免疫学是一门新兴的学科。它是研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的科学。免疫系统的重要生理功能就是对“自己”和“非己”抗原的识别及应答。免疫系统在免疫功能正常的条件下,对“非已”抗原产生排异效应,发挥免疫保护作用,如抗感染免疫和抗肿瘤免疫。但在免疫功能失调的情况下,免疫应答可造成机体组织损伤,产生过敏性疾病。如打破对自身抗原的耐受,则可对自身抗原产生免疫应答,出现自身免疫现象,或造成组织损伤,就发生了自身免疫病。因此免疫系统以它识别和区分“自己”和“非己”抗原分子的能力,起着排导和维持自身耐受的作用。运用免疫学理论和方法对相关疾病进行预防、诊断和治疗的研究也是当代免疫学研究中的重要领域。免疫系统是机体的一个重要的功能系统,担负着免疫防御、免疫监视与免疫自稳的功能。人类应用免疫学方法预防传染病的历史,可以追溯到16世纪中国医学家用人痘苗预防关花的伟大实践。此后,免疫学经历了经典免疫学时期、近代免疫学时期,从本世纪60年代起进入了现代免疫学的发展阶段。第一节免疫学的经验时期对人体免疫功能的认识首先从抗感染免疫开始。我国医学家通过对天花病长期临床实践过程中,对关花病的预防积累了丰富的经验,并创造性地发明了用人痘苗预防天花病的方法。这在天花病毒发现之前,在医学科学尚未发展之时,实是一项伟大贡献,也是认识机体免疫性的开端。人痘法始于何时说法不一,但据我国医书考证,认为人痘法的文字记载见于宋真宗时代即公元11世纪。但大量医书证明我国直到明代隆庆年间即公元16世纪人痘法才有重大改进。在《种痘心法》中记载有时苗和种苗之分,并认为后者更为安全可靠。在清代,即公元17世纪已在我国推广应用。在17世纪,不但我国实行人痘苗预防天花而且也引起邻国的注意,并很快地传入了俄国朝鲜、日本、土耳其和英国等国家。无疑,人痘法为以后英国医生Jenner发明牛痘苗和法国免疫学家Pasteur发明减毒疫苗都提供了宝贵经验第二节经典免疫学时期这一时期起始于18世纪未至20世纪中。其特点是人们对免疫功能的认识从人体现象的观察进入了科学实验时期。它的发展是与微生物学的发展密切相关的,并成为微生物学的一个分支。这一时期内的重要成就如下述
免疫学是一门新兴的学科。它是研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的科学。免疫系 统的重要生理功能就是对“自己”和“非己”抗原的识别及应答。免疫系统在免疫功能正常的 条件下,对“非己”抗原产生排异效应,发挥免疫保护作用,如抗感染免疫和抗肿瘤免疫。但 在免疫功能失调的情况下,免疫应答可造成机体组织损伤,产生过敏性疾病。如打破对自身抗 原的耐受,则可对自身抗原产生免疫应答,出现自身免疫现象,或造成组织损伤,就发生了自 身免疫病。因此免疫系统以它识别和区分“自己”和“非己”抗原分子的能力,起着排导和维 持自身耐受的作用。运用免疫学理论和方法对相关疾病进行预防、诊断和治疗的研究也是当代 免疫学研究中的重要领域。免疫系统是机体的一个重要的功能系统,担负着免疫防御、免疫监 视与免疫自稳的功能。人类应用免疫学方法预防传染病的历史,可以追溯到16世纪中国医学家 用人痘苗预防天花的伟大实践。此后,免疫学经历了经典免疫学时期、近代免疫学时期,从本 世纪60年代起进入了现代免疫学的发展阶段。 第一节 免疫学的经验时期 对人体免疫功能的认识首先从抗感染免疫开始。我国医学家通过对天花病长期临床实践过 程中,对天花病的预防积累了丰富的经验,并创造性地发明了用人痘苗预防天花病的方法。这 在天花病毒发现之前,在医学科学尚未发展之时,实是一项伟大贡献,也是认识机体免疫性的 开端。 人痘法始于何时说法不一,但据我国医书考证,认为人痘法的文字记载见于宋真宗时代, 即公元11世纪。但大量医书证明我国直到明代隆庆年间即公元16世纪人痘法才有重大改进。在 《种痘心法》中记载有时苗和种苗之分,并认为后者更为安全可靠。在清代,即公元17世纪已 在我国推广应用。 在17世纪,不但我国实行人痘苗预防天花而且也引起邻国的注意,并很快地传入了俄国、 朝鲜、日本、土耳其和英国等国家。无疑,人痘法为以后英国医生Jenner发明牛痘苗和法国免 疫学家Pasteur发明减毒疫苗都提供了宝贵经验。 第二节 经典免疫学时期 这一时期起始于18世纪末至20世纪中。其特点是人们对免疫功能的认识从人体现象的观察 进入了科学实验时期。它的发展是与微生物学的发展密切相关的,并成为微生物学的一个分 支。这一时期内的重要成就如下述
1。牛痘苗的发明继人痘苗之后,免疫学的一个重要发展首推牛痘苗的发明。它不但弥补了人痘苗的不足,并且可在实验室大量生产,于1804年传入我国后很快代替了人痘苗牛痘苗的发明应归功于英国医生Jenner,他观察到挤奶女工在患过牛痘后不易得天花病的事实后,通过对牛痘苗人体的长期实验,确证接种牛痘苗后可以预防天花,并对人体无害。在1793年发表了他的牛痘苗著作,为人类传染病的预防开创了人工免疫的先声。2:减毒疫苗的发明免疫学的发展自Jenner发明牛痘苗之后,停滞了将近一个世纪。进入19世纪后微生物学在法国免疫学家Pasteur和德国细菌学家Koch等人的努力下得到了迅速发展。在方法学上创造性地解决了细菌的分离培养,从而能获得纯种细菌,为人工菌苗的制备创造了条件。Pasteur更有意识的研究获得减毒菌株的方法,通过系统的科学实验,终于发现了应用物理、化学以及生物学方法可获得减毒菌株。在1881年Pasteur应用高温培养法获得了减毒株,从而制备了炭菌苗。其后他又将狂犬病毒在兔体内经连续传代获得了减毒株,从而制备了炭菌苗。巴氏减毒菌苗的发明为实验免疫学建立了基础。3.抗毒素的发明德国学者Behring和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫,发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质,称为抗毒素。将这种免疫血清转移给正常动物也有中和外毒素的作用。这种被动免疫法很快应用于临床治疗。Behring于1891年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者,这是第一个被动免疫治疗的病例。为此他于1902年获得了诺贝尔医学奖4.补体的发现19世纪末,继抗毒素之后,又限快发现了免疫溶菌现象。Pfeiffer(1894)用新鲜免疫血清在豚鼠体内观察到对霍乱弧菌的溶菌现象。Bordet发现如将新鲜免疫血清加热60℃30分钟可丧失溶能力。他认为在新鲜免疫血清内存在二种不同物质与溶菌作用有关。一种对热稳定的物质称为溶菌素即抗体,有特异性,另一种对热不稳定的物质,可存在于正常血清中,为非特异性成分,称之为补体。它具有溶菌或溶细胞作用,但这种作用必需有抗体存在才能实现。5.血清学方法的建立在抗毒素发现以后的10年中,相继在免疫血清中发现有溶菌素、凝集素、沉淀素等特异性组分,并能与其相应细胞或细菌发生反应。其后将多种不同的特异性反应物质统称之为抗体。将能引起抗体产生的物质统称之为抗原,自此建立了抗原、抗体的概念。在此期间建立了各种体外检测抗原、抗体反应的血清学技术如沉淀反应、凝集反应、补体结合反应等方法,为病原菌的鉴定和血清抗体的检查提供了可靠的方法。从而大大有助于传染病的诊断学和流行病学调查,而动物免疫血清的制备又开创了被动血清疗法
1.牛痘苗的发明继人痘苗之后,免疫学的一个重要发展首推牛痘苗的发明。它不但弥补 了人痘苗的不足,并且可在实验室大量生产,于1804年传入我国后很快代替了人痘苗。 牛痘苗的发明应归功于英国医生Jenner,他观察到挤奶女工在患过牛痘后不易得天花病的 事实后,通过对牛痘苗人体的长期实验,确证接种牛痘苗后可以预防天花,并对人体无害。在 1793年发表了他的牛痘苗著作,为人类传染病的预防开创了人工免疫的先声。 2.减毒疫苗的发明免疫学的发展自Jenner发明牛痘苗之后,停滞了将近一个世纪。进入 19世纪后微生物学在法国免疫学家Pasteur和德国细菌学家Koch等人的努力下得到了迅速发 展。在方法学上创造性地解决了细菌的分离培养,从而能获得纯种细菌,为人工菌苗的制备创 造了条件。Pasteur更有意识的研究获得减毒菌株的方法,通过系统的科学实验,终于发现了应 用物理、化学以及生物学方法可获得减毒菌株。 在1881年Pasteur应用高温培养法获得了减毒株,从而制备了炭疸菌苗。其后他又将狂犬 病毒在兔体内经连续传代获得了减毒株,从而制备了炭疸菌苗。巴氏减毒菌苗的发明为实验免 疫学建立了基础。 3.抗毒素的发明德国学者Behring和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用白喉外毒 素给动物免疫,发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质,称为抗毒素。将这种免疫血清转 移给正常动物也有中和外毒素的作用。这种被动免疫法很快应用于临床治疗。Behring于1891 年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者,这是第一个被动免疫治疗的病例。为 此他于1902年获得了诺贝尔医学奖。 4.补体的发现19世纪末,继抗毒素之后,又限快发现了免疫溶菌现象。Pfeiffer (1894)用新鲜免疫血清在豚鼠体内观察到对霍乱弧菌的溶菌现象。Bordet发现如将新鲜免疫 血清加热60℃30分钟可丧失溶能力。他认为在新鲜免疫血清内存在二种不同物质与溶菌作用有 关。一种对热稳定的物质称为溶菌素即抗体,有特异性,另一种对热不稳定的物质,可存在于 正常血清中,为非特异性成分,称之为补体。它具有溶菌或溶细胞作用,但这种作用必需有抗 体存在才能实现。 5.血清学方法的建立在抗毒素发现以后的10年中,相继在免疫血清中发现有溶菌素、凝 集素、沉淀素等特异性组分,并能与其相应细胞或细菌发生反应。其后将多种不同的特异性反 应物质统称之为抗体。将能引起抗体产生的物质统称之为抗原,自此建立了抗原、抗体的概 念。在此期间建立了各种体外检测抗原、抗体反应的血清学技术如沉淀反应、凝集反应、补体 结合反应等方法,为病原菌的鉴定和血清抗体的检查提供了可靠的方法。从而大大有助于传染 病的诊断学和流行病学调查,而动物免疫血清的制备又开创了被动血清疗法
6。免疫化学的研究抗体发现后一方面对临床医学的诊断、治疗和预防起到了巨的推动作用;另一方面对抗原、抗体的理化性质,抗原和抗体反应特异性的化学基础等问题引起了人们的极大兴趣,逐渐形成了免疫化学的研究领域。免疫化学研究初期首先从Landsteiner(1910)等人应用偶氮蛋白的人工结合抗原,研究抗原-抗体反应特异性的化学基础开始的。Heidelberger等人用肺炎球菌英膜多糖抗原进行了抗原和抗体反应的定量研究。Marrack(1934)提出了关于抗原抗体反应格子学说,从理论上解释了血清学反应象。Tiselius和Kabat1938)建立了血清蛋白电泳技术,从而证明了抗体活性存在于血清丙种球蛋白部分,其后建立了分离纯化抗体球蛋白的方法为抗体理化性质的进一步研究建立了基础。此后研究的重点转向对抗体分子的结构与功能的研究在4o年代还建立了蛋白质抗原性分析的新方法,如Elek、Oudin及Ouchterlony等人建立的凝胶扩散法。Grubar(1953)等人建立的免疫电泳技术促进了对蛋白质抗原性的免疫化学分析,从而发现了抗体分子的不均一性。使抗体的纯化遇到了困难,因而对抗体分子结构与功能的研究进展缓慢,直到免疫生物学的进一步发展,对抗体分子不均一性有了本质的了解,改进了研究材料,才使抗体分子结构与功能研究取得了重大进展。7.抗体生成理论的提出Ehrlich在Behring工作的基础上创造性地提出了关于抗体产生的学说。在1897年他首先提出了抗体生成的侧链学说,也是受体学说的首创者。他认为抗毒素分子存在于细胞表面上,当外毒素进入体内后与之特异结合,并刺激细胞产生更多的抗毒素分子自细胞表面脱落入血流即是抗毒素。他的学说在当时未能得到大多数免疫学家的支持,并遭到一些学者的责难,致使他的学说长期淹没无闻。在30年代Haurowitz等人认为抗体分子的结构是在抗原直接影响下形成的,并提出了抗体生成的模板学说(templatetheory)。在分子遗传学的影响下Pauling等人又进一步对模板学说进行了修正,认为抗原是通过干扰胞核DNA而间接影响下形成的,并提出了抗体生成的模板学说tenplatetheory)。在分子遗传学的影响Pauling等人又进一步对模板学说进行了修正,认为抗原是通过干扰胞核DNA而间接影响抗体分子的构型,提出了间接模板学说。总之这一学说不承认产生抗体的细胞在其膜上具有识别抗原的受体,而是以抗原为主导,决定了抗体的特异结构。这一学说主宰了以后近30年的免疫学进展。它比较片面地强调了抗原对机体免疫反应的作用,而忽视了机体免疫反应的生物学过程。回避了机体免疫反应的基本生物学规律案“自已与“非已”的识别作用,从而忽视了对免疫生物学应有的重视与研究。直到细胞系选择学说提出后才使免疫学又有了新的进展第三节近代免疫学时期
6.免疫化学的研究抗体发现后一方面对临床医学的诊断、治疗和预防起到了巨大的推动 作用;另一方面对抗原、抗体的理化性质,抗原和抗体反应特异性的化学基础等问题引起了人 们的极大兴趣,逐渐形成了免疫化学的研究领域。 免疫化学研究初期首先从Landsteiner(1910)等人应用偶氮蛋白的人工结合抗原,研究 抗原-抗体反应特异性的化学基础开始的。Heidelberger等人用肺炎球菌荚膜多糖抗原进行了抗 原和抗体反应的定量研究。Marrack(1934)提出了关于抗原抗体反应格子学说,从理论上解 释了血清学反应象。Tiselius和Kabat(1938)建立了血清蛋白电泳技术,从而证明了抗体活性存 在于血清丙种球蛋白部分,其后建立了分离纯化抗体球蛋白的方法为抗体理化性质的进一步研 究建立了基础。此后研究的重点转向对抗体分子的结构与功能的研究。 在40年代还建立了蛋白质抗原性分析的新方法,如Elek、Oudin及Ouchterlony等人建立 的凝胶扩散法。Grubar(1953)等人建立的免疫电泳技术促进了对蛋白质抗原性的免疫化学分 析,从而发现了抗体分子的不均一性。使抗体的纯化遇到了困难,因而对抗体分子结构与功能 的研究进展缓慢,直到免疫生物学的进一步发展,对抗体分子不均一性有了本质的了解,改进 了研究材料,才使抗体分子结构与功能研究取得了重大进展。 7.抗体生成理论的提出Ehrlich在Behring工作的基础上创造性地提出了关于抗体产生的学 说。在1897年他首先提出了抗体生成的侧链学说,也是受体学说的首创者。他认为抗毒素分子 存在于细胞表面上,当外毒素进入体内后与之特异结合,并刺激细胞产生更多的抗毒素分子, 自细胞表面脱落入血流即是抗毒素。他的学说在当时未能得到大多数免疫学家的支持,并遭到 一些学者的责难,致使他的学说长期淹没无闻。 在30年代Haurowitz等人认为抗体分子的结构是在抗原直接影响下形成的,并提出了抗体 生成的模板学说(template theory)。在分子遗传学的影响下Pauling等人又进一步对模板学说 进行了修正,认为抗原是通过干扰胞核DNA而间接影响下形成的,并提出了抗体生成的模板学 说(tenplate theory)。在分子遗传学的影响Pauling等人又进一步对模板学说进行了修正,认为 抗原是通过干扰胞核DNA而间接影响抗体分子的构型,提出了间接模板学说。总之这一学说不 承认产生抗体的细胞在其膜上具有识别抗原的受体,而是以抗原为主导,决定了抗体的特异结 构。这一学说主宰了以后近30年的免疫学进展。它比较片面地强调了抗原对机体免疫反应的作 用,而忽视了机体免疫反应的生物学过程。回避了机体免疫反应的基本生物学规律棗“自己” 与“非己”的识别作用,从而忽视了对免疫生物学应有的重视与研究。直到细胞系选择学说提 出后才使免疫学又有了新的进展。 第三节 近代免疫学时期
由于在免疫学发展的早期形成了牢固的抗感染免疫的概念,以及模板学说的影响,使人们对机体免疫性的认识存在片面性,也使免疫学的进一步发展受到束缚。把机体免疫反应性视为单纯的化学过程,还是生物学过程?机体免疫反应是对外源抗原的特有反应,还是机体对“自己”与“非己”识别的普遍生物学现象?这是从认识免疫现象开始就存在着的分歧。由于近代免疫生物学的进展和细胞系选择学说的提出,才使这些问题获得比较正确的解答。同时对生物机体的免疫反应性也有了比较全面的认识,这一时期自20世纪中至60年代有下述一些于要发现。1:细胞转移迟发型超敏性的成功Koch在发现结核杆菌之后,企图用结核杆菌给患者皮下再感染以期达到免疫治疗的目的,结果相反,却引起局部组织坏死,称之为Koch现象。这一现象具有特异性但与抗体产生无关。直到Chase等人(1942)对Koch现象进行了深入研究,证明用致敏豚鼠血清转移给正常动物不能引起结核菌素反应,而用细胞转移则能引起阳性反应。首先证明了结核菌素反应不是由抗体引起,而是由致敏细胞引起,从而证明了机体免疫性除能产生体液免疫外还能形成细胞免疫2.免疫耐受现象的发现Owen(1945)发现自异卵双生的二头小牛个体内有二种血型红细胞共存,称之为血型细胞镶嵌现象。这种不同血型细胞,在彼此体内互不引起免疫反应,把这种现象称之为天然耐受。这是一个重要的发现,同时也提出一个耐人深思的问题。为什么在胚胎期接受异种抗原刺激,不引起免疫反应而形成免疫耐受现象?Burnet从生物学角度提出了一种假说说明这个现象。他认为宿主淋巴细胞有识别“自己”与“非己”的能力。如在机体免疫功能成熟之前引入异物,可作为“自已”成分加以识别,故在成体后对该异物即不引起免疫反应。其后Billingham和Medawar等人(1953)在小鼠体内成功地进行了人工诱导耐受实验给予Burnet学说以有力支持。自此经典免疫学的观点受到严重挑战,人们开始注意研究免疫生物学问题了。使免疫学的发展进入了一个新的时期,即免疫生物学时期。3.抗体生成克隆(或细胞系)选择学说的提出澳大利亚免疫学家Burnet以生物学及分子遗传学的发展为基础,在Ehrlich侧链学说和Jerne等天然抗体选择学说的影响下,以及人工耐受诱导成功的启发下,于1958年提出了关于抗体生成的克隆选择学说。这一学说的基本观点是把机体的免疫现象建立在生物学的基础上,他的基本观点如下:①认为机体内存在有识别多种抗原的细胞系,在其细胞表面有识别抗原的受体;②抗原进入体内后,选择相应受体的免疫细胞使之活化、增殖最后成为抗体产生细胞及免疫记忆细胞;③胎生期免疫细胞与自己抗原相接触则可被破坏,排除或处于抑制状态,因之成体动物失去对“自己”抗原的反应性,形成关然自身耐受状态,此种被排除或受抑制的细胞系称为禁忌细胞系;④免疫细胞系可突变产生与自己抗原发生反应的细胞系因之可形成自身免疫反应
由于在免疫学发展的早期形成了牢固的抗感染免疫的概念,以及模板学说的影响,使人们 对机体免疫性的认识存在片面性,也使免疫学的进一步发展受到束缚。把机体免疫反应性视为 单纯的化学过程,还是生物学过程?机体免疫反应是对外源抗原的特有反应,还是机体对“自 己”与“非己”识别的普遍生物学现象?这是从认识免疫现象开始就存在着的分歧。由于近代 免疫生物学的进展和细胞系选择学说的提出,才使这些问题获得比较正确的解答。同时对生物 机体的免疫反应性也有了比较全面的认识,这一时期自20世纪中至60年代有下述一些主要发 现。 1.细胞转移迟发型超敏性的成功Koch在发现结核杆菌之后,企图用结核杆菌给患者皮下 再感染以期达到免疫治疗的目的,结果相反,却引起局部组织坏死,称之为Koch现象。这一现 象具有特异性但与抗体产生无关。直到Chase等人(1942)对Koch现象进行了深入研究,证明用 致敏豚鼠血清转移给正常动物不能引起结核菌素反应,而用细胞转移则能引起阳性反应。首先 证明了结核菌素反应不是由抗体引起,而是由致敏细胞引起,从而证明了机体免疫性除能产生 体液免疫外还能形成细胞免疫。 2.免疫耐受现象的发现Owen(1945)发现自异卵双生的二头小牛个体内有二种血型红细胞 共存,称之为血型细胞镶嵌现象。这种不同血型细胞,在彼此体内互不引起免疫反应,把这种 现象称之为天然耐受。这是一个重要的发现,同时也提出一个耐人深思的问题。为什么在胚胎 期接受异种抗原刺激,不引起免疫反应而形成免疫耐受现象?Burnet从生物学角度提出了一种 假说说明这个现象。他认为宿主淋巴细胞有识别“自己”与“非己”的能力。如在机体免疫功 能成熟之前引入异物,可作为“自己”成分加以识别,故在成体后对该异物即不引起免疫反 应。其后Billingham和Medawar等人(1953)在小鼠体内成功地进行了人工诱导耐受实验, 给予Burnet学说以有力支持。自此经典免疫学的观点受到严重挑战,人们开始注意研究免疫生 物学问题了。使免疫学的发展进入了一个新的时期,即免疫生物学时期。 3.抗体生成克隆(或细胞系)选择学说的提出澳大利亚免疫学家Burnet以生物学及分子 遗传学的发展为基础,在Ehrlich侧链学说和Jerne等天然抗体选择学说的影响下,以及人工耐受 诱导成功的启发下,于1958年提出了关于抗体生成的克隆选择学说。这一学说的基本观点是把 机体的免疫现象建立在生物学的基础上,他的基本观点如下:①认为机体内存在有识别多种抗 原的细胞系,在其细胞表面有识别抗原的受体;②抗原进入体内后,选择相应受体的免疫细胞 使之活化、增殖最后成为抗体产生细胞及免疫记忆细胞;③胎生期免疫细胞与自己抗原相接触 则可被破坏,排除或处于抑制状态,因之成体动物失去对“自己”抗原的反应性,形成天然自 身耐受状态,此种被排除或受抑制的细胞系称为禁忌细胞系;④免疫细胞系可突变产生与自己 抗原发生反应的细胞系因之可形成自身免疫反应
此学说不仅阐明了抗体产生机制,同时对许多重要免疫生物学现象都做了解答。如对抗原的识别、免疫记忆的形成、自身耐受的建立以及自身免疫的发生等现象。此学说已被免疫学者所接受,促进了现代免疫学的发展4.免疫学技术的发展在此期间改进了血清学技术,建立了间接血凝反应,以及免疫标记技术等,大大促进了免疫学基础理论研究和临床应用第四节现代免疫学时期自天然耐受现象的发现,克隆选择学说的提出为免疫生物学的发展奠定了理论基础,使现代免疫学的发展方向发生了重大变化。使免疫学从抗感染免疫的概念中解脱出来,进而发展为生物机体对“自己”和“非己”的识别,籍以维持机体稳定性的生物学概念。这一发展时期自60年代今发现了胸腺的免疫功能,确认了淋巴细胞系是重要的免疫细胞,阐明了免疫球蛋白的分子结构与功能。从器官、细胞和分子水平揭示了机体另一重要生理系统,即免疫系统的存在。30余年来,对免疫系统结合与功能的研究不断取得突破性进展,对生物学和医学的发展都产生了深远的影响。在此阶段有下述一些重要进展一、60年代的重要发现Glick(1957)发现早期摘除鸡的腔上囊组织可影响抗体的产生。首先证明了腔上囊组织的免疫功能。60年代初Miller和Good分别在哺乳类动物体内进行早期胸腺摘除,证明了胸腺的免疫功能。Gowan(1965)首先证明了淋巴细胞的免疫功能。Claman、Mitchell等人(1969)提出了T和B细胞亚群的概念。Cooper等人证明了免疫淋巴细胞在周围淋巴组织的分布。自此建立了在高等动物体内免疫系统的组织学和细胞学基础。在人体内,从先关无胸腺症患者和先关性无丙种球蛋白血症患者也证明了胸腺的免疫功能和存在二类淋巴细胞亚群在此期间对抗体分子的结构研究取得了突破性进展。自40年代确定了抗体的血清球蛋白性质后,便集中精力研究抗体的分子结构与生物功能。50年代Porter用木瓜蛋白酶水解抗体球蛋白分子,获得了具有抗体活性的片段和易结晶片段。其后Edelman用化学还原法证明抗体球蛋白是由多肽链组成,用抗原分析法证明了抗体分子的不均一性。60年代初统一了抗体球蛋白的名称,并建立了免疫球蛋白的分类,即lgG、IgM和lgA三类。Rowe1965)自骨髓瘤患者的血清内发现了1gD,石板(1966)自枯草热患者的血清中发现了1gE。自此关于lg分子的结构和生物活性的研究便成为免疫化学的中心课题二、70年代的重要发现
此学说不仅阐明了抗体产生机制,同时对许多重要免疫生物学现象都做了解答。如对抗原 的识别、免疫记忆的形成、自身耐受的建立以及自身免疫的发生等现象。此学说已被免疫学者 所接受,促进了现代免疫学的发展。 4.免疫学技术的发展在此期间改进了血清学技术,建立了间接血凝反应,以及免疫标记 技术等,大大促进了免疫学基础理论研究和临床应用。 第四节 现代免疫学时期 自天然耐受现象的发现,克隆选择学说的提出为免疫生物学的发展奠定了理论基础,使现 代免疫学的发展方向发生了重大变化。使免疫学从抗感染免疫的概念中解脱出来,进而发展为 生物机体对“自己”和“非己”的识别,藉以维持机体稳定性的生物学概念。这一发展时期自 60年代迄今发现了胸腺的免疫功能,确认了淋巴细胞系是重要的免疫细胞,阐明了免疫球蛋白 的分子结构与功能。从器官、细胞和分子水平揭示了机体另一重要生理系统,即免疫系统的存 在。30余年来,对免疫系统结合与功能的研究不断取得突破性进展,对生物学和医学的发展都 产生了深远的影响。在此阶段有下述一些重要进展。 一、60年代的重要发现 Glick(1957)发现早期摘除鸡的腔上囊组织可影响抗体的产生。首先证明了腔上囊组织的免 疫功能。60年代初Miller和Good分别在哺乳类动物体内进行早期胸腺摘除,证明了胸腺的免疫 功能。Gowan(1965)首先证明了淋巴细胞的免疫功能。Claman、Mitchell等人(1969)提出了T 和B细胞亚群的概念。Cooper等人证明了免疫淋巴细胞在周围淋巴组织的分布。自此建立了在 高等动物体内免疫系统的组织学和细胞学基础。在人体内,从先天无胸腺症患者和先天性无丙 种球蛋白血症患者也证明了胸腺的免疫功能和存在二类淋巴细胞亚群。 在此期间对抗体分子的结构研究取得了突破性进展。自40年代确定了抗体的血清球蛋白性 质后,便集中精力研究抗体的分子结构与生物功能。50年代Porter用木瓜蛋白酶水解抗体球蛋 白分子,获得了具有抗体活性的片段和易结晶片段。其后Edelman用化学还原法证明抗体球蛋 白是由多肽链组成,用抗原分析法证明了抗体分子的不均一性。60年代初统一了抗体球蛋白的 名称,并建立了免疫球蛋白的分类,即IgG、IgM和IgA三类。Rowe(1965)自骨髓瘤患者的血 清内发现了IgD,石板(1966)自枯草热患者的血清中发现了IgE。自此关于Ig分子的结构和生物 活性的研究便成为免疫化学的中心课题。 二、70年代的重要发现