二)药物稳定性预测 药物稳定性预测有多种方法,但基本的方法仍是 经典恒温法,根据 Arrhenius方程以lgk对1/作图得 直线,此图称 Arrhenius图,直线斜率=E/(2303R) 由此可计算出活化能E 若将直线外推至室温,就可求出室温时的速度常数 (k25)。由k2可求出分解10%所需的时间(即t9)或 室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度
⚫ （二）药物稳定性预测 ⚫ 药物稳定性预测有多种方法，但基本的方法仍是 经典恒温法，根据Arrhenius方程以lg k对1/T作图得一 直线，此图称Arrhenius图，直线斜率=-E/（2.303R）, 由此可计算出活化能E。 ⚫ 若将直线外推至室温，就可求出室温时的速度常数 （k25）。由k25可求出分解10%所需的时间（即t 0.9）或 室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度
实验时,首先设计实验温度与取样时间。计 划好后,将样品放入各种不同温度的恒温水浴 中,定时取样测定其浓度(或含量),求出各 温度下不同时间药物的浓度变化。 以药物浓度或浓度的其它函数对时间作图 以判断反应级数。若以C对t作图得一直线, 则为一级反应。再由直线斜率求出各温度的速 度常数,然后按前述方法求出活化能和tg
实验时，首先设计实验温度与取样时间。计 划好后，将样品放入各种不同温度的恒温水浴 中，定时取样测定其浓度（或含量），求出各 温度下不同时间药物的浓度变化。 以药物浓度或浓度的其它函数对时间作图， 以判断反应级数。若以lg C对t作图得一直线， 则为一级反应。再由直线斜率求出各温度的速 度常数，然后按前述方法求出活化能和t 0.9
要想得到预期的结果,除了精心设计实验外,很重 要的问题是对实验数据进行正确的处理。化学动力学 参数(如反应级数、k、E、t12)的计算,有图解法和 统计学方法,后一种方法比较准确、合理,故近来在 稳定性的研究中广泛应用。 下面介绍线性回归法。例如某药物制剂,在40℃ 50℃、60℃、70℃四个温度下进行加速实验,测得各 个时间的浓度,确定为一级反应,用线性回归法求出 各温度的速度常数,结果见表11-1
要想得到预期的结果，除了精心设计实验外，很重 要的问题是对实验数据进行正确的处理。化学动力学 参数（如反应级数、k、E、t 1/2）的计算，有图解法和 统计学方法，后一种方法比较准确、合理，故近来在 稳定性的研究中广泛应用。 ⚫ 下面介绍线性回归法。例如某药物制剂，在40℃、 50℃、60℃、70℃四个温度下进行加速实验，测得各 个时间的浓度，确定为一级反应，用线性回归法求出 各温度的速度常数，结果见表11-1
表11动力学数据表 t/℃ 1/T×103k×105/h1 3.192 2.66 4.575 50 3.094 794 -4.100 3.001 22.38 3.650 2.913 56.50 3.248
表11-1 动力学数据表 t/℃ 1/T×103 k×105 /h-1 lgk 40 3.192 2.66 -4.575 50 3.094 7.94 -4.100 60 3.001 22.38 -3.650 70 2.913 56.50 -3.248
将上述数据(lgk对1/T)进行一元线性回归,得 回归方程: lgk=4765.98/T+10.64 E=-(476598)×2303×8.319=9130977(Jmo 91.31(kJ/mo) 求25℃时的k lgk=-476598/298+10.64 k,=4434×10h1 0.10540.1054 9k,24434×10 =2.71年
将上述数据（lgk对1/T）进行一元线性回归，得 回归方程： lg k=-4765.98/T+10.64 E= - (4765.98)×2.303×8.319=91309.77(J/mol) =91.31(kJ/mol) 求25℃时的k lgk=-4765.98/298+10.64 k25 =4.434×10-6h -1 t 0.9 = 2.71 年 4.434 10 0.1054 0.1054 6 25 = = − k