第二节、血友病 甲型血友病 乙型血友病 丙型血友病
1 第二节、血友病 ⚫ ⚫ 甲型血友病 ⚫ 乙型血友病 ⚫ 丙型血友病
1、甲型血友病 临床上最重要的遗传性出血性疾病 ●由凝血因子缺乏引起;FⅧ是丝氨酸蛋白 酶FX的一种非酶的辅助因子。 ●遗传方式:X连锁隐性遗传病
2 1、甲型血友病 ⚫ 临床上最重要的遗传性出血性疾病 ⚫ 由凝血因子Ⅷ缺乏引起；FⅧ是丝氨酸蛋白 酶FⅨ的一种非酶的辅助因子。 ⚫ 遗传方式：X连锁隐性遗传病
1)发病率: ●1/10000~15000(男性,致死性的X 连锁隐性遗传病的男性中1/3是新的突 变); ●致病基因频率:(q)1/5000; 男性发病率:1/5000 ●女性杂合子携带者:12500? ●女性发病率:1/25000000 (1/5000X1/5000,q2)
3 ⚫ 1） 发病率： ⚫ 1/10 000~1/50 00（男性，致死性的X 连锁隐性遗传病的男性中1/3是新的突 变）； ⚫ 致病基因频率：（q）1/5000； ⚫ 男性发病率：1/5 000； ⚫ 女性杂合子携带者：1/2500？； ⚫ 女 性 发 病 率 ： 1/25 000 000 （1/5000x1/5000，q2）
2)、临床症状 ●FⅧ高于25%一般表现凝血正常 低于5%开始出现轻微的症状, ●FⅧ完全缺失(〈正常1%〉属于严重的甲 型血友病,见于70%的病例中。 重症甲型血友病患者频发出血,常为自发 性或微创伤引起,关节腔内出血常见,反 复出血引起慢性损伤导致严重的功能障碍。 出血也发生在其他器官包括脑,这是患者 死亡常见的原因
4 2）、临床症状 ⚫ FⅧ高于25%一般表现凝血正常 ⚫ 低于5%开始出现轻微的症状， ⚫ FⅧ完全缺失（〈正常1%〉属于严重的甲 型血友病，见于70%的病例中。 ⚫ 重症甲型血友病患者频发出血，常为自发 性或微创伤引起，关节腔内出血常见，反 复出血引起慢性损伤导致严重的功能障碍。 出血也发生在其他器官包括脑，这是患者 死亡常见的原因
3)、基因定位: ● FVI Gene:定位于Xq28,26个外显子 全长186kb,占X染色体的0.1% FⅧGene突变:FⅧ有78种大缺失 223种点突变或小插入或缺失,导致截断 的蛋白及其功能的丧失。约1/3FⅧ的点 突变发生在CpG双核苷酸
5 3）、基因定位： ⚫ FⅧ Gene：定位于Xq28，26个外显子， 全长186kb，占X染色体的0.1%。 ⚫ FⅧ Gene 突变：FⅧ有78种大缺失， 223种点突变或小插入或缺失，导致截断 的蛋白及其功能的丧失。约1/3FⅧ的点 突变发生在CpG双核苷酸