、桶状孔道模式 抗菌肽抗菌机制的早期研究多认为抗菌肽是通过桶 状孔道模式形成细胞膜孔道而实现其杀菌作用的 以此模式形成细胞膜孔道的抗菌肽需符合如下要求: 抗菌肽以单体或多聚体的形式吸附于细胞膜; ■②吸附于膜的抗菌肽在低浓度下可以彼此识别并形成多 聚体;换句话说,如果它们在细胞膜表面仅以小分子的 单体或寡聚体存在,则不能破坏细胞膜 ■③在与膜作用的疏水环境中可以插入到细胞膜的疏水核 ■④单体或寡聚体的后续募集可以增大孔径。其肽一膜脂 作用过程与虫蚀样孔道形成相似
1 、桶状孔道模式 ◼ 抗菌肽抗菌机制的早期研究多认为抗菌肽是通过桶 状孔道模式形成细胞膜孔道而实现其杀菌作用的. ◼ 以此模式形成细胞膜孔道的抗菌肽需符合如下要求： ◼ ①抗菌肽以单体或多聚体的形式吸附于细胞膜； ◼ ②吸附于膜的抗菌肽在低浓度下可以彼此识别并形成多 聚体；换句话说，如果它们在细胞膜表面仅以小分子的 单体或寡聚体存在，则不能破坏细胞膜； ◼ ③在与膜作用的疏水环境中可以插入到细胞膜的疏水核 心； ◼ ④单体或寡聚体的后续募集可以增大孔径。其肽－膜脂 作用过程与虫蚀样孔道形成相似
、毯式模式 在此过程中:带正电荷的抗菌肽单体分子通过静电 作用象毯子一样吸附于带负电荷的细胞膜,α-螺旋纵 轴与质膜平行,且其亲水侧与细胞膜脂质头端相接;继 之,因疏水作用α-螺旋旋转重排至其疏水侧朝向细胞 膜的疏水核心;当抗菌肽分子超过一定浓度时,通过破 坏细胞膜脂质排列而致其破碎,就象去污剂破坏细胞一 样,故此模式又称去污剂样模式。而在细胞溶解之前, 可能有一个膜脂暂时性成孔(虫蚀样孔)的过程。 与桶状孔道模式相比,毯式模式无需抗菌肽的特殊 结构,也无需形成膜孔道,但需要强调的是,抗菌肽的 正电荷需要分布于多肽全长,且在脂一膜作用的整个过 程中抗菌肽始终与脂质头端作用而无多肽垂直重排过程
2、毯式模式 ◼ 在此过程中：带正电荷的抗菌肽单体分子通过静电 作用象毯子一样吸附于带负电荷的细胞膜，α-螺旋纵 轴与质膜平行，且其亲水侧与细胞膜脂质头端相接；继 之，因疏水作用α-螺旋旋转重排至其疏水侧朝向细胞 膜的疏水核心；当抗菌肽分子超过一定浓度时，通过破 坏细胞膜脂质排列而致其破碎，就象去污剂破坏细胞一 样，故此模式又称去污剂样模式。而在细胞溶解之前， 可能有一个膜脂暂时性成孔（虫蚀样孔）的过程。 ◼ 与桶状孔道模式相比，毯式模式无需抗菌肽的特殊 结构，也无需形成膜孔道，但需要强调的是，抗菌肽的 正电荷需要分布于多肽全长，且在脂－膜作用的整个过 程中抗菌肽始终与脂质头端作用而无多肽垂直重排过程
3、虫蚀样孔道模式 top view 听R88 toroidal pore B membrane disruption
3、虫蚀样孔道模式