由于药物反应十分复杂,影响因素较多,此种方法预 测稳定性与实际尚有一定距离。故此法目前在新药研 究中只作参考,不能作为制订有效期的依据,药物制 剂有效期,仍以长期试验来确定,详见本章第六节
⚫ 由于药物反应十分复杂，影响因素较多，此种方法预 测稳定性与实际尚有一定距离。故此法目前在新药研 究中只作参考，不能作为制订有效期的依据，药物制 剂有效期，仍以长期试验来确定，详见本章第六节
第三节制剂中药物化学降解途径 药物由于化学结构的不同,其降解反应也 不一样,水解和氧化是药物降解二个主要途径。 其他如异构化、聚合、脱羧等反应,在某些药 物中也有发生。有时一种药物还可能同时产生 两种或两种以上的反应
第三节 制剂中药物化学降解途径 ⚫ 药物由于化学结构的不同，其降解反应也 不一样，水解和氧化是药物降解二个主要途径。 其他如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药 物中也有发生。有时一种药物还可能同时产生 两种或两种以上的反应
水解 ●水解是药物降解的主要途径,属于这类降解的药物主 要有酯类(包括内酯)、酰胺类(包括内酰胺)等。 (一)酯类药物的水解 含有酯键药物的水溶液,在H或OH或广义酸碱的催 化下,水解反应加速。特别在碱性溶液中,由于酯分 子中氧的负电性比碳大,故酰基被极化,亲核性试剂 OH易于进攻酰基上的碳原子,而使酰氧键断裂,生 成醇和酸,酸与OH反应,使反应进行完全。 盐酸普鲁卡因的水解可作为这类药物的代表,水解 生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇,此分解产物无明 显的麻醉作用
⚫ 一、水解 ⚫ 水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主 要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）等。 ⚫ （一）酯类药物的水解 ⚫ 含有酯键药物的水溶液，在H+或OH-或广义酸碱的催 化下，水解反应加速。特别在碱性溶液中，由于酯分 子中氧的负电性比碳大，故酰基被极化，亲核性试剂 OH-易于进攻酰基上的碳原子，而使酰-氧键断裂，生 成醇和酸，酸与OH-反应，使反应进行完全。 ⚫ 盐酸普鲁卡因的水解可作为这类药物的代表，水解 生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇，此分解产物无明 显的麻醉作用
所研究 级反 些酯 毛
COOCH2 CH2 N(C2 H5 ) 2 HCl + H2 O COOH2 + HOCH2 CH2 N(C2 H5 ) 2 + HCl H2 N H2 N 内酯与酯一样，在碱性条件下易水解开环。硝酸毛 果芸香碱、华法林钠均有内酯结构，可以产生水解。 对乙酰水杨酸的水解过程曾作过详细的研究，在所研究 的范围，有六个不同的降解途径，但仍然可用伪一级反 应来处理。酯类水解，往往使溶液的pH下降，有些酯 类药物灭菌后pH下降，即提示有水解可能
二)酰胺类药物的水解 ●酰胺类药物水解以后生成酸与胺。属这类的药 物有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥 类等药物。此外如利多卡因、对乙酰氨基酚 (扑热息痛)等也属此类药物。 氯霉素在水中的分解主要是酰胺水解,生成 氨基物与二氯乙酸
⚫ （二）酰胺类药物的水解 ⚫ 酰胺类药物水解以后生成酸与胺。属这类的药 物有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥 类等药物。此外如利多卡因、对乙酰氨基酚 （扑热息痛）等也属此类药物。 ⚫ 氯霉素在水中的分解主要是酰胺水解，生成 氨基物与二氯乙酸