3剂量选择 动物体内药代动力学研究应设置至少三个剂 量组,其高剂量最好接近最大耐受剂量,中 小剂量根据动物有效剂量的上下限范围选取。 主要考察在所试剂量范围内,药物的体内的 动力学过程是属于线性还是非线性,以所得结 果有利于解释药效学和毒理学研究中的发现, 并为新药的进一步开发和研究提供信息 4给药途径 所用的给药途径和方式,应尽可能与临床用 药一致
3 剂量选择 • 动物体内药代动力学研究应设置至少三个剂 量组，其高剂量最好接近最大耐受剂量，中、 小剂量根据动物有效剂量的上下限范围选取。 • 主要考察在所试剂量范围内，药物的体内的 动力学过程是属于线性还是非线性，以所得结 果有利于解释药效学和毒理学研究中的发现， 并为新药的进一步开发和研究提供信息。 4 给药途径 • 所用的给药途径和方式，应尽可能与临床用 药一致
多种变异性因素影响 评价的科学性 Drug and formulation Body acts drug, ADME, pharmacokinetics Drug is distributed in the body Drug acts body, pharmacodynamics, effects toxicology genetics
多种变异性因素影响 评价的科学性 • Drug and formulation • Body acts drug, ADME, pharmacokinetics • Drug is distributed in the body • Drug acts body, pharmacodynamics, effects, toxicology • Genetics
药代动力学的变异性来源 Subject condition(受试对象的条件) Baseline, genetic, sex The act of drug to body(药物对机体的作用) Sensitivity tolerance feedback The act of body on drug(机体对药物的作用) Absorption, distribution. metabolism. elimination Process control(实验过程的控制 Compliance, formulation, coadministration Condition change(条件变化 animal, model, growth, weather, sex circle
药代动力学的变异性来源 • Subject condition (受试对象的条件) Baseline, genetic, sex • The act of drug to body (药物对机体的作用) Sensitivity, tolerance, feedback • The act of body on drug (机体对药物的作用) Absorption, distribution, metabolism, elimination • Process control (实验过程的控制) Compliance, formulation, coadministration • Condition change (条件变化) animal, model, growth, weather, sex circle
Study on Pharmacokinetics(Pk) Kinetic change process of a drug (ADME) Absorption Distribution Metabolism Excretion (elimination) Mathematical exposition by mathematical kinetics model for position in body Relationship of Kinetic process and therapy Effect Safe Direct pharmacotherapy in design dose, use method in clinic application
Study on Pharmacokinetics (PK) Kinetic change process of a drug （ADME） Absorption Distribution Metabolism Excretion （elimination） Mathematical exposition by mathematical kinetics model for position in body Relationship of Kinetic process and therapy Effect Safety Direct pharmacotherapy in design dose，use method in clinic application
Study absorption Oral-Intestines opical→Skin Drug Blood SC, MEMbranes halation“Lung
Study absorption Drug IV IM, SC, IP Membranes Oral Intestines Topical Skin Inhalation Lung Blood