCR、BCR 及抗体特异性结合的部位，又称表位。 共同抗原：在两种不同的抗原之间存在相同或相似的抗原决定簇，带有这种相同 抗原决定簇的抗原称为共同抗原。 异嗜性抗原：存在于不同种属生物之间的共同抗原称为异嗜性抗原。 同种异型抗原：同一种属不同个体间所存在的抗原物质，如人类的血型抗原和主 要组织相容性抗原。 自身抗原：指引起自身免疫应答的自身组织细胞成分，如经感染、药物等改变了 的自身成分或感染、损伤导致的隐蔽抗原的释放。 TD-Ag：胸腺依赖性抗原，刺激 B 细胞产生抗体时依赖 T 细胞辅助，如细菌、病毒、 细胞及各种蛋白质抗原。 TI-Ag：胸腺非依赖性抗原，刺激 B 细胞产生抗体时无需 T 细胞辅助，如革兰阴性 菌的脂多糖、荚膜多糖等。 佐剂：属于非特异性免疫增强剂，该类物质与抗原一起注射或预先注入机体时， 可以增强机体对抗原的免疫应答或改变应答的类型
4.抗体 抗体：是机体免疫细胞被抗原激活后，由浆细胞合成分泌的一类能与相应抗原特 异性结合的、主要存在于血清等体液中具有免疫功能的球蛋白。 免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。存在于体液或B细胞 表面。 CDR:互补决定区，也称HVR。在V区内某些位置的氨基酸残基组成、排列顺序与 构型更易变化，这些位置称为CD区，此区也是与抗原的表位结合的部位。 独特型：是指Ig不同B细胞克隆所产生的Ig分子V区和T、B细胞抗原受体V区 所具有的抗原特异性遗传标记，独特型抗原决定基主要是由HV℉特有的氨基酸序列 和构型决定。 ADCC:即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，系指表达FC受体的NK细胞、巨噬细 胞和中性粒细胞通过识别IgG等抗体的Fc段从而直接杀伤被该类抗体包被的靶细 胞。 McAb:即单克隆抗体，系指由一个识别一种抗原表位的B细胞杂交瘤产生的同源抗 体，该类抗体结构高度均一，其抗原结合部位和同种型都相同，具有纯度高、特异 性强、效价高、少或无血清交叉反应等特点。 调理作用：系指抗体如IgG的Fc段、补体如C3b于吞噬细胞表面的FCR、CR1结 合，促进其吞噬抗原的作用。 5.补体系统 补体：系指存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋 白质，包括30余种可溶性蛋白及存在于其他细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受 体。 过敏毒素：包括C3a、C4a和C5a,该类毒素与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面相应 受体结合后，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性介质，从而增强血管通透 性、刺激内脏平滑肌收缩、支气管痉挛，强度为C5a>C3a>C4a。 免疫黏附：系指细菌或免疫复合物激活补体结合C3b或C4b后，若与表面具有相应 补体受体的红细胞和血小板结合，则可形成较大的聚合物，从而容易被体内的吞噬 细胞吞噬清除。 膜攻击复合物：补体三条激活途径最终的共同通路的形成C5转化酶，裂解C5生成 C5b,固定于靶细胞膜上，进而结合C6、C7、C8和C9,形成的C56789即膜攻击复 合物，打穿细胞膜结构，导致细胞溶解
4.抗体 抗体：是机体免疫细胞被抗原激活后，由浆细胞合成分泌的一类能与相应抗原特 异性结合的、主要存在于血清等体液中具有免疫功能的球蛋白。 免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。存在于体液或 B 细胞 表面。 CDR：互补决定区，也称 HVR。在 V 区内某些位置的氨基酸残基组成、排列顺序与 构型更易变化，这些位置称为 CDR 区，此区也是与抗原的表位结合的部位。 独特型：是指 Ig 不同 B 细胞克隆所产生的 Ig 分子 V 区和 T、B 细胞抗原受体 V 区 所具有的抗原特异性遗传标记，独特型抗原决定基主要是由 HVR 特有的氨基酸序列 和构型决定。 ADCC：即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，系指表达 Fc 受体的 NK 细胞、巨噬细 胞和中性粒细胞通过识别 IgG 等抗体的 Fc 段从而直接杀伤被该类抗体包被的靶细 胞。 McAb：即单克隆抗体，系指由一个识别一种抗原表位的 B 细胞杂交瘤产生的同源抗 体，该类抗体结构高度均一，其抗原结合部位和同种型都相同，具有纯度高、特异 性强、效价高、少或无血清交叉反应等特点。 调理作用：系指抗体如 IgG 的 Fc 段、补体如 C3b 于吞噬细胞表面的 FcR、CR1 结 合，促进其吞噬抗原的作用。 5.补体系统 补体：系指存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋 白质，包括 30 余种可溶性蛋白及存在于其他细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受 体。 过敏毒素：包括 C3a、C4a 和 C5a，该类毒素与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面相应 受体结合后，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性介质，从而增强血管通透 性、刺激内脏平滑肌收缩、支气管痉挛，强度为 C5a>C3a>C4a。 免疫黏附：系指细菌或免疫复合物激活补体结合 C3b 或 C4b 后，若与表面具有相应 补体受体的红细胞和血小板结合，则可形成较大的聚合物，从而容易被体内的吞噬 细胞吞噬清除。 膜攻击复合物：补体三条激活途径最终的共同通路的形成 C5 转化酶，裂解 C5 生成 C5b，固定于靶细胞膜上，进而结合 C6、C7、C8 和 C9，形成的 C56789 即膜攻击复 合物，打穿细胞膜结构，导致细胞溶解
C3b正反馈途径：正常情况下，机体内不断产生低水平的C3b,其中少数C3b可与 B因子形成稳定的、具有酶活性的C3bBb,即旁路途径的C3转化酶，而该酶又催化 更多的C3b分子，再形成更多的C3转化酶，在此C3转化酶的形成过程中，C3b既 是C3转化酶作用的产物，又是C3转化酶的组成部分，从而形成了旁路途径的正反 馈放大机制。 MBL途径：是由甘露糖结合凝集素(MBL)与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结合 启动激活补体的途径。MBL是一种钙依赖性糖结合蛋白，其分子结构与C1q类似， 可与甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶 (MASP),MASP具有与活化的C1q同样的生物学活性，可水解C4与C2分子，继而 形成C3转化酶，后继反应同于经典途径。 补体的调理作用：补体激活过程中产生的C3b、C4b和iC3b均是重要的调理素，它 们可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面的相应受体，从而增强吞噬细胞的原有吞噬活 性，该作用为补体的调理作用。 6.细胞因子 细胞因子：系指主要体内多种活化细胞合成、分泌，通过结合细胞表面相应受体 发挥生物学作用，具有调节细胞生长、分化成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、 促进创伤愈合和参与肿瘤消长等功能活性分子。 单核因子：主要由单核/巨噬细胞产生的细胞因子，包括IL-1、IL-6、IL-8、IL 10、TNF-a、G-CSF和M-CSF等。该类细胞因子可作用于其它不同的细胞。 淋巴因子：主要由淋巴细胞产生的细胞因子，包括L-2、L-3、L-4、L-5、L 6、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IL-16、IL-17、IFN-Y、TNF-B、GM-CSF等。 该类细胞因子能广泛作用于淋巴细胞和其它类型的细胞。 旁分祕效应：若某种细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，且二者邻近。则 该因子对靶细胞表现的生物学作用称为旁分泌效应。 自分祕效应：若某种细胞因子的靶细胞（细胞因子作用的细胞）也是其产生细胞， 则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应。 内分祕效应：若某种细胞因子，如TGF-B、IL-1和M-CSF在高剂量时也作用于远 处的靶细胞，该类细胞因子对靶细胞表现的生物学效应称为内分泌效应。 前炎症细胞因子：包括TNF、IL-1、IL-6和趋化性细胞因子，该类细胞因子是启动 抗菌炎症反应的关键因子
C3b 正反馈途径：正常情况下，机体内不断产生低水平的 C3b，其中少数 C3b 可与 B 因子形成稳定的、具有酶活性的 C3bBb，即旁路途径的 C3 转化酶，而该酶又催化 更多的 C3b 分子，再形成更多的 C3 转化酶，在此 C3 转化酶的形成过程中，C3b 既 是 C3 转化酶作用的产物，又是 C3 转化酶的组成部分，从而形成了旁路途径的正反 馈放大机制。 MBL 途径：是由甘露糖结合凝集素（MBL）与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结合 启动激活补体的途径。MBL 是一种钙依赖性糖结合蛋白，其分子结构与 C1q 类似， 可与甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成 MBL 相关的丝氨酸蛋白酶 （MASP），MASP 具有与活化的 C1q 同样的生物学活性，可水解 C4 与 C2 分子，继而 形成 C3 转化酶，后继反应同于经典途径。 补体的调理作用：补体激活过程中产生的 C3b、C4b 和 iC3b 均是重要的调理素，它 们可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面的相应受体，从而增强吞噬细胞的原有吞噬活 性，该作用为补体的调理作用。 6.细胞因子 细胞因子：系指主要体内多种活化细胞合成、分泌，通过结合细胞表面相应受体 发挥生物学作用，具有调节细胞生长、分化成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、 促进创伤愈合和参与肿瘤消长等功能活性分子。 单核因子：主要由单核/巨噬细胞产生的细胞因子，包括 IL-1、IL-6、IL-8、IL- 10、TNF-α、G-CSF 和 M-CSF 等。该类细胞因子可作用于其它不同的细胞。 淋巴因子：主要由淋巴细胞产生的细胞因子，包括 IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL- 6、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IL-16、IL-17、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF 等。 该类细胞因子能广泛作用于淋巴细胞和其它类型的细胞。 旁分泌效应：若某种细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，且二者邻近。则 该因子对靶细胞表现的生物学作用称为旁分泌效应。 自分泌效应：若某种细胞因子的靶细胞（细胞因子作用的细胞）也是其产生细胞， 则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应。 内分泌效应：若某种细胞因子，如 TGF-β、IL-1 和 M-CSF 在高剂量时也作用于远 处的靶细胞，该类细胞因子对靶细胞表现的生物学效应称为内分泌效应。 前炎症细胞因子：包括 TNF、IL-1、IL-6 和趋化性细胞因子，该类细胞因子是启动 抗菌炎症反应的关键因子
8.主要组织相容性复合体 MHC:主要组织相容性复合体，系指编码主要组织相容性抗原的基因，是一组紧密 连锁的基因群。 HLA:人类白细胞抗原，系指人的MC,由MC编码表达的抗原为组织相容性抗原， 由于人类首先在白细胞上发现，故称为人白细胞抗原，并以它的命名代表人体的全 部组织相容性抗原系统。换言之，人体其他组织相容性抗原，统称为人类白细胞抗 原。 多基因性：系指同一个体中LA复合体基因座位在数量和结构是上的多样性。 多态性：指处于随机婚配的群体中，同一基因座位可存在两种以上的等位基因， 有些可多达几十种，即存在两种或两种以上的基因型。 NHC限制性：系指具有同一MC表型的免疫细胞才能有效地相互作用的现象。该现 象存在于CTL-靶细胞间，还存在于MΦ-TH和TH-B间。 9.B淋巴细胞 BCR: B细胞抗原受体，即SmIg,主要为单体的IgM和IgD,也有部分B细胞同时表达 IgM、IgD和IgG或IgA。SmIg与Ig-a/Ig-B二聚体非共价结合，形成BCR复合 体。SmIg是B细胞的特征性表面标志，其类别随B细胞发育阶段而不同；若表达 IgM者为不成熟B细胞；同时表达IgM和IgD者为成熟B细胞。接受抗原刺激后， B细胞的SmIgD很快消失。而记忆性B细胞不表达SmIgD。 B1细胞： 为CD5+标志的B细胞。该类细胞在机体内出现较早，由胚胎期或出生后早期的前 体细胞分化而来，其发生不依赖于骨髓细胞。定居于腹腔、胸腔以及肠壁的固有层， 产生的抗体具有如下特点：多为低亲和力的IgM、IgA、IgG3,主要针对多种细菌 成分，参与抗细菌感染的黏膜免疫应答，特别是对肠道细菌感染有重要作用：另外， B1细胞能够产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病有关。 记忆性B细胞： 在淋巴滤泡生发中心，经过体细胞高频突变存活下来的B细胞，有些停止分化，不 发育为浆细胞产生抗体，而成为记忆性B细胞，离开生发中心。当记忆性B细胞再 次遇到相同的抗原时，迅速活化产生大量的特异性、高亲和力的抗体，引发机体的 再次应答反应
8.主要组织相容性复合体 MHC：主要组织相容性复合体，系指编码主要组织相容性抗原的基因，是一组紧密 连锁的基因群。 HLA：人类白细胞抗原，系指人的 MHC，由 MHC编码表达的抗原为组织相容性抗原， 由于人类首先在白细胞上发现，故称为人白细胞抗原，并以它的命名代表人体的全 部组织相容性抗原系统。换言之，人体其他组织相容性抗原，统称为人类白细胞抗 原。 多基因性：系指同一个体中 HLA 复合体基因座位在数量和结构是上的多样性。 多态性：指处于随机婚配的群体中，同一基因座位可存在两种以上的等位基因， 有些可多达几十种，即存在两种或两种以上的基因型。 NHC 限制性：系指具有同一 MHC 表型的免疫细胞才能有效地相互作用的现象。该现 象存在于 CTL-靶细胞间，还存在于 Mφ-TH 和 TH-B 间。 9.B 淋巴细胞 BCR： B 细胞抗原受体，即 SmIg，主要为单体的 IgM 和 IgD，也有部分 B 细胞同时表达 IgM、IgD 和 IgG 或 IgA。SmIg 与 Ig-α/Ig-β二聚体非共价结合，形成 BCR 复合 体。SmIg 是 B 细胞的特征性表面标志，其类别随 B 细胞发育阶段而不同；若表达 IgM 者为不成熟 B 细胞；同时表达 IgM 和 IgD 者为成熟 B 细胞。接受抗原刺激后， B 细胞的 SmIgD 很快消失。而记忆性 B 细胞不表达 SmIgD。 B1 细胞： 为 CD5+标志的 B 细胞。该类细胞在机体内出现较早，由胚胎期或出生后早期的前 体细胞分化而来，其发生不依赖于骨髓细胞。定居于腹腔、胸腔以及肠壁的固有层， 产生的抗体具有如下特点：多为低亲和力的 IgM、IgA、IgG3，主要针对多种细菌 成分，参与抗细菌感染的黏膜免疫应答，特别是对肠道细菌感染有重要作用；另外， B1 细胞能够产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病有关。 记忆性 B 细胞： 在淋巴滤泡生发中心，经过体细胞高频突变存活下来的 B 细胞，有些停止分化，不 发育为浆细胞产生抗体，而成为记忆性 B 细胞，离开生发中心。当记忆性 B 细胞再 次遇到相同的抗原时，迅速活化产生大量的特异性、高亲和力的抗体，引发机体的 再次应答反应