第二节免疫缺陷动物的生物学特点 1962年 Grist发现无毛小鼠至90年代 初的20多年时间中,经过实验动物 种学家的努力,不仅将nu基因导入不 同的近交系小鼠,建立了20余种近交 系裸鼠,而且还发现和培育了以B细 胞功能缺陷为特征的CBAN小鼠、自 然杀伤细胞功能缺陷的 Beige.小鼠及T、 B细胞联合缺陷的SCID小鼠等各类免 疫缺陷模型
第二节 免疫缺陷动物的生物学特点 ▪ 1962年Grist发现无毛小鼠至90年代 初的20多年时间中，经过实验动物育 种学家的努力，不仅将nu基因导入不 同的近交系小鼠，建立了20余种近交 系裸鼠，而且还发现和培育了以B细 胞功能缺陷为特征的CBA/N小鼠、自 然杀伤细胞功能缺陷的Beige小鼠及T、 B细胞联合缺陷的SCID小鼠等各类免 疫缺陷模型
免疫缺陷动物分为先天性免疫缺陷动物和 获得性免疫缺陷以及相关ADS动物模型。 先天性免疫缺陷动物: T淋巴细胞功能缺陷动物(裸小鼠、裸大鼠) B淋巴细胞功能缺陷动物(性连锁免疫缺陷 小鼠CBAN小鼠和 Arabin马、 Quarter.马属动 物) NK细胞功能缺陷动物( Beige小鼠) 联合免疫缺陷动物-T、B细胞联合免疫缺陷 (SCD小鼠)、 Motheaten小鼠、人工培育 的联合免疫缺陷动物、T、NK细胞缺陷小鼠、 T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠 其他免疫缺陷动物--显性半肢畸形小鼠(无 脾小鼠)
▪ 免疫缺陷动物分为先天性免疫缺陷动物和 获得性免疫缺陷以及相关AIDS动物模型。 • 先天性免疫缺陷动物： ▪ T淋巴细胞功能缺陷动物（裸小鼠、裸大鼠） ▪ B淋巴细胞功能缺陷动物（性连锁免疫缺陷 小鼠CBA/N小鼠和Arabin马、Quarter马属动 物） ▪ NK细胞功能缺陷动物（Beige小鼠） ▪ 联合免疫缺陷动物--T、B细胞联合免疫缺陷 （SCID小鼠）、Motheaten小鼠、人工培育 的联合免疫缺陷动物、T、NK细胞缺陷小鼠、 T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠 ▪ 其他免疫缺陷动物----显性半肢畸形小鼠（无 脾小鼠）
获得性免疫缺陷及其相关的ADS动物模 型 小鼠ADS模型-SC|D小鼠的ADS模型、 LP- BMEML∨病毒诱发的ADS模型、转基因 小鼠形成的ADS模型、移植HⅣV感染的肿 瘤细胞株形成的ADS模型 aFeV病毒诱发的猫ADS模型 猴ADS模型(D型反转录病毒诱发的猴 ADS模型、SⅣ病毒诱发的猴ADS模型) 有蹄动物慢病毒感染模型 黑猩猩的HⅣ感染模型
• 获得性免疫缺陷及其相关的AIDS动物模 型： ▪ 小鼠AIDS模型----SCID小鼠的AIDS模型、 LP-BM5MLV病毒诱发的AIDS模型、转基因 小鼠形成的AIDS模型、移植HIV感染的肿 瘤细胞株形成的AIDS模型 ▪ FeLV病毒诱发的猫AIDS模型 ▪ 猴AIDS模型（D型反转录病毒诱发的猴 AIDS模型、SIV病毒诱发的猴AIDS模型） ▪ 有蹄动物慢病毒感染模型 ▪ 黑猩猩的HIV感染模型
、裸小鼠 ■裸小鼠:先天性无胸腺。其裸基因是 个隐性突变基因,位于11号染色体。通 过遗传育种的方法将裸基因回交到不同 的小鼠品系中,即导入不同的遗传背景 包括NHnu、BALB/cnu、C3Hnu和 C5/BL/6-nu等。所以其表现的细胞免疫 反应和实验检查指标不尽相同
一、裸小鼠 ▪ 裸小鼠：先天性无胸腺。其裸基因是一 个隐性突变基因，位于11号染色体。通 过遗传育种的方法将裸基因回交到不同 的小鼠品系中，即导入不同的遗传背景。 包括NIH-nu、BALB/c-nu、C3H-nu和 C57BL/6-nu等。所以其表现的细胞免疫 反应和实验检查指标不尽相同
带有纯合裸基因(nu/nu)小鼠的主要缺陷特征: 毛发生长发育异常,表现为全身形似无毛, 呈裸体外表; 无胸腺,仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮, 这种上皮不能使T细胞正常分化,缺乏成熟T 细胞的辅助、抑制及杀伤功能,因而细胞免 疫力低下,不能执行正常T细胞功能。而B细 胞功能基本正常。 成年裸小鼠(6~8)较普通鼠有较高水平的 NK细胞活性,但幼鼠(3~4)周龄的NK细胞 活性低下,裸小鼠粒细胞数比普通小鼠低
▪ 带有纯合裸基因（nu/nu）小鼠的主要缺陷特征： • 毛发生长发育异常，表现为全身形似无毛， 呈裸体外表； • 无胸腺，仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮， 这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T 细胞的辅助、抑制及杀伤功能，因而细胞免 疫力低下，不能执行正常T细胞功能。而B细 胞功能基本正常。 • 成年裸小鼠（6~8）较普通鼠有较高水平的 NK细胞活性，但幼鼠（3~4）周龄的NK细胞 活性低下，裸小鼠粒细胞数比普通小鼠低