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抗体的人源化改造 检验与生物技术学院 陈瑶 2024
01 基因工程抗体的概述 02 鼠抗体的人源化改造 目录 03 抗体库技术 04小型化及功能改造
目录 01 基因工程抗体的概述 02 鼠抗体的人源化改造 03 抗体库技术 04 小型化及功能改造
制备基因工程 抗体的目的 通过基因工程技术的改 造，可以最大程度降低 基因工程抗体的分子较 抗体的鼠源性，降低甚 2 小，穿透力强，更易到 至消除人体对抗体的排 达病灶的核心部位。 斥反应。 可以采用原核细胞 真核细胞或植物等多 可以根据治疗的需要， 种表达系统大量生产 3 制备多种用途的新型抗 抗体分子，成本大大 体。 降低。 抗体的人源化是基因工程 抗体用于体内的核心一步， 也是第一步
制备基因工程 抗体的目的 1 通过基因工程技术的改 造，可以最大程度降低 抗体的鼠源性，降低甚 至消除人体对抗体的排 斥反应。 2 基因工程抗体的分子较 小，穿透力强，更易到 达病灶的核心部位。 3 可以根据治疗的需要， 制备多种用途的新型抗 体。 4 l 可以采用原核细胞、 真核细胞或植物等多 种表达系统大量生产 抗体分子，成本大大 降低。 抗体的人源化是基因工程 抗体用于体内的核心一步， 也是第一步
鼠源抗体临床应 用的障碍 ●血清半衰期短 ·分子量大，达靶部位量不足 ·自身效应功能不强 ●人抗小鼠抗体(HAMA) o human anti-mouse antibody
鼠源抗体临床应 用的障碍 l 血清半衰期短 l 分子量大，达靶部位量不足 l 自身效应功能不强 l 人抗小鼠抗体（HAMA） ○ human anti-mouse antibody
抗体人源化和人源化抗体的研制策略 鼠抗体的人源化 人源化抗体技术 ·嵌合抗体 ●抗体库技术 ●改形抗体 ●转人Ig基因小鼠 表面重塑抗体（镶面抗体 技术
抗体人源化和人源化抗体的研制策略 鼠抗体的人源化 l 嵌合抗体 l 改形抗体 l 表面重塑抗体（镶面抗体） 人源化抗体技术 l 抗体库技术 l 转人Ig基因小鼠 技术