β-内酰胺抗生素的过敏原有外源性和内源性，外源性过敏原主要来自β-内酰胺抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质；内源性过敏原可能来自于生产，贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物
β-内酰胺抗生素的过敏原有外源性和内 源性，外源性过敏原主要来自β-内酰胺 抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋 白多肽类杂质；内源性过敏原可能来自 于生产，贮存和使用过程中β-内酰胺环 开环自身聚合，生成的高分子聚合物
青霉素本身并不是过敏源，引起患者过敏的是合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物，这些聚合物有二聚，三聚四聚，五聚体，其聚合程度越高，过敏反应越强。由于不同侧链的青霉素都能形成相同结构的抗原决定簇青霉噻唑基，因此青雷素类抗生素之间能发生强烈的交叉过敏反应
青霉素本身并不是过敏源，引起患者过敏 的是合成、生产过程中引入的杂质青霉噻 唑等高聚物，这些聚合物有二聚，三聚， 四聚，五聚体，其聚合程度越高，过敏反 应越强。 由于不同侧链的青霉素都能形成相同结 构的抗原决定簇青霉噻唑基，因此青雷素 类抗生素之间能发生强烈的交叉过敏反应
2、半合成青霉素耐酸的半合成青霉素耐酶的半合成青霉素广谱的半合成青霉素
2、半合成青霉素 ◆ 耐酸的半合成青霉素 ◆耐酶的半合成青霉素 ◆ 广谱的半合成青霉素
耐酸青霉素的设计原理天然青霉素V的6位酰胺侧链上连有吸电子基，可阻碍电子转移，避免分子内重排，增加了对酸的稳定性。为寻找耐酸青霉素提供了基本思想，即在6位酰胺基的α位引入O、N、X等电负性原子，从而合成了一系列耐酸的青霉素
耐酸青霉素的设计原理 ◆天然青霉素V的6位酰胺侧链上连有吸电 子基，可阻碍电子转移，避免分子内重排， 增加了对酸的稳定性。 ◆为寻找耐酸青霉素提供了基本思想，即 在6位酰胺基的α位引入O、N、X等电负 性原子，从而合成了一系列耐酸的青霉素
CH3HHH人YCH3CH3CCH3电CH30COOHCOOH丙匹西林非奈西林PhenethicillinPropicillinN3-HHCH3福CH3COOH阿度西林Azidocillin
阿度西林 Azidocillin 非奈西林 Phenethicillin 丙匹西林 Propicillin N S O CH3 COOH H H H N O O CH3 CH3 N S O CH3 COOH H H H N O O CH3 H3C N S O CH3 CH3 COOH H H H N O N3