H NHCOCHCh CH2OH—>O2N -CH,OH CHCb COoH OHH OHH 在pH27范围内,pH对水解速度影响不大。在pH6最稳定 在pH2以下或8以上水解作用加速。而且在pH>8时还有脱 氯的水解作用。氯霉素水溶液120°C加热,氨基物可能进 步发生分解生成对硝基苯甲醇。水溶液对光敏感,在 pH54暴露于日光下,变成黄色沉淀。对光解产物进行分 析,结果表明可能是由于进一步发生氧化、还原和缩合反 应所致
+ CHCl C C 2COOH OH H H NH2 O2N C C CH2OH OH H H NHCOCHCl 2 CH2OH O2N 在pH2~7范围内，pH对水解速度影响不大。在pH 6最稳定。 在pH 2以下或8以上水解作用加速。而且在pH>8时还有脱 氯的水解作用。氯霉素水溶液120C加热，氨基物可能进 一步发生分解生成对硝基苯甲醇。水溶液对光敏感，在 pH 5.4暴露于日光下，变成黄色沉淀。对光解产物进行分 析，结果表明可能是由于进一步发生氧化、还原和缩合反 应所致
青霉素类药物的分子中存在着不稳定的β-内酰胺环, 在H或OH影响下,很易裂环失效。如氨苄青霉素在 酸、碱性溶液中,水解产物为α氨苄青霉酰胺酸。 氨苄青霉素水溶液最稳定的pH为5.8。pH66时,ta 为39天。本品只宜制成固体剂型(注射用无菌粉末)。 注射用氨苄青霉素钠在临用前可用0.9%氯化钠注射液 溶解后输液,但10%葡萄糖注射液对本品有一定的影 响,最好不要配合使用,若两者配合使用,也不宜超 过1h。乳酸钠注射液对本品水解有显着的催化作用, 二者不能配合
⚫ 青霉素类药物的分子中存在着不稳定的-内酰胺环， 在H+或OH-影响下，很易裂环失效。如氨苄青霉素在 酸、碱性溶液中，水解产物为氨苄青霉酰胺酸。 ⚫ 氨苄青霉素水溶液最稳定的pH为5.8。pH 6.6时，t 1/2 为39天。本品只宜制成固体剂型（注射用无菌粉末）。 注射用氨苄青霉素钠在临用前可用0.9%氯化钠注射液 溶解后输液，但10%葡萄糖注射液对本品有一定的影 响，最好不要配合使用，若两者配合使用，也不宜超 过1h。乳酸钠注射液对本品水解有显着的催化作用， 二者不能配合[1]
三)其它药物的水解 阿糖胞苷在酸性溶液中,脱氨水解为阿糖脲苷。在碱性 溶液中,嘧啶环破裂,水解速度加快。 CH,OH OH 本品在pH69时最稳定,水溶液经稳定性预测t1,约为11个月左右,常 制成注射粉针剂使用 另外,如维生素B、地西泮、碘苷等药物的降解,主要 也是水解作用
（三）其它药物的水解 阿糖胞苷在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖脲苷。在碱性 溶液中，嘧啶环破裂，水解速度加快。 另外，如维生素B、地西泮、碘苷等药物的降解，主要 也是水解作用。 O OH O NH2 N N CH2OH O HO O O N HN CH2OH H + 本品在pH 6.9时最稳定，水溶液经稳定性预测t 0.9约为11个月左右，常 制成注射粉针剂使用
程 第一步链开始形成
二、氧化 RH 热，光 激光 R．+H． 氧化也是药物变质最常见的反应。失去电子为氧化。在 有机化学中常把脱氢称氧化。药物氧化分解常是自动氧 化。即在大气中氧的影响下进行缓慢的氧化过程。自氧 化反应常为游离的链式反应，如以RH代表药物，一般链 反应分以下三步： 第一步 链开始形成： 第二步 链传播： RO + O2 → ROO 第一步 链开始形成
过氧化根ROO从有机物中夺取H形成氢过氧化物 ROO.+RH→ROOH+R金属离子能催化此传播过程 第三步为链反应终止期,游离基抑制剂X,或二个游离基 结合形成一个非游离基,链反应终止: ROO·+Ⅹ 非活性产物 ROO·+R ROO·+ROO 非活性产物 R·+R
过氧化根ROO从有机物中夺取H形成氢过氧化物： ROO + RH → ROOH + R金属离子能催化此传播过程。 第三步 为链反应终止期，游离基抑制剂X，或二个游离基 结合形成一个非游离基，链反应终止： ROO X R + 非活性产物 ROO + ROO + ROO R + R 非活性产物