1.Fab段 Fab Fragment ·1.1定义： Vh 完整的轻链和Fd(VH+CH1)组成 ·分子结构稳定 ·主要发挥抗体的抗原结合功能 ·仅有一个抗原结合位点 ·分子量~50kDa ·无Fc段，适合免疫导向诊断和治疗 Fab 木瓜蛋白酶 上午9时12分35秒 IgG 11
• 1.1定义： • 完整的轻链和Fd（ VH + CH1 ）组成 • 分子结构稳定 • 主要发挥抗体的抗原结合功能 • 仅有一个抗原结合位点 • 分子量～50kDa • 无Fc段，适合免疫导向诊断和治疗 木瓜蛋白酶 上午9时12分35秒 11
Pr 图 1.2 免疫球蛋白 基因载体的构建 动抗体分子的制备 H链表达载体 L链表达载体 共转染细胞 上午9时12分35秒 12
免疫球蛋白 基因载体的构建 H链表达载体 L链表达载体 共转染细胞 Pr VH CH Pr VL CL 1.2 Fab抗体分子的制备 上午9时12分35秒 12
Fab 图 抗体分子的制备 抗体分泌细胞（大肠杆菌） 轻链重链的组合需要链间二硫键来装配 大肠杆菌组装Fab有一定的风险性 上午9时12分36秒 13
抗体分泌细胞（大肠杆菌） VH VL CL - S - S- CH1 Fab 抗 体 分 子 的 制 备 轻链重链的组合需要链间二硫键来装配 大肠杆菌组装Fab有一定的风险性 上午9时12分36秒 13
1.3Fab基因工程构建方法及其性能 来源和人源化： 表达方式： 优势： 人源化改造的鼠抗体， 通过大肠杆菌以分泌表 该Fab具有抗体的活性。 或者是来源于人源化噬 达的方式表达L链和Fd 因为其不含有Fc段、分 菌体抗体库的筛选，以 链，二者能在细菌的外 子量小、结合力高、抗 确保小分子抗体的人源 周质腔中折叠成具有一 原性低，故在肿瘤治疗 化。 定构象的Fab: 和诊断上有其优越性。 7 2 3 目前已有多个片段药物获得FDA批准上市. 14
上午9时12分36秒 14 1.3 Fab 基因工程构建方法及其性能 来源和人源化： 人源化改造的鼠抗体， 或者是来源于人源化噬 菌体抗体库的筛选，以 确保小分子抗体的人源 化。 表达方式： 通过大肠杆菌以分泌表 达的方式表达L链和Fd 链, 二者能在细菌的外 周质腔中折叠成具有一 定构象的Fab； 优势： 该Fab具有抗体的活性。 因为其不含有Fc段、分 子量小、结合力高、抗 原性低, 故在肿瘤治疗 和诊断上有其优越性。 1 2 3 目前已有多个片段药物获得FDA批准上市
1.4Fab的临床应用 1)阿昔单抗(abciximab,ReoPro) 嵌合性单克隆抗体7E3 的Fab 精氨酸-甘氨酸-天门冬 氨酸合成肽(RGD) 靶点：血小板糖蛋白立b/皿a受体 作用机制：防止纤维蛋白原、血小板凝集因子(VWD)、玻璃体结合蛋白及纤维蛋白结合 素与激活的血小板结合： 适应症：本品适用于经皮穿刺冠状血管成形术或动脉粥样化切除术，为防止病人突然发 生冠状血管堵塞引起心肌急性缺血的辅助治疗 上午9时12分36秒 15
靶点：血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体 作用机制：防止纤维蛋白原、血小板凝集因子(VWD)、玻璃体结合蛋白及纤维蛋白结合 素与激活的血小板结合； 适应症：本品适用于经皮穿刺冠状血管成形术或动脉粥样化切除术，为防止病人突然发 生冠状血管堵塞引起心肌急性缺血的辅助治疗 精氨酸-甘氨酸-天门冬 氨酸合成肽(RGD) 嵌合性单克隆抗体7E3 的Fab 1.4 Fab的临床应用 上午9时12分36秒 15