合成方法对乙酰氨基酚的合成方法很多，关键是对氨基酚中间体的制备。方法之一最早的合成路线：以苯酚为原料，经硝化、还原生成对氨基酚，最后用冰醋酸乙酰化得到HOHOHNOFe,HCIH2SO4NO2HOHOCH3COOHCH3NH2H
合成方法 ◼ 对乙酰氨基酚的合成方法很多，关键是对氨基酚中间体 的制备。 方法之一 ◼ 最早的合成路线：以苯酚为原料，经硝化、还原生成对 氨基酚，最后用冰醋酸乙酰化得到
方法之二20世纪90年代，又将此路线进行改造：以苯酚为原料，经乙酰化，Fries重排，化后进行Beckmann重排后得到对乙酰氨基酚HOH2NOH . HCIAC2CH3OHOHOCH3CH31HNOH
方法之二 ◼ 20世纪90年代，又将此路线进行改造： ◼ 以苯酚为原料，经乙酰化，Fries重排，肟化后进行 Beckmann重排后得到对乙酰氨基酚
，对氨基酚是制备过程的中间体，也是贮存过程中的水解产物。由于对氨基酚毒性较大，故药典规定应检查其含量检查原理：对氨基酚为芳香伯胺，与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝紫色配位化合物
◼ 对氨基酚是制备过程的中间体，也是贮存 过程中的水解产物。由于对氨基酚毒性较 大，故药典规定应检查其含量。 ◼ 检查原理：对氨基酚为芳香伯胺，与亚硝 基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝紫色配位 化合物
体内代谢1对乙酰氨基酚的体内代谢主要受CYP450酶系催化主要的代谢途径是酚羟基与葡萄糖醛酸结合和与硫酸结合还有少量生成对肝细胞有毒害的N-羟基乙酰氨基酚，进一步转化成具毒性的N-乙酰基亚胺醒
体内代谢 ◼ 对乙酰氨基酚的体内代谢主要受CYP450酶系催化。 ◼ 主要的代谢途径是酚羟基与葡萄糖醛酸结合和与 硫酸结合。 ◼ 还有少量生成对肝细胞有毒害的N-羟基乙酰氨基 酚，进一步转化成具毒性的N-乙酰基亚胺醌
正常情况下代谢产物可与内源性的谷胱甘肽结合而解毒，但在大量或过量服用对乙酰氨基酚后，肝脏内的谷胱甘肽被耗竭，N-乙酰亚胺醌会进一步与肝蛋白的亲核基团（如SH）结合引起肝坏死。这是过量服用对乙酰氨基酚会导致肝坏死、低血糖和昏迷的主要原因解毒剂：各种含巯基的化合物可用于对乙酰氨基酚过量的解毒
◼ 正常情况下代谢产物可与内源性的谷胱甘肽结 合而解毒，但在大量或过量服用对乙酰氨基酚 后，肝脏内的谷胱甘肽被耗竭，N-乙酰亚胺醌 会进一步与肝蛋白的亲核基团（如SH）结合引 起肝坏死。 ◼ 这是过量服用对乙酰氨基酚会导致肝坏死、低 血糖和昏迷的主要原因。 ◼ 解毒剂：各种含巯基的化合物可用于对乙酰氨 基酚过量的解毒