人和小鼠的免疫缺陷有相当数量在Ⅹ 染色体。如CBAN小鼠存在一种X连 锁的B细胞发育缺陷,由存在于Ⅹ染 色体上的性遗传基因xd所引起,伴 随对多糖抗原缺陷的抗体应答。该 模型是研究B淋巴细胞的发生、功能 与异质性理想的动物,其病理与Ⅹ 连锁无丙种球蛋白血症和 Wiskott Aidsch氏综合征相似
▪ 人和小鼠的免疫缺陷有相当数量在X 染色体。如CBA/N小鼠存在一种X连 锁的B细胞发育缺陷，由存在于X染 色体上的性遗传基因xid所引起，伴 随对多糖抗原缺陷的抗体应答。该 模型是研究B淋巴细胞的发生、功能 与异质性理想的动物，其病理与X- 连锁无丙种球蛋白血症和WiskottAidsch氏综合征相似
、 Digeorge综合 Digeorge综合征是一种先天性T细胞缺陷, 由先天畸形导致第三、四对咽囊发育缺陷 造成。胸腺发育不全造成T淋巴细胞成熟 障碍,外周血T淋巴细胞缺乏,数目明显 减少。有时外周血淋巴细胞总数接近正常 但大部分是B淋巴细胞。外周血淋巴细胞 对于多克隆T细胞激活剂及混合白细胞反 应缺乏应答。 动物中T细胞免疫缺陷的例子是无胸腺裸 鼠
二、Digeorge综合征 ▪ Digeorge综合征是一种先天性T细胞缺陷， 由先天畸形导致第三、四对咽囊发育缺陷 造成。胸腺发育不全造成T淋巴细胞成熟 障碍，外周血T淋巴细胞缺乏，数目明显 减少。有时外周血淋巴细胞总数接近正常， 但大部分是B淋巴细胞。外周血淋巴细胞 对于多克隆T细胞激活剂及混合白细胞反 应缺乏应答。 ▪ 动物中T细胞免疫缺陷的例子是无胸腺裸 鼠
三、重症联合免疫缺陷病 重症联合免疫缺陷病( severe combined immunodeficiency disease,SC|D)是一组因 干细胞分化缺陷而表现T、B淋巴细胞减少, 体液和细胞免疫均缺陷的异源性疾病。该病 具有Ⅹ-连锁隐性遗传和常染色体隐性遗传两 种方式。其发病原因通常是骨髓干细胞向T B淋巴细胞的转化发生异常
三、重症联合免疫缺陷病 ▪ 重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease,SCID）是一组因 干细胞分化缺陷而表现T、B淋巴细胞减少， 体液和细胞免疫均缺陷的异源性疾病。该病 具有X-连锁隐性遗传和常染色体隐性遗传两 种方式。其发病原因通常是骨髓干细胞向T、 B淋巴细胞的转化发生异常
sC|D小鼠:来源于近交系CB-17的自发 性突变体。其骨髓前体细胞的早期发育 受阻,使T和B细胞同时缺失。其缺陷在 于一种介导TCR和g基因重排的重组酶 发生异常。在来自SC|D鼠的未成熟T和B 细胞的细胞系中,由于D片段直接与 亘定区基因异常重组,使得lg基因的JH 外显子和TCR基因的Jβ外显子常常缺失, 结果造成VDJ重排不能发生,抗原抗体 不能表达,而不能产生抗原受体的淋巴 细胞在体内发育中被淘汰
▪ SCID小鼠：来源于近交系CB-17的自发 性突变体。其骨髓前体细胞的早期发育 受阻，使T和B细胞同时缺失。其缺陷在 于一种介导TCR和Ig基因重排的重组酶 发生异常。在来自SCID鼠的未成熟T和B 细胞的细胞系中，由于D片段直接与一个 恒定区基因异常重组，使得Ig基因的JH 外显子和TCR基因的J外显子常常缺失， 结果造成VDJ重排不能发生，抗原抗体 不能表达，而不能产生抗原受体的淋巴 细胞在体内发育中被淘汰
免疫缺陷动物由于其与人类免疫功能相 似病理表现,以及容易复制的特点,成 为研究免疫缺陷机制较理想的材料。我 国自1979年引进裸鼠,自1982年首次报 道人肝在裸鼠移植成功以来,目前已 经建立了40余种以上的人体肿瘤移植模 型。如肺鳞瘤、肺腺瘤、肺小细胞癌、 肺巨细胞瘤、肝细胞性肝癌、胃管状腺 癟、人乙状结肠管状腺癌、结肠癟、脑 恶性胶质瘤、脑星形胶质细胞瘤、宫颈 鳞癌等人类肿瘤裸鼠移植模型
▪ 免疫缺陷动物由于其与人类免疫功能相 似病理表现，以及容易复制的特点，成 为研究免疫缺陷机制较理想的材料。我 国自1979年引进裸鼠，自1982年首次报 道人肝癌在裸鼠移植成功以来，目前已 经建立了40余种以上的人体肿瘤移植模 型。如肺鳞癌、肺腺癌、肺小细胞癌、 肺巨细胞癌、肝细胞性肝癌、胃管状腺 癌、人乙状结肠管状腺癌、结肠癌、脑 恶性胶质瘤、脑星形胶质细胞瘤、宫颈 鳞癌等人类肿瘤裸鼠移植模型