病原生物与人类 艾滋病离我们有多远 辅助受体结合,从而启动HIV分子与人体细胞的融合,融合以后,病毒核酸就可进入人体 细胞。病毒的RNA开始在反转录酶的作用下,在宿主细胞内合成病毒的DNA并整合到宿 主细胞染色体,称为“前病毒”。前病毒可以在细胞内潜伏,随着细胞的分裂进入下一代宿主 细胞。前病毒还可激活,在宿主细胞内进行复制并转录成RNA,并与相应的病毒蛋白装配 形成新的子代病毒核衣壳,最后以出芽的方式离开宿主细胞,形成具有感染性的子代病毒 不仅如此,HⅣⅤ病毒还能入侵单核细胞、巨噬细胞,有利于病毒的长期携带及在体内的播散。 HIⅤ病毒还可感染脑组织细胞,引起神经系统的损伤。 IⅤ只有9个基因,包括gag,pol,env3个结构基因,编码组装新病毒颗粒的结构蛋白 以及 tat, rev,wvef,vif,vpr,vpu,vpx6个调节基因,编码感染细胞、繁殖以及致病等信息以控 制基因表达。由于HⅣⅤ病毒基因数量不足,所以需要借助于拥有完整细胞结构的生物体得 以繁殖。HV基因组具有高度的变异性,非常容易产生变异株,其中逆转录酶无校正功能、 错配性高是重要原因。HⅣⅤ病毒的高度变异有利于病毒的免疫逃避,也给疫苗研制带来困难。 HIV病毒分2型,HV1和HIV-2,两者之间只有40-60%的同源性,总体而言,HV-1 引起全球流行,而HV-2型传染性较低,进展到AIDS较慢,症状也较轻,主要在西非呈地 域性流行。无论是HV-1型还是HV-2型,都可以分成若干亚型,特别是HV-1,可以分成 M群(主要群)、N群(新群)、O群(局外群),N群和O群主要出现在非洲西部和中部, M群的流行更广泛,可进一步细分为AH亚型。HV2也可分成AH亚型,但差异性不如 HIV-1那么明显,由于HⅣV病毒的变异形成了如此复杂多样的亚型,使得HV亚型检测试 剂盒和疫苗研究面临严峻的挑战 HⅤ病毒对各种理化因素的抵抗力较弱,多种化学消毒剂,如70%酒精、0.5%次氯酸 钠、5%甲醛等处理10~30分钟,可灭活病毒。高温消毒也可灭活病毒,如56℃加热10分 钟可灭活液体或10%血清中的HV,冻干血液制品必须加热68℃72小时才能彻底灭活HV。 然而需要引起注意的是,病毒在室温液体环境下可存活15天,在37℃中也可存活10-15天。 【HIV感染后如何发展和致病】 病毒感染人体以后,在几天之内基本上在一周左右,就可以出现病毒量大量增加,早期 病毒在体内复制的时候,我们可以检测到病毒的核酸,但不能查到病毒的抗体,这个时期也 称窗口期,也就是指患者感染HV到出现抗体所需要的时间,窗口期内虽然不能查到抗体, 但病毒核酸已经开始复制,因此也就具有传染性。窗口期的时间长短与感染途径、感染量等 多种因素有关,基本上在225天-28天以后(一般平均为2~3个月,可以从1~9个月,但
病原生物与人类 艾滋病离我们有多远 6 辅助受体结合，从而启动 HIV 分子与人体细胞的融合，融合以后，病毒核酸就可进入人体 细胞。病毒的 RNA 开始在反转录酶的作用下，在宿主细胞内合成病毒的 DNA 并整合到宿 主细胞染色体，称为“前病毒”。前病毒可以在细胞内潜伏，随着细胞的分裂进入下一代宿主 细胞。前病毒还可激活，在宿主细胞内进行复制并转录成 RNA，并与相应的病毒蛋白装配 形成新的子代病毒核衣壳，最后以出芽的方式离开宿主细胞，形成具有感染性的子代病毒。 不仅如此，HIV 病毒还能入侵单核细胞、巨噬细胞，有利于病毒的长期携带及在体内的播散。 HIV 病毒还可感染脑组织细胞，引起神经系统的损伤。 HIV 只有 9 个基因，包括 gag, pol, env 3 个结构基因，编码组装新病毒颗粒的结构蛋白 以及 tat, rev, vef ,vif , vpr, vpu, vpx 6 个调节基因，编码感染细胞、繁殖以及致病等信息以控 制基因表达。由于 HIV 病毒基因数量不足，所以需要借助于拥有完整细胞结构的生物体得 以繁殖。HIV 基因组具有高度的变异性，非常容易产生变异株，其中逆转录酶无校正功能、 错配性高是重要原因。HIV 病毒的高度变异有利于病毒的免疫逃避，也给疫苗研制带来困难。 HIV 病毒分 2 型，HIV-1 和 HIV-2，两者之间只有 40~60%的同源性，总体而言，HIV-1 引起全球流行，而 HIV-2 型传染性较低，进展到 AIDS 较慢，症状也较轻，主要在西非呈地 域性流行。无论是 HIV-1 型还是 HIV-2 型，都可以分成若干亚型，特别是 HIV-1，可以分成 M 群（主要群）、N 群（新群）、O 群（局外群），N 群和 O 群主要出现在非洲西部和中部， M 群的流行更广泛，可进一步细分为 A-H 亚型。HIV-2 也可分成 A-H 亚型，但差异性不如 HIV-1 那么明显，由于 HIV 病毒的变异形成了如此复杂多样的亚型，使得 HIV 亚型检测试 剂盒和疫苗研究面临严峻的挑战。 HIV 病毒对各种理化因素的抵抗力较弱，多种化学消毒剂，如 70%酒精、0.5%次氯酸 钠、5%甲醛等处理 10~30 分钟，可灭活病毒。高温消毒也可灭活病毒，如 56℃加热 10 分 钟可灭活液体或 10%血清中的 HIV，冻干血液制品必须加热 68℃72 小时才能彻底灭活 HIV。 然而需要引起注意的是，病毒在室温液体环境下可存活 15 天，在 37℃中也可存活 10~15 天。 【HIV 感染后如何发展和致病】 病毒感染人体以后，在几天之内基本上在一周左右，就可以出现病毒量大量增加，早期 病毒在体内复制的时候，我们可以检测到病毒的核酸，但不能查到病毒的抗体，这个时期也 称窗口期，也就是指患者感染 HIV 到出现抗体所需要的时间，窗口期内虽然不能查到抗体， 但病毒核酸已经开始复制，因此也就具有传染性。窗口期的时间长短与感染途径、感染量等 多种因素有关，基本上在 22.5 天~28 天以后（一般平均为 2~3 个月，可以从 1~9 个月，但
病原生物与人类 艾滋病离我们有多远 95%以上HV-1感染者产生抗体的时间是在感染后6个月以内),病毒的抗体开始阳性并持 续升高,在数月之内,抗体滴度可达到最高,这些抗体包括针对HⅣ主要抗原的特异性抗 体,如抗p17、p24、p3l、gp4l、p5l、p55、p66、gpl20、gpl60的抗体,也有针对病毒调 节蛋白的抗体,可惜的是,抗体的出现并不能把病毒完全清除,且抗体终生都是阳性(抗核 心蛋白p24和p55的抗体,在艾滋病期会出现滴度的明显下降直至消失)。因此,我们可通 过査HⅣⅤ病毒的抗体来判断感染与否,也就是进行诊断性的初筛试验。 目前,各大医院及各免费检测点都可以进行初筛试验。考虑到抗体检测存在窗口期,可 在感染后10-14天进行核酸( HIV RNA)检测,HⅣVRNA>50拷贝/mL为阳性。若初筛试验 阴性,需要在医生的指导下定期随访监测,直至完全脱离危险。初筛试验阳性以后,可对同 一标本进行重复检测,如果复査结果仍是阳性,再将标本送至确认实验室,经最终确认后 才能明确告诉本人并进行疾病上报 大多数的HV感染者在高危行为后的5天至3个月内可能出现一段短暂的病毒血症, 可以表现为发热、头痛、乏力、咽痛、淋巴结肿大(主要涉及腋窝、枕部、颈部淋巴结,也 可遍及全身,可持续存在数月甚至数年),称为急性感染综合征,这是一个非特异性的,类 似感冒样的表现,即流感样症状。大部分HIV感染者都无法精确回忆,然而有些艾滋病恐 惧症,由于有不洁的性行为,又知道HⅤ感染以后,会有急性感染综合征出现,因而就会 密切关注自身的变化,反复检査全身的淋巴结是否出现肿大,会由于内分泌紊乱而出现低热、 肌肉酸痛等症状,有些媒体报导时称为“阴滋病”,这种称呼是不科学的,因为这些人并未感 染HⅣV,HⅤ抗体及病毒检测均是阴性的。焦虑、恐惧等精神因素是导致一系列身体上的 紊乱并引起相应症状的主要原因。 急性感染综合征的持续时间非常短,基本上3~5天后症状自然就消失了,但病毒依然在 人体内大量复制,大量的病毒复制可以导致人体免疫细胞持续下降。当体内免疫细胞还没有 下降到足够低的时候,人体没有任何感觉,这个时期称为临床无症状期,短则3~5年,长 至8-10年。需要注意的是,虽然这个阶段患者尚无明显临床症状,但体内存在病毒的复制 病毒可以持续损伤人体各个器官和系统,特别是免疫系统。也有患者可以长期不进展,即免 疫功能状态长期保持稳定,这种情况比较少见 HⅤ病毒侵入人体后特异性地攻击具有CD4分子的T淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突 状细胞、神经胶质细胞等,HV在CD4T细胞内大量增殖、破坏,极大地破坏了机体的 免疫防御和免疫监视功能,并可引起异常免疫激活,导致各种机会性感染和肿瘤的发生,从 而引发AIDS。正常人体的CD4T细胞在750个左右,由于病毒的持续破坏,CD4细胞持
病原生物与人类 艾滋病离我们有多远 7 95%以上 HIV-1 感染者产生抗体的时间是在感染后 6 个月以内），病毒的抗体开始阳性并持 续升高，在数月之内，抗体滴度可达到最高，这些抗体包括针对 HIV 主要抗原的特异性抗 体，如抗 p17、p24、p31、gp41、p51、p55、p66、gpl20、gpl60 的抗体，也有针对病毒调 节蛋白的抗体，可惜的是，抗体的出现并不能把病毒完全清除，且抗体终生都是阳性（抗核 心蛋白 p24 和 p55 的抗体，在艾滋病期会出现滴度的明显下降直至消失）。因此，我们可通 过查 HIV 病毒的抗体来判断感染与否，也就是进行诊断性的初筛试验。 目前，各大医院及各免费检测点都可以进行初筛试验。考虑到抗体检测存在窗口期，可 在感染后 10~14 天进行核酸（HIV RNA）检测，HIV RNA>50 拷贝/mL 为阳性。若初筛试验 阴性，需要在医生的指导下定期随访监测，直至完全脱离危险。初筛试验阳性以后，可对同 一标本进行重复检测，如果复查结果仍是阳性，再将标本送至确认实验室，经最终确认后， 才能明确告诉本人并进行疾病上报。 大多数的 HIV 感染者在高危行为后的 5 天至 3 个月内可能出现一段短暂的病毒血症， 可以表现为发热、头痛、乏力、咽痛、淋巴结肿大（主要涉及腋窝、枕部、颈部淋巴结，也 可遍及全身，可持续存在数月甚至数年），称为急性感染综合征，这是一个非特异性的，类 似感冒样的表现，即流感样症状。大部分 HIV 感染者都无法精确回忆，然而有些艾滋病恐 惧症，由于有不洁的性行为，又知道 HIV 感染以后，会有急性感染综合征出现，因而就会 密切关注自身的变化，反复检查全身的淋巴结是否出现肿大，会由于内分泌紊乱而出现低热、 肌肉酸痛等症状，有些媒体报导时称为“阴滋病”，这种称呼是不科学的，因为这些人并未感 染 HIV，HIV 抗体及病毒检测均是阴性的。焦虑、恐惧等精神因素是导致一系列身体上的 紊乱并引起相应症状的主要原因。 急性感染综合征的持续时间非常短，基本上 3~5 天后症状自然就消失了，但病毒依然在 人体内大量复制，大量的病毒复制可以导致人体免疫细胞持续下降。当体内免疫细胞还没有 下降到足够低的时候，人体没有任何感觉，这个时期称为临床无症状期，短则 3~5 年，长 至 8~10 年。需要注意的是，虽然这个阶段患者尚无明显临床症状，但体内存在病毒的复制， 病毒可以持续损伤人体各个器官和系统，特别是免疫系统。也有患者可以长期不进展，即免 疫功能状态长期保持稳定，这种情况比较少见。 HIV 病毒侵入人体后特异性地攻击具有 CD4 分子的 T 淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突 状细胞、神经胶质细胞等， HIV 在 CD4+ T 细胞内大量增殖、破坏，极大地破坏了机体的 免疫防御和免疫监视功能，并可引起异常免疫激活，导致各种机会性感染和肿瘤的发生，从 而引发 AIDS。正常人体的 CD4+ T 细胞在 750 个左右，由于病毒的持续破坏，CD4 细胞持