Fab的临床应用 一.阿昔单抗(abciximab,ReoPro):1994年12月FDA批准的第一个重组Fab片段，该产 品以血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa为靶点，用以防止血小板聚集及血栓形成，作为冠状动脉导管插 术时预防心肌缺血的辅助用药，取得了巨大的成功； 二.兰尼单抗(lucentis):治疗黄斑变性，2006年获得FDA的批准。 三.赛妥珠单抗(cimzia):克罗恩病和风湿性关节炎，2008年获得FDA的批准。 四.Brolucizumab:用于治疗与年龄相关的湿性黄斑变性(AMD),2019年获得FDA的批准。 o鉴于极高的稳定性，在临床研究中，Fab占据了临床研发抗体片段的 大多数(30/54种). 16
上午9时12分36秒 16 Fab的临床应用 一．阿昔单抗( abciximab，ReoPro)：1994 年12 月FDA 批准的第一个重组Fab 片段，该产 品以血小板糖蛋白Ⅱb /Ⅲa 为靶点，用以防止血小板聚集及血栓形成，作为冠状动脉导管插 术时预防心肌缺血的辅助用药，取得了巨大的成功； 二．兰尼单抗( lucentis)：治疗黄斑变性， 2006 年获得FDA 的批准。 三．赛妥珠单抗( cimzia)：克罗恩病和风湿性关节炎，2008 年获得FDA 的批准。 四．Brolucizumab：用于治疗与年龄相关的湿性黄斑变性（AMD），2019 年获得FDA 的批准。 ○ 鉴于极高的稳定性，在临床研究中，Fab 占据了临床研发抗体片段的 大多数( 30 /54 种)
2.Fv段 ·2.1定义 ·FV:由重链可变区V和轻链可变区V组成。 (26KD) Fv Fv Antibody Fragments:CDR Regions Amino Acid Backbone Spacefill Model t1ge行 binding IgG 上午9时12分36秒 是含有完整抗原结合部位的最小抗体片段： 17
上午9时12分36秒 17
2.2Fv段稳定方式 dsFv Fragment scFv Fragment leader leader linker peptide Vh h 上午9时12分36秒 18
2.2 Fv 段稳定方式 上午9时12分36秒 18
2.2.1二硫键稳定的FV (dsFv) ·二硫键稳定的FV(dsFV)：通过位于VH和VL结构保守的框架区之 间的二硫键连接起来而构成的重组抗体。 Fv dsFv VH VL 1-0 IgG 上午9时12分36秒 19
2.2.1 二硫键稳定的Fv • 二硫键稳定的Fv（dsFv）：通过位于VH和VL结构保守的框架区之 间的二硫键连接起来而构成的重组抗体。 -S-S- 上午9时12分36秒 19
dsFv dsFv Fragment 二硫键是在VH和V的特定区 leader 域各定点突变出一个半胱氨酸 而形成。 h ·重组dsFV半胱氨酸的位置由 计算机分析确定，位于远离抗 原结合区(CDR)的框架区 (FR)内。 -VH44-VL100 VH105-VL43 上午9时12分36秒 20
dsFv • 二硫键是在VH和VL的特定区 域各定点突变出一个半胱氨酸 而形成。 • 重组dsFv半胱氨酸的位置由 计算机分析确定，位于远离抗 原结合区（CDR）的框架区 （FR）内。 －VH44-VL100 －VH105-VL43 上午9时12分36秒 20