(三) RNA病毒复制的几儿种方式(1)含正链RNA(+)的病毒(例如噬菌体Q、新冠):(+)RNA充当mRNA,合成蛋白。即以(+)RNA为模板进行复制合成(-)RNA,再以(-)RNA为模板合成(+)RNA组装成病毒颗粒。(2)含负链RNA(-)的病毒(例如狂犬病毒):由(-)RNA合成(+)RNA,再由(+)RNA合成蛋白质、(-)RNA,组装成病毒。(3)含双链RNA的病毒(例如呼肠孤病毒):以(-)RNA为模板合成(+)RNA,以(+)RNA为模板合成(-)RNA和蛋白,组装病毒颗粒。(4)逆转录病毒(例如白血病毒):由RNA反转录为DNA,以DNA为模板合成RNA,翻译蛋白质
(三)RNA病毒复制的几种方式 n ( 1)含正链RNA(+)的病毒(例如噬菌体Q、新冠):(+)RNA充当mRNA,合成 蛋白。即以(+)RNA为模板进行复制合成(-)RNA,再以(-)RNA为模板合成 (+)RNA组装成病毒颗粒。 n ( 2)含负链RNA(-)的病毒(例如狂犬病毒):由(-)RNA合成(+)RNA,再由 (+)RNA合成蛋白质、(-)RNA,组装成病毒。 n ( 3)含双链RNA的病毒(例如呼肠孤病毒):以(-)RNA为模板合成(+)RNA,以 (+)RNA为模板合成(-)RNA和蛋白,组装病毒颗粒。 n ( 4)逆转录病毒(例如白血病毒):由RNA反转录为DNA,以DNA为模板合成 RNA,翻译蛋白质
(四)核酶核酶(Ribozyme)是80年代初期发现的具有催化功能的RNA分子。1982年切赫(Cech)等人在研究四膜虫前体rRNA拼接机制时发现,在没有任何蛋白酶参与下,含有413bp干扰序列(IVS)的前体rRNA发生了①自切割,但反应体系需镁离子和鸟苷参与。类病毒(Virusoid)的小RNA能进行一种自我剪接反应
(四)核酶 n 核酶(Ribozyme)是80年代初期发现的具有催化功能的RNA分子。 n 1982年切赫(Cech)等人在研究四膜虫前体rRNA拼接机制时发 现,在没有任何蛋白酶参与下,含有413bp干扰序列(IVS)的前 体rRNA发生了①自切割,但反应体系需镁离子和鸟苷参与。 n 类病毒(Virusoid)的小RNA 能进行一种自我剪接反应
■②核糖核酸酶P(Rnase,P)53是负责tRNA前体5“端成熟的NN酶,它由蛋白质(维持结构)和NNN.NRNA两种亚单位组成。IIN·NN·N③!类和类内含子具有把自N·N网SubstrateRibozyme已从包含它们的pre-mRNA中GAAAAn-NNNNNGGACNNNG剪接掉的功能UNNNCCUGAG5UCG由于他们具有类似核糖核酸酶IⅡ功能,而化学本质为核酸,因此被切赫称之为核酶
n ②核糖核酸酶P(Rnase,P) 是负责tRNA前体5‘端成熟的 酶,它由蛋白质(维持结构)和 RNA两种亚单位组成。 n ③I 类和II 类内含子具有把自 己从包含它们的pre-mRNA中 剪接掉的功能。 n 由于他们具有类似核糖核酸酶 功能,而化学本质为核酸,因 此被切赫称之为核酶
核酶的分类锤头核酶发夹核酶剪切型核酶丁型肝炎病毒(HDV)核酶RNaseP根据催化反应Substrat5xxxxxxxxxXXXXXXXXXXXX..GUCXXXXXXCAxxxxxxxx1内含子AUGAU剪接型核酶RibozymGAGCⅡ内含子A-UGG8GGLHammerkopf-Ribozyme konnen auch so gestaltet werden, dass sie SubstrateauchanGUAGUUCUCundUUCspaltenFreffizientenEinsatzzurTherapie:ExpressiondesRibozymsuntekontrollierbaremPromctorin.der:ZeileErfalgreiches Beispiel Ausschalten eines differenzierenden Gens in DrosophilaExperimentemit Ribozymen zurgezielten Inhibierungvon viralerReplikationHlV.lymphocytischeChoriomengitis-Viren,etc
核酶的分类 剪切型核酶 剪接型核酶 根据催化反应 锤头核酶 I内含子 II内含子 发夹核酶 丁型肝炎病毒(HDV)核酶 RNase P
核酶在医学上的应用1、核酶抗肝炎病毒的研究目前人们已进行了核酶抗甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)以及丁型肝炎病毒(HDV)作用的研究。人工设计核酶多为锤头状结构,少部分是采用发夹状核酶2、抗人类免疫缺陷病毒I型(HIV- I)核酶1998年,美国加利福尼亚大学Wong-Staal等利用发夹核酶抑制HIV-I基因表达,并率先进入临床I期。3、抗肿瘤治疗核酶能在特定位点准确有效地识别和切割肿瘤细胞的mRNA,抑制肿瘤基因的表达,达到治疗肿瘤的自的
1、核酶抗肝炎病毒的研究 目前人们已进行了核酶抗甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒 ( HBV)、丙型肝炎病毒( HCV)以及丁型肝炎病毒( HDV)作用的研 究。人工设计核酶多为锤头状结构,少部分是采用发夹状核酶。 2、抗人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV- Ⅰ)核酶 1998年,美国加利福尼亚大学Wong-Staal等利用发夹核酶抑制HIV- Ⅰ基因表达,并率先进入临床Ⅰ期。 3、抗肿瘤治疗 核酶能在特定位点准确有效地识别和切割肿瘤细胞的 mRNA,抑制肿瘤基因的表达,达到治疗肿瘤的目的。 核酶在医学上的应用