人lg多样咝产生的机制 多样性机制 入 K 多胚系基因数(功能性) 30 40 25 0 5 组合多样性 6x103 1.2×10 2×104 连接多样性 密码子错位 读框移码 -region 体细胞高突变 ++++ +-+ +-+ V区基因组合多样性 19×106 连接多样性 3×107 总计 ∽1014
人Ig多样性产生的机制 多样性机制 H l k 多胚系基因数（功能性） V 40 30 40 D 25 0 0 J 6 4 5 组合多样性 6 x103 1.2102 2102 连接多样性 密码子错位 + + + 读框移码 + + + N-region + - - 体细胞高突变 + + + V区基因组合多样性 1.9106 连接多样性 3107 总计 ～1014
ANTIGEN-INDEPENDENT PHASE (maturation) Progenitor Mature B cell ●lgν、D、J基因片段 Agenc B cell rearrangement 随机组合多样性 Selection CDIR (B220) ●V、D、J基因片段随 Surface Hone marrow marker 机连接多样性 lo° per day ANTIGEN-DEPENDENT PHASE Cactivation and differentiation) Naive B cell Ag TH cell +Ag Cell death (~10% (-90%) 体细胞高频突变 地点;滤生发中心 Affinity 方式:点突变 maturation Class 1(热点部位:CDR——亲和 switchin Memory 力成熟 Plasm B cell %%Secreted Ab Peripheral lymphoid organ
⚫ Ig V、D、J基因片段 随机组合多样性 ⚫ V、D、J基因片段随 机连接多样性 ⚫体细胞高频突变 地点：滤泡生发中心 方式：点突变 热点部位：CDR——亲和 力成熟
B细胞的发育分化 骨髓 祖B细胞 大前B细胞 输向外周成熟B细胞 小前B细胞未成熟B细胞B细胞库表达u链 表达轻链 表达μ链 重链基因表达preB受体表达μ链 DJ重排→(x5wpeB)轻链基因 mlgM V-DJ重排 表达cD79a和VJ重排 mlgM CD79b mlaD 结合自身抗原 克隆删除 中枢免疫耐受 受体编辑成为非ARB↓BCR克隆无能 免疫忽视
B 细胞的发育分化 祖B细胞 重链基因 D-J重排→ V-DJ重排 表达 链 表达轻链 骨髓 大前 B 细胞 表达链 表达 preB 受体 (:l 5/Vpre B) 表达CD79a 和 CD79b 未成熟B细胞 结合自身抗原 克隆删除 中枢免疫耐受 小前B细胞 表达 链 轻链基因 V-J重排 成熟B细胞 表达 / 链 表达轻链 mIgM mIgD mIgM 受体编辑成为非ARB 输向外周 B细胞库 ↓ BCR克隆无能 免疫忽视
Bone marrow IgM Pre-BCR IgD- HSC Pro-B cell Pre-B cell Naive B cell immature IgLi Spleen CD21hi CD23- Naive marginal-zone B cell glOW ah IgD hi IgHt IgD CD21int CD21hi CD21low CD23+ CD23 Naive long-lived T2 B cell T1 B cell follicular B cell 《 NATURE REVIEWS MMUNOLOGY2005;5:p230-》
《NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY 2005；5：p230-》
B细胞介辱的特异咝免疫应答 ●B细胞活化的调控机制 ●B细胞介导的体液免疫 ●抗体的结构和功能
B细胞介导的特异性免疫应答 ⚫ B 细胞活化的调控机制 ⚫ B 细胞介导的体液免疫 ⚫ 抗体的结构和功能