癌症/恶性血液病患者的侵袭性真菌感染背景发生侵袭性真菌感染（IFI）的风险高且死亡率高：一般难以早期诊断：显微镜检查和真菌培养提供的诊断价值也有限：无特殊临床表现；皮质类固醇治疗后发烧症状可能消失；由于大多数病人会发生血小板减少症，因此侵入性诊断（如活体组织切片检测）在高危患者中应用是很困难的：针对肿瘤/造血干细胞移植自前存在多种治疗方法
癌症/恶性血液病患者的侵袭性真菌感染 背 景 ● 发生侵袭性真菌感染(IFI)的风险高且死亡率高； ● 一般难以早期诊断;显微镜检查和真菌培养提供的诊断 价值也有限； ● 无特殊临床表现；皮质类固醇治疗后发烧症状可能消 失； ●由于大多数病人会发生血小板减少症，因此侵入性诊断 (如活体组织切片检测) 在高危患者中应用是很困难的； ● 针对肿瘤/造血干细胞移植目前存在多种治疗方法。 6
患者正处于侵袭性真菌疾病的危险之中！
患者正处于侵袭性真菌疾病的危险之中！ 7
中性粒细胞减少症患者发生侵袭性真菌感染的时间变化表100没有预防情况80曲霉属真菌6040假丝酵母属20020103040中性粒细胞减少症的持续时间（天）100使用氟康唑预防中性粒细胞减少症恢复80°曲霉属真菌60L40°G-CSF20°假丝酵母属0201030408Wingard,JR.ClinInfectDis39S38-43,2004
中性粒细胞减少症患者发生侵袭性真菌感染的时间变化表 中性粒细胞减少症恢复 G-CSF 假丝酵母属 曲霉属真菌 0 10 20 30 40 20 40 60 80 100 (%) 0 10 20 30 40 20 40 60 80 100 假丝酵母属 曲霉属真菌 (%) 没有预防情况 中性粒细胞减少症的持续时间(天） Wingard, JR. Clin Infect Dis 39 :S38-43, 2004. 使用氟康唑预防 8
侵袭性曲霉菌病的危险因素ANG-pattern环境因素S高效空气过滤器4-93Infaret shaped抗原刺激consolidationCavityHalosign爱滋病Mass likeconsolidation巨噬细胞细胞免疫（Tcell）中性粒细胞膜屏障AIR-pattern器官功能PeribronchiaconSolidatiorTree-in-budpatternFN化疗后类固醇，造血干细胞移植GVHD，免疫抑制剂9
细胞免疫（T cell） 抗原剌激 巨噬细胞 中性粒细 胞膜屏障 器官功能 环境因素 高效空气过滤器 爱滋病 FN化疗后 造血干细胞移植GVHD，类固醇，免疫 抑制剂 侵袭性曲霉菌病的危险因素 9
Med.redl.1F1?Vo82E117E163.6B2S-BANExecutiveSummaryofJapaneseDomesticGuidelinesfor根据概率对IFI进行风险处理ManagementofDeep-seatedMycosis2014Chairman: Shigeru KohnoCommitteemembersKazuoTamura'.YoshihitoNiki'Koichi Izumikawa'Shinichi Oka在超过中等风险的患者KenjiOgawa,JunichiKadota,Katsuhiko Kamel',YoshinobuKandaTetsuyaKiuchiKazutoshiShibuva"SvuniiTakakuraToruTakataYoshioTakesue"KatsuiiTeruy中考虑预防抗真菌药物。IsseiTokimatsuTakahiroFukuda",ShigefumiMaesaki',Koichi Makimura"HiroshigeMikamo",KotarouMitsutakeYoshitsuguMiyazaki"MasaakiMori"Akira Yasuoka",Keiko Yano,Noboru Yamanaka,and Minoru YoshidaI.Assessmentofriskfactors:Theriskof invasivefungal diseaseisassessedaccordingtounderlyingdisease,typeoftreatment,etc中等危险组High-risk groupIntermediate-riskgroupLow-risk groupAntifungalprophylaxisisAntifungalprophylaxisisAntifungalprophylaxisisnot低危险组recommendedconsideredrecommended.高危险组+Chart Ill:Indicationsfor→Chart Ill:Indicationsfor Expecteddurationofantifungalprophylaxisantifungalprophylaxisneutropenia(<500/uL)forlessthan7days口Remissioninductiontherapyfor口Consolidation therapyfor Nohigh/intermediateriskacute leukemia[acute myeloidacuteleukemiafactorsleukemia(AML),acute AutologousHSCTlymphoblasticleukemia（ALL)）(particularlywithmucosalmyelodysplasticsyndromedamage) Prolongeduseof(MDS)Allogeneichematopoieticstemcorticosteroids(0.3mg/kgcelltransplantation (HSCT)Idayofprednisolone口GradeIl-IVacuteequivalent,for3weeksorgraft-versus-hostdiseaselonger,high-dose(GVHD).chronicGVHDdexamethasonefor(+corticosteroidtherapy)myeloma,etc...)口ExpecteddurationofTreatmentwithotherneutropenia(<500/μL)for10recognizedTcelldays or longer.immunosuppressants,suchas cyclosporine,TNF-ablockers,specificmonoclonalantibodiesornucleosideanalogues duringthepast90days Expecteddurationof10neutropenia(<500/μL)for7-10days
根据概率对IFI进行风险处理 在超过中等风险的患者 中考虑预防抗真菌药物。 高危险组 中等危险组 低危险组 10