滨病的细胞机制 【影响CDK活性因素】 Spindle pole ▲ Cyclin body duplication Spindle formation Cyclin/CDK→CDK磷酸化 (激活) DNA Nuclear reolcation ▲CAK(CDK活化激酶) CDK磷酸化 START cell cycle↑ ▲CDK抑制因子(CD|) cyclin/CDK/CD|→→CDK活性↓—cel! cycle] ▲pRb、P53、c-myc、UPP、磷酸酶等参与对CDK的调控
▲ CDK抑制因子(CDI) cyclin/CDK/CDI CDK活性↓ cell cycle↓ ▲CAK （ CDK活化激酶） CDK磷酸化 cell cycle↑ ▲pRb、P53、c-myc、UPP、磷酸酶等参与对CDK的调控。 【影响CDK活性因素】 ▲Cyclin Cyclin/CDK CDK磷酸化 （激活） 疾病的细胞机制
病的细爬机制 Cyclin Cyclin B1、 Cyclin A、 Cyclin E、 Cyclin D1,D2,D3 Cyclin-CDK复合物及其相关蛋白 Cyclins相关cDKs细胞周期作用关蛋白 低物降解 A CDK1, CDK2 S+G2, M p107+E2F, p21, PCNa Rb ubiquitin B(B1, B2 CDKl(cdc2) G2, M p21, PCNA Rb ubiquitin CDK8 G1 PEST D(D13)cDK4(25,6) Rb, p21, p27, p15, p16, PCNA Rb PEST CDK2 G1+G1, s p107+E2F, p21, PCNA RD PEST EFGH s CDK7 Gl.S. G2 M cDK1,4,6 Cyclin 周期变化图 GI
Cyclin-CDK复合物及其相关蛋白 Cyclins 相关CDKs 细胞周期作用 相关蛋白 低物 降解 A CDK1，CDK2 S+G2, M p107+E2F，p21，PCNA Rb ubiquitin B(B1,B2) CDK1(cdc2) G2, M p21,PCNA Rb ubiquitin C CDK8 G1 - - PEST D(D1-3) CDK4(2,5,6) G1 Rb,p21,p27,p15,p16,PCNA Rb PEST E CDK2 G1+G1, S p107+E2F ,p21,PCNA Rb PEST F - S - - - G - G1 - - - H CDK7 G1,S,G2, M - CDK1,4,6 - Cyclin 周期变化图 ■Cyclin Cyclin B1、Cyclin A、Cyclin E、Cyclin D1 ,D2 ,D3 . 疾病的细胞机制
病的细爬机制 Cyclins降解主要是泛素-蛋白酶体进行泛素化降解 (b)Polyubiquitination of mitotic cycli APC (E3) Proteasome cyclin peptides n E2 Mitotic cyclin destruction box n E1 COOH n El-Q Cyclin A Arg-Thr-Val-Leu-Gly-Val--lle-Gly-Asp Ubiquitin Cyclin B1 Arg-Thr-Ala-Leu-Gly-Asp-lle-Gly-Asn Cyclin B2 Arg-Ala-Ala-Leu-Gly-Glu-Hle-Gly-Asn 1002组成 cyclin oox Cyclin H2N COOH cyclin Combine) CDK CDK 催化亚基 Cyclin/CDK
Cyclins降解主要是泛素-蛋白酶体进行泛素化降解 疾病的细胞机制 100aa组成cyclin box Cyclin H2N- -COOH cyclin CDK Cyclin/CDK Combine 催化亚基 CDK
蛋白酶体 265蛋白酶体 β环横切面 阝1 腰蛋白 阝2 19s帽 甚位点A位点 阝F 20s亚单位 阝6 阝4 19s帽 位 B5 降解被泛素标记的蛋白质 糜蛋白酶位点是 ATP依赖性蛋白水解过程 蛋白质降解的限速位点 DeMartino GN et al. Bioi Chem. 1999: 274: 22123-22126 2. Seemuler E et al. Scienoe. 1995: 268: 579-50 3. Adams J et al. Bioorg Med Chem Lett. 1998: 8. 333-338
蛋白酶体 265蛋白酶体 泛素 蛋白质 降解的蛋白质 Degrades ubiquitinated proteins Proteolysis is ATP-dependent 1 DeMartino GN et al. Bio chem. 1999: 274: 22123-22126 SeemullerE et al. Science. 1995: 268: 579-582 3. Adams J et al. Bioorg Med Chem Lett. 1998: 8: 338-338
降解的蛋白质 泛素 蛋白质