磷霉素--抗菌活性 ■磷霉素的抗菌谱很广,对大多数革兰氏阳性菌和 阴性菌有作用,为一种杀菌剂; 与一些常用的已知抗生素不产生交叉耐药性,且 有协同作用; 磷霉素的毒性低,易通过血脑屏障进入脑脊液 对耐药性金葡菌、大肠埃希氏菌、变形杆菌、铜 绿假单孢菌、沙门氏菌等引起的感染均有效,可用 于严重的全身性感染如败血症、脑膜炎、肺炎及 尿道、肠道、皮肤软组织等的感染
一、磷霉素------抗菌活性 ◼ 磷霉素的抗菌谱很广，对大多数革兰氏阳性菌和 阴性菌有作用，为一种杀菌剂; ◼ 与一些常用的已知抗生素不产生交叉耐药性，且 有协同作用; ◼ 磷霉素的毒性低，易通过血脑屏障进入脑脊液， 对耐药性金葡菌、大肠埃希氏菌、变形杆菌、铜 绿假单孢菌、沙门氏菌等引起的感染均有效,可用 于严重的全身性感染如败血症、脑膜炎、肺炎及
二、杆菌肽--来源 杆菌肽最早是由 Johnson等于1943年从一个 受伤的7岁的小女孩, Margaret Tracy,身 上分离的菌株的培养物中发现的,故其名 称为 Bacitracin(融合有病孩的名字),目 前的生产菌株为枯草芽孢杆菌(Baci/us Subei/is)
二、杆菌肽------来源 ◼ 杆菌肽最早是由Johnson等于1943年从一个 受伤的7岁的小女孩,Margaret Tracy，身 上分离的菌株的培养物中发现的，故其名 称为Bacitracin(融合有病孩的名字)，目 前的生产菌株为枯草芽孢杆菌(Bacilus Subtilis)
二、杆菌肽-结构特征 杆菌肽发酵产物中的主要成分为杆菌肽A,其也是生物活 性最强的组分; ■目前使用的杄菌肽的生物效价(游离碱)为70~74lμ/mng。 杆菌肽的另一个特性是其水溶液通过加适当的二价金属离 子,能使杄菌肽与之结合而被析出,而二价离子对杆菌肽 发挥抗菌作用是必需的; 研究表明最具活性的离子是0d2+、Mn2+和Zn2+,而杆菌肽 分子中的二氢噻唑环和组氨酸残基的咪唑环中3位氮为二 价金属离子的结合部位。因为杆菌肽锌盐最为稳定,故目 前应用的杆菌肽盐为其锌盐,锌的含量为4~6%
二、杆菌肽-----结构特征 ◼ 杆菌肽发酵产物中的主要成分为杆菌肽A，其也是生物活 性最强的组分; ◼ 目前使用的杆菌肽的生物效价(游离碱)为70～74Iµ/mg。 杆菌肽的另一个特性是其水溶液通过加适当的二价金属离 子，能使杆菌肽与之结合而被析出，而二价离子对杆菌肽 发挥抗菌作用是必需的; ◼ 研究表明最具活性的离子是Cd2+、Mn2+和Zn2+，而杆菌肽 分子中的二氢噻唑环和组氨酸残基的咪唑环中3位氮为二 价金属离子的结合部位。因为杆菌肽锌盐最为稳定，故目 前应用的杆菌肽盐为其锌盐，锌的含量为4～6%
杆菌肽A的化学结构 CH H3 H2N N Leu His-D-Asp--Asn D-Phe D-Glu lle--D-Orn-Lys-a--lle Bacitracin a
杆菌肽A的化学结构 O N S H2N CH3 H3C Leu D-Glu Ile D-Phe His D-Orn Lys– Ile D-Asp Asn Bacitracin A
杆菌肽的作用机制是阻止细胞膜上脂质体的再生, 因而导致 UDP-NAMA-五肽在细胞浆内堆积,从而影响 细胞壁粘肽的合成。 UMP Park N-乙酰胞壁酰P-P-多异戊烯 核苷 五肽 多异戊烯P 粘肽合成 多异戊烯-PP▲ 杆菌肽的作用
杆菌肽的作用机制是阻止细胞膜上脂质体的再生， 因而导致UDP-NAMA-五肽在细胞浆内堆积,从而影响 细胞壁粘肽的合成。 UMP Park 核苷 多异戊烯-P P 杆菌肽的作用 多异戊烯-P-P 粘肽合成 N-乙酰胞壁酰-P-P-多异戊烯 五肽