蒸馏 渗漉液 浓缩 蒸馏液 水沉 醇沉 油水分离 沉淀、滤过 缓冲 浓缩 挥发油 流浸膏 缓冲 干燥 缓冲 更衣室 冷却 洗手 粉 碎内 更衣室 包 外包物 入库 干膏 装 清洁的内包装物 待包装品中转 人员 般生产区域 内包装物清洁、处理 30000级洁交生产区域 中药提取生产洁净区域划分及工艺流程方框图 第十节外用药认证要点
31 洗手 人员 中药提取生产洁净区域划分及工艺流程方框图 第十节 外用药认证要点 蒸 馏 蒸馏液 油水分离 挥发油 渗 漉 煎 煮 回 流 渗漉液 浓 缩 水 沉 醇 沉 沉淀、滤过 缓冲 浓缩 流浸膏 干 燥 冷 却 干 膏 粉 碎 、 过 筛 待包装品中转 内 包 装 缓 冲 清洁的内包装物 缓 冲 内包装物清洁、处理 外 包 物 入 库 缓 冲 更衣室 更衣室 一般生产区域 300 000 级洁交生产区域
外用药剂型通常包括:洗剂(溶液型、混悬型及乳浊液型)、软膏剂(油脂性、乳剂性)搽剂、糊剂、 酊剂、醑剂、膜剂、栓剂、硬膏剂、气雾剂、凝胶剂、滴耳剂、滴鼻剂、眼膏剂等,其硬件认证要点如下, 不同生产操作能有效隔离,不得互相妨碍 2.厂房内的天花板平整光洁、无裂隙、无脱落尘粒物质及起壳,不易积尘,不长霉。 3.洁净区内的水电、工艺管线应暗装。 4.一般外用药的生产从配料到灌封洁净度要求为不低于300000级,不能在最后容器中灭菌的油膏 霜膏、悬浮液、乳化液用药的制备和灌封,洁净要求为不低于100000级 5.中药制剂中的膏药、橡皮膏、外用酊剂、外用散剂等非创伤面外用药制剂,要求生产厂房门窗应能 密闭,必要时有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施,人员、物料进出及生产操作应参照洁净区 (室)管理 6.洁净室应气密。 7.不合格、加收或退回产品应单独存放 生产设备与生产要求相适应,便于生产操作和维修、保养。 与药品直接接触的设备表面光滑,平整、易清洗、耐腐蚀,不与所加工的药品发生化学或吸附所或 工的药品。 10.软膏剂、眼膏剂、栓剂等配制和灌装的生产设备、管道应方便清洗和消毒。 11.不同洁净级别区域之间的传送设备要有防止污染的措施。 12.纯水(去离子水、蒸馏水)的生产设备能保证不质量 13.贮不罐、输水管道、管件阀门等应为无毒、耐腐蚀的材质制造 14.贮水罐密闭,排气口有无菌过滤装置,输水管道能防止滞留,并易于拆洗、消毒。 15.更衣室、盥洗间、消毒设施不得对洁净区产生不影响 16.原料、辅料及包装材料的贮存条件不得使其受潮、变质、污染或易于发生差错。 附:外用药生产区域划分及工艺流程方框图(以软膏剂为例) 人员 原辅料脱外包装 更衣室 中}[ 手消毒 缓冲 更衣室 原辅料贮存 称量、配料 清洁的内包装物 灌封 般生产区域 缓冲 缓冲 高于或等于300000级洁净生产区域 内包装物清洁、处理 外包装 待检 成品 外有药生产洁净区域划分及工艺流程方框图(以软膏剂为例)
32 外用药剂型通常包括：洗剂（溶液型、混悬型及乳浊液型）、软膏剂（油脂性、乳剂性）搽剂 、糊剂、 酊剂、醑剂、膜剂、栓剂、硬膏剂、气雾剂、凝胶剂、滴耳剂、滴鼻剂、眼膏剂等，其硬件认证要点如下。 1. 不同生产操作能有效隔离，不得互相妨碍。 2. 厂房内的天花板平整光洁、无裂隙、无脱落尘粒物质及起壳，不易积尘，不长霉。 3. 洁净区内的水电、工艺管线应暗装。 4. 一般外用药的生产从配料到灌封洁净度要求为不低于 300 000 级，不能在最后容器中灭菌的油膏、 霜膏、悬浮液、乳化液用药的制备和灌封，洁净要求为不低于 100 000 级。 5. 中药制剂中的膏药、橡皮膏、外用酊剂、外用散剂等非创伤面外用药制剂，要求生产厂房门窗应能 密闭，必要时有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净区 （室）管理。 6. 洁净室应气密。 7. 不合格、加收或退回产品应单独存放。 8. 生产设备与生产要求相适应，便于生产操作和维修、保养。 9. 与药品直接接触的设备表面光滑，平整、易清洗、耐腐蚀，不与所加工的药品发生化学或吸附所或 工的药品。 10.软膏剂、眼膏剂、栓剂等配制和灌装的生产设备、管道应方便清洗和消毒。 11.不同洁净级别区域之间的传送设备要有防止污染的措施。 12.纯水（去离子水、蒸馏水）的生产设备能保证不质量。 13.贮不罐、输水管道、管件阀门等应为无毒、耐腐蚀的材质制造。 14.贮水罐密闭，排气口有无菌过滤装置，输水管道能防止滞留，并易于拆洗、消毒。 15.更衣室、盥洗间、消毒设施不得对洁净区产生不影响。 16.原料、辅料及包装材料的贮存条件不得使其受潮、变质、污染或易于发生差错。 附：外用药生产区域划分及工艺流程方框图（以软膏剂为例） 人员 洗手 手消毒 外有药生产洁净区域划分及工艺流程方框图（以软膏剂为例） 原辅料脱外包装 缓冲 原辅料贮存 称量、配料 灌封 缓冲 外包装 待检 成品 清洁的内包装物 缓冲 内包装物清洁、处理 缓冲 更衣室 更衣室 一般生产区域 高于或等于 300 000 级洁净生产区域
下篇 GMP对文件(软件)系统的要求 第一章怎样建立一套完备的文件系统 文件( documentation)又称为软件,制药企业的文件是指一切涉及药品生产、管理的书面标准和实施
33 下 篇 GMP 对文件（软件）系统的要求 第一章 怎样建立一套完备的文件系统 文件（documentation）又称为软件，制药企业的文件是指一切涉及药品生产、管理的书面标准和实施
中记录结果。贯穿药品生产管理过程,连贯有序的系统文件称为文件系统( documintaion systim) 第一节制药企业为什么要建立文件系统 从企业管理的角度看,各类文件建立的目的是取代传统的、以口授靠回忆形式来进行管理的模式,是 种从人治到法治的变革。一切行为以文件为准,没有文件的要求GMP标准建立,从无到有,从不完善 到完善。建立一套完备的文件系统,它的好处在于:①行动可否进行以文字为准;②一个行动怎样进行只 有一个标准;③可以避免语言上的差错与误解而造成的事故:④任何行动后均有文字记录可查,为追究责 任、改进工作提供了依据。从国家药品监督管理局GMP认证中心所下发的制药企业实施药品GMP认证的文 件中也不难看出对文件系统的重视程度,向管理要效益不仅是一句口号,而是许多成功者(或失败者)经 验教训的总结。在现代管理中,一个最突出之点就是用书面的程序进行管理,这是由单一管理到全面质量 管理,由强制管理走向科学管理 药品生产涉及的范围很广,但最主要的是要管好人和物。文件系统从不同的侧面规定了每个人的岗位 责任,规定了操作人员的操作程序,规定了物料从采购到成品形成后及售后服务整个过程的详尽要求。使 企业上到负责人,下到每一操作工,知道自己应该做什么,怎样去做,什么时候在什么地主去做,这样做 的依据是什么,能达到什么结果。 文件系统还制定了一旦产品出现质量问题的补救措施,可追踪责任者查清事故原因,有利于总结经验 教训。 制药企业建立完备的文件系统,不但可以避免因口头传达引起的失误,而且能使管理走上程序化、规 范化,使产品质量和服务质量有了切实保证 第二节制药企业文件类型 制药企业的文件很多,管理规范先进企业用于生产控制的各类文件上千种,大体归类可分为标准 类和记录(凭证)两大类 标准类文件 根据标准的不同可分为下列三种 1.技术标准文件是由国家、地方行业及企业所颁布和制订的技术性规范、准则、规定、办法、标 准和程序等书面要求。如药典规定的注射用水质量标准等 2.管理标准文件是指企业为了行使生产计划、指标、控制等管理职能,使之标准化、规范化而规 定的制度、规定、标准、办法等书面要求。如操作人员卫生制度、原辅料的取样制度等。 3.工作标准文件是指以人或人群的工作为对象,对工作范围、职责、权限以及工作内容考核等所 提出的规定、标准、程序等书面要求。如岗位责任制度、标准操作程序等。 二、记录(凭证)类文件 记录(凭证)类文件是反映实际生产活动中标准情况的实施结果。 1.记录如报表、台帐、生产操作记录等 2.凭证是表示物料、物件、设备、房间等状态的单、证、卡、牌等 如产品合格证、半成品交接单等。 第三节怎样制订有关文件 一、起草文件的组织机构 企业应有总工程师、技术副厂长或其他负责人负责的文件起草筹备机构,此机构可以是临时的,根据 企业的实际出发确定文件的运作程序 挑选合格的文件起草人员,提出编制文件的相关规定和要求。只有组织机构确定下来,文件的制定工作才 能真正起到高效、协调、运作良好。 起草文件人员要求 GMP强调人员是第一要素,不论起草文件还是落实文件,关键在于岗位人员如生产部门、质量控制部 门、客户服务部门的负责人和授权人员应具备必须的教育和实践经验资格,树立和保持对产品要有高标准
34 中记录结果。贯穿药品生产管理过程，连贯有序的系统文件称为文件系统（documintaion systim）。 第一节 制药企业为什么要建立文件系统 从企业管理的角度看，各类文件建立的目的是取代传统的、以口授靠回忆形式来进行管理的模式，是 一种从人治到法治的变革。一切行为以文件为准，没有文件的要求 GMP 标准建立，从无到有，从不完善 到完善。建立一套完备的文件系统，它的好处在于：①行动可否进行以文字为准；②一个行动怎样进行只 有一个标准；③可以避免语言上的差错与误解而造成的事故；④任何行动后均有文字记录可查，为追究责 任、改进工作提供了依据。从国家药品监督管理局 GMP 认证中心所下发的制药企业实施药品 GMP 认证的文 件中也不难看出对文件系统的重视程度，向管理要效益不仅是一句口号，而是许多成功者（或失败者）经 验教训的总结。在现代管理中，一个最突出之点就是用书面的程序进行管理，这是由单一管理到全面质量 管理，由强制管理走向科学管理 药品生产涉及的范围很广，但最主要的是要管好人和物。文件系统从不同的侧面规定了每个人的岗位 责任，规定了操作人员的操作程序，规定了物料从采购到成品形成后及售后服务整个过程的详尽要求。使 企业上到负责人，下到每一操作工，知道自己应该做什么，怎样去做，什么时候在什么地主去做，这样做 的依据是什么，能达到什么结果。 文件系统还制定了一旦产品出现质量问题的补救措施，可追踪责任者查清事故原因，有利于总结经验 教训。 制药企业建立完备的文件系统，不但可以避免因口头传达引起的失误，而且能使管理走上程序化、规 范化，使产品质量和服务质量有了切实保证。 第二节 制药企业文件类型 制药企业的文件很多，管理规范先进企业用于生产控制的各类文件上千种，大体归类可分为标准 类和记录（凭证）两大类。 一、标准类文件 根据标准的不同可分为下列三种。 1. 技术标准文件 是由国家、地方行业及企业所颁布和制订的技术性规范、准则、规定、办法、标 准和程序等书面要求。如药典规定的注射用水质量标准等。 2. 管理标准文件 是指企业为了行使生产计划、指标、控制等管理职能，使之标准化、规范化而规 定的制度、规定、标准、办法等书面要求。如操作人员卫生制度、原辅料的取样制度等。 3. 工作标准文件 是指以人或人群的工作为对象，对工作范围、职责、权限以及工作内容考核等所 提出的规定、标准、程序等书面要求。如岗位责任制度、标准操作程序等。 二、记录（凭证）类文件 记录（凭证）类文件是反映实际生产活动中标准情况的实施结果。 1. 记录 如报表、台帐、生产操作记录等。 2. 凭证 是表示物料、物件、设备、房间等状态的单、证、卡、牌等。 如产品合格证、半成品交接单等。 第三节 怎样制订有关文件 一、起草文件的组织机构 企业应有总工程师、技术副厂长或其他负责人负责的文件起草筹备机构，此机构可以是临时的，根据 企业的实际出发确定文件的运作程序， 挑选合格的文件起草人员，提出编制文件的相关规定和要求。只有组织机构确定下来，文件的制定工作才 能真正起到高效、协调、运作良好。 二、起草文件人员要求 GMP 强调人员是第一要素，不论起草文件还是落实文件，关键在于岗位人员如生产部门、质量控制部 门、客户服务部门的负责人和授权人员应具备必须的教育和实践经验资格，树立和保持对产品要有高标准
和持续改进的概念,懂技术,敢管理,勇于承担责任,善于与他人合作,这些是文件起草人应具备的基础 素质。 三、文件的起草] 文件起划主要由文件使用部门择人负责起草,以保证文件内容的全面性和准确性。草稿交QA(质量保 证)部门初审后,由办公室分发与文件有关部门审核并签发意见,再交起草人修改,最后由QA负责人定 稿。如有不同意见,由QA负责人裁定。一定要杜绝人文件的片面性,增加文件的可行性。 起草的文件应达到下列要求 1.文件标题、类型、目的、原则应有清楚的陈述。 2.文件内容准确,不可模棱两可,可操作性要强 3.条理清楚,易理解,便于使用。 4.文件如需记录,应有足够空间 5.提倡实事求是,可借鉴别人先进经验,但绝不能生搬硬套,一时难形成的文件,如某些SOP(标准 操作程序)可待电动机成熟后再期完成,切记编文件是为了使用文件,而不是摆花架子 四、文件的生效 文件定稿后,需有超草人、审核人、批准人签字,并注明日期方能生效。涉及一个车间的文件由车间 负责人审核,QA负责人批准;涉及全公司的文件,由QA负责人审核,总经理、总工程师或技术副厂长 批准,以保证文件的准确性和权威性。定稿文件不得使用手抄,以防差错。 企业内部已定稿的文件宜统一格式、统一编号,便于查找 五、文件形成、修正和废除的程序(SOP) 题目:生产和质量管理文件的形 共页 戊、修正和废除的程序 文件编码 起草: 部门审查: QA审阅: 执行日期: 变更记载 修记号: 批准: 执行日期: 变更原因及目的: (一)目的 建立一个用于生产管理和质量管理文件的形成、审查、批准、生效、修正和废除的程序 )范围 所有用于生产管理及质量管理文件。 )责任者 各有关部门的经理、管理人员对实施本SOP负责 (四)程序 定义,本SOP所称的文件是指:处方、物料单耗表、生产原始记录、标准操作(工作)程序(SOP)、配 制指令及包装指令、各类用于生产的表格、检査记录、测试标准(原辅料及包装材料的质量标准)、其他 用于生管理和质量管理的文件 1.文件的形成和审查。 (1)各部门负责人应负责组织编写或设计本部门用于管理的文件,其内容必须根据现行的GMP标准。 (2)编写过程中应与文件涉及的其他部门讨论协商,征求意见,使文件一旦实施后,具有可行性。 (3)文件形成后,交QA审查,QA审查的要点是:①与现行GMP标准是否相符:②文件内容的可行性 ③文件简练、确切、易懂,不能有两种以上的解释;④同公司已生效的其他文件没有相悖的含义, (4)经QA审核后的文件,如需改正,交回原编写人员所属部门的负责人员进行修改,直至符合要求。 2.文件的批准和生效 (1)经修正确定之文件,由QA按标准的格式打印,以QA负责人签名后,分别送至执行该文件有关的部 门经理签名,再送交总经理或总工程师批准。 (2)总经理或总工程师审批后应在规定的空格内签署姓名和日期,该日期即为文件生效日
35 和持续改进的概念，懂技术，敢管理，勇于承担责任，善于与他人合作，这些是文件起草人应具备的基础 素质。 三、文件的起草] 文件起划主要由文件使用部门择人负责起草，以保证文件内容的全面性和准确性。草稿交 QA（质量保 证）部门初审后，由办公室分发与文件有关部门审核并签发意见，再交起草人修改，最后由 QA 负责人定 稿。如有不同意见，由 QA 负责人裁定。一定要杜绝人文件的片面性，增加文件的可行性。 起草的文件应达到下列要求： 1. 文件标题、类型、目的、原则应有清楚的陈述。 2. 文件内容准确，不可模棱两可，可操作性要强。 3. 条理清楚，易理解，便于使用。 4. 文件如需记录，应有足够空间。 5. 提倡实事求是，可借鉴别人先进经验，但绝不能生搬硬套，一时难形成的文件，如某些 SOP（标准 操作程序）可待电动机成熟后再期完成，切记编文件是为了使用文件，而不是摆花架子。 四、文件的生效 文件定稿后，需有超草人、审核人、批准人签字，并注明日期方能生效。涉及一个车间的文件由车间 负责人审核，QA 负责人批准；涉及全公司的文件，由 QA 负责人审核，总经理、总工程师或技术副厂长 批准，以保证文件的准确性和权威性。定稿文件不得使用手抄，以防差错。 企业内部已定稿的文件宜统一格式、统一编号，便于查找。 五、文件形成、修正和废除的程序（SOP） 部门： 题目：生产和质量管理文件的形 成、修正和废除的程序 共 页 第 页 文件编码： 新订： 替代： 起草： 部门审查： QA 审阅： 批准： 执行日期： 变更记载： 修记号： 批准： 执行日期： 变更原因及目的： （一）目的 建立一个用于生产管理和质量管理文件的形成、审查、批准、生效、修正和废除的程序。 （二）范围 所有用于生产管理及质量管理文件。 （三）责任者 各有关部门的经理、管理人员对实施本 SOP 负责。 （四）程序 定义，本 SOP 所称的文件是指：处方、物料单耗表、生产原始记录、标准操作（工作）程序（SOP）、配 制指令及包装指令、各类用于生产的表格、检查记录、测试标准（原辅料及包装材料的质量标准）、其他 用于生管理和质量管理的文件。 1. 文件的形成和审查。 （1）各部门负责人应负责组织编写或设计本部门用于管理的文件，其内容必须根据现行的 GMP 标准。 （2）编写过程中应与文件涉及的其他部门讨论协商，征求意见，使文件一旦实施后，具有可行性。 （3）文件形成后，交 QA 审查，QA 审查的要点是：①与现行 GMP 标准是否相符；②文件内容的可行性； ③文件简练、确切、易懂，不能有两种以上的解释；④同公司已生效的其他文件没有相悖的含义。 （4）经 QA 审核后的文件，如需改正，交回原编写人员所属部门的负责人员进行修改，直至符合要求。 2. 文件的批准和生效 （1）经修正确定之文件，由 QA 按标准的格式打印，以 QA 负责人签名后，分别送至执行该文件有关的部 门经理签名，再送交总经理或总工程师批准。 （2）总经理或总工程师审批后应在规定的空格内签署姓名和日期，该日期即为文件生效日