种子库。菌毒种、细胞来源必须历史清楚,能溯源,传代谱系清楚,并有记录。有菌毒种、细胞全面 检定记录,出入库数量与登记数相符,在适宜条件下分库存放 23.物料的贮存条件下不得使其受潮、变质、污染或发生差错。 24.麻醉药品、剧毒药品、放射性药品的验收、贮存、保管、使用、销毁必须严格执行国家有关规定 附:生物制剂生产区域划分及工艺流程方框图(以基因工程冻干粉针剂为例) 原辅料、种子脱外包装 洗手 一般生产区 更衣 缓冲 手消毒 100000级洁净生产区域 缓冲 种子室 10000级洁净生产区域 更衣室 发酵、培养 100级洁净生产区域 离心破碎 局部百级 冲 手消毒 预分离 更衣室 纯化 除菌 瓶塞暂存 缓冲 缓冲 缓冲 更衣室 配料 瓶塞精洗 灌封 铝盖铝盖 净铝 轧盖 缓冲 处理 存放 盖存 缓冲 包装 待检
16 种子库。菌毒种、细胞来源必须历史清楚，能溯源，传代谱系清楚，并有记录。有菌毒种、细胞全面 检定记录，出入库数量与登记数相符，在适宜条件下分库存放。 23. 物料的贮存条件下不得使其受潮、变质、污染或发生差错。 24. 麻醉药品、剧毒药品、放射性药品的验收、贮存、保管、使用、销毁必须严格执行国家有关规定。 附：生物制剂生产区域划分及工艺流程方框图（以基因工程冻干粉针剂为例） 原辅料、种子脱外包装 缓 冲 种子室 人员 更衣室 洗 手 缓 冲 更衣室 手消毒 发酵、培养 离心破碎 缓 冲 预分离 缓 冲 更衣室 手消毒 纯 化 除 菌 缓 冲 配 料 更衣室 缓 冲 灌 封 冻 干 轧盖 净铝 盖存 放 缓冲 破 铝盖 处理 铝盖 存放 缓冲 包装 待 检 入 库 存 瓶 塞 贮 存 缓 灭 冲 菌 瓶 塞 精 洗 缓冲 瓶塞暂存 一般生产区 100 000 级洁净生产区域 10 000 级洁净生产区域 100 级洁净生产区域 局部百级
第二节粉针剂认证要点 注射用无菌粉针末简称粉针。凡是在不溶液中不稳定的药物,如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶 制剂(胰蛋白酶、辅酶A等)及血浆等生物制剂均需制成注射用无菌分末。根据生产工艺条件和药物性质 不同,将冷冻干燥法制得的粉末,称为冻干针;而用其他方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的称为 注射无菌分装产品。粉针剂的生产必须在无菌室内进行,其硬伯认证要点如下 1.洁净室应气密,分装(灌封)车间不得设水池和地漏,水电、工艺管线应暗装 2.粉针剂的分装、压塞、无菌内包装材料最终处理后勤的暴露环境为100级 3.生产青霉素类、头孢菌素类原料药的精制、干燥、包装厂房和其制剂生产车间与其他厂房严格分 开,有独立的空调系统,室内保持相对负压。 4.青霉素类、头孢菌素类原料的分装线为专用,不做其他抗生素或其他药品分装用。 5.称量、精洗瓶工序、无菌衣准备、轧盖工序的环境洁净度要求最低为100000级 6.配液、无菌更衣室、无菌缓冲走廊的空气洁净度级别为10000级。灌装压塞和灭菌瓶贮存的洁净 度级别为100级或10000级背景下局部100级 7.洁净室(区)与非洁净室(区)之间必须设置缓冲设施 8.直接接触药品的包装材料最后一次精洗用水应符合注射用水质量标准。 9.10000级洁净(区)使用的传输设备不得穿越较低级别区域 10.与药品直接接触的设备表面光洁、平整、易清洗、耐腐蚀,不与所加工的药品发生化学变化或吸 附所加工的药品。 11.灭菌设备内部工作情况用仪表监测,监测仪表定期校正并有完整的记录。 12.纯水、注射朋水的生产设备要定期验证确保水的质量 灌、输水管道、管件、阀门等应为无毒、耐腐蚀的材质制造。 14.分装不得采用手工刮板分装工艺。 附:粉针剂(冻干)生产洁净区域划分及工艺流程方框图 缓 原辅料脱外包装清液」十冲 更衣室 更衣室 贮料 更衣室 称量 手消毒 称 中转 生产 缓 量 缓冲 冲 用水 水源 配液 纯水制备 注射用水制备 瓶粗 瓶精洗(终 洗挑 瓶精洗 干燥灭莉 洗) 灭菌瓶贮存缓 灌装 冲 冷冻干燥 成品 待检产品贮存 外包装 检漏
17 第二节 粉针剂认证要点 注射用无菌粉针末简称粉针。凡是在不溶液中不稳定的药物，如青霉素 G、先锋霉素类及一些医用酶 制剂（胰蛋白酶、辅酶 A 等）及血浆等生物制剂均需制成注射用无菌分末。根据生产工艺条件和药物性质 不同，将冷冻干燥法制得的粉末，称为冻干针；而用其他方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的称为 注射无菌分装产品。粉针剂的生产必须在无菌室内进行，其硬伯认证要点如下。 1．洁净室应气密，分装（灌封）车间不得设水池和地漏，水电、工艺管线应暗装。 2．粉针剂的分装、压塞、无菌内包装材料最终处理后勤的暴露环境为 100 级。 3．生产青霉素类、头孢菌素类原料药的精制、干燥、包装厂房和其制剂生产车间与其他厂房严格分 开，有独立的空调系统，室内保持相对负压。 4．青霉素类、头孢菌素类原料的分装线为专用，不做其他抗生素或其他药品分装用。 5．称量、精洗瓶工序、无菌衣准备、轧盖工序的环境洁净度要求最低为 100 000 级。 6．配液、无菌更衣室、无菌缓冲走廊的空气洁净度级别为 10 000 级。灌装压塞和灭菌瓶贮存的洁净 度级别为 100 级或 10 000 级背景下局部 100 级。 7．洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施。 8．直接接触药品的包装材料最后一次精洗用水应符合注射用水质量标准。 9．10 000 级洁净（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。 10. 与药品直接接触的设备表面光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与所加工的药品发生化学变化或吸 附所加工的药品。 11. 灭菌设备内部工作情况用仪表监测，监测仪表定期校正并有完整的记录。 12. 纯水、注射朋水的生产设备要定期验证确保水的质量。 13. 贮水灌、输水管道、管件、阀门等应为无毒、耐腐蚀的材质制造。 14. 分装不得采用手工刮板分装工艺。 附：粉针剂（冻干）生产洁净区域划分及工艺流程方框图 人员 更衣室 洗手 更衣室 缓冲 贮 料 原辅料脱外包装清液 缓 冲 更衣室 手消毒 缓 冲 称 量 中 转 缓 冲 活 性 炭 称 量 配 液 纯水制备 注射用水制备 生 产 用 水 水源 瓶粗 洗挑 选 瓶精洗 瓶精洗（终 洗） 干 燥/ 灭 菌 灭 菌 瓶 贮 存 滤 过 灌 装 冷冻干燥 成品 待检产品贮存 外包装 检 漏 融 封 缓 冲
第三节大输液认证要点 大输液又名可灭菌大容量注射剂,是指将配制好的药液灌入大于50ml的输液瓶或袋内,加塞、 加盖、密封后用蒸汽热压灭菌而制备的灭菌注射剂。其硬件认证要点主要如下 1.大输兴的稀想、过滤、内包装材料(如胶塞、绦纶膜、容器)的最终处理环境为10000级。 2.灌装操作环境为100级。 3.浓配或采用密闭系统的稀配、轧盖的环境为100000级。 4.洁净室要气密,水电、工艺管线应暗装,灌封间不得设水池和地漏。 传输设备穿越不同区域要有净化措施 6.与药液直接接触的设备表面光洁、平整、易清洗、耐腐蚀,不与所加工的药品发生化学变化或吸附 所或工的药品 7.灭菌设备具有自动监测、记录装置,其能力应与生产批量相适应 与药液直触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质,管路的安装尽量减少 连(焊)接处。过滤器材不得吸附药液组份和释放异物。禁止使用含有石棉的过滤器材 9.原料、辅料及包装材料的贮存条件不得使其受潮、变质、污染或易于发生差错。 10.清洗瓶用水必须使用注射用水,不得用旧回收瓶进行生产。 附:大输液生产洁净区域划分及工艺流程方框图 般生产区域 , 原辅料脱 人员 000级洁净生产区域 外包装 冲 更衣室 10000级洁生产区域 洗手 缓 100级洁净生区域 冲 更衣室 称量、配料 缓 生产用水水源 纯水 射用水制备 更衣室 制备 手消毒 滤过 输液瓶粗洗 输液瓶 输液瓶精洗 净瓶 精洗 (终浩) 净盖 灌装盖膜 盖膜醇浸泡 盖膜浸「盖膜精洗 膜 盖胶塞 胶塞精洗处理 胶塞清洗 干燥灭菌 净胶 成品 盖铝盖 胶塞酸碱处理 待检产品贮存 灭菌 包装
18 第三节 大输液认证要点 大输液又名可灭菌大容量注射剂，是指将配制好的药液灌入大于 50 ml 的输液瓶或袋内，加塞、 加盖、密封后用蒸汽热压灭菌而制备的灭菌注射剂。其硬件认证要点主要如下。 1．大输兴的稀想、过滤、内包装材料（如胶塞、绦纶膜、容器）的最终处理环境为 10 000 级。 2．灌装操作环境为 100 级。 3．浓配或采用密闭系统的稀配、轧盖的环境为 100 000 级。 4．洁净室要气密，水电、工艺管线应暗装，灌封间不得设水池和地漏。 5．传输设备穿越不同区域要有净化措施。 6．与药液直接接触的设备表面光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与所加工的药品发生化学变化或吸附 所或工的药品。 7．灭菌设备具有自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相适应。 8．与药液直触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装尽量减少 连（焊）接处。过滤器材不得吸附药液组份和释放异物。禁止使用含有石棉的过滤器材。 9．原料、辅料及包装材料的贮存条件不得使其受潮、变质、污染或易于发生差错。 10． 清洗瓶用水必须使用注射用水，不得用旧回收瓶进行生产。 附：大输液生产洁净区域划分及工艺流程方框图 人 员 更衣室 更衣室 洗手 缓 冲 缓 冲 原辅料脱 外包装 贮 存 称量、配料 配 液 缓 冲 更衣室 手消毒 滤 过 灌装盖膜 盖胶塞 盖铝盖 灭 菌 灯 检 包 装 待检产品贮存 成 品 净瓶 净盖 膜 净胶 塞 输液瓶精洗 （终洗） 盖膜精洗 胶塞清洗 干燥灭菌 盖膜浸 泡 输液瓶 精洗 纯水 注射用水制备 制备 生产用水水源 输液瓶粗洗 盖膜醇浸泡 胶塞精洗处理 胶塞酸碱处理 一般生产区域 100 000 级洁净生产区域 10 000 级洁生产区域 100 级洁净生区域
第四节小容量注射剂认证要点 小容量注射剂指将配制好药淮灌入小于50ml安瓿内的注射剂。其硬件认证要点如下。 1.不同生产操作能有效隔离,不得互相防碍。 2.厂房内的墙、地面天花板平整光洁、无裂隙、无脱落尘粒物质及起壳,不易积尘,不长霉。 3.洁净厂房级别要求:最终灭菌的小容量注射剂稀配、过滤、灌封,安瓿的干燥、冷却应在1万级环 境下进行;浓配或采用密闭系统的稀配可以在10万级环境下进行。非最终灭菌的小容量注射剂, 灌装前不需除菌滤过药液配制、注射剂的灌封、安瓿干燥灭菌后的冷却应为局部100级。灌溉装前 需除菌滤过的药液配制应在1万级环境。其他洁净室(区)应为10万级 4.洁净厂房的水电、工艺管线应暗装 5.洁净室应气密 6.100级洁净车间和无菌制剂灌装室不得设水池和地漏 7.激素类、抗肿瘤类化学药品的生产使用专用设备,空调系统的排气经过净化 8.中药制剂的生产操作区应与中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产 操作区严格分开。 9.不合格、回收或退回产品应单独存放 10.生产设备与生产要求相适应,便于生产操作和维修、保养。 11.与药品直接接触的设备表面光洁、平整、易清洗、耐腐蚀,不与所加工的药品发生公演变化或吸 附所加工的药品,不得有颗粒性物质脱落。 12.1万级洁净室(区)使用的传输设备不得穿越较低洁净级别区域 13.灭菌柜应具有自动监测、记录装置,监测仪表定期校正并有完整的记录 14.纯化水、注射用水的生产设备能保证水质量标准 5.贮不罐、输水管道、管件阀门等应为无毒、耐腐蚀的材质制造。管路的安装应尽量减少连(焊) 接处。过滤器材不得吸附药液组份和释放异物,禁止使用含有石棉的过滤器材 16.贮水罐密闭,通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。输水管线能防止滞留,并易于拆洗、 消毒 17.更衣室、盥洗间、消毒设施不得对洁净区产生不记影响 10万级以上区域的洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤、干燥、整理,必要时应按要求灭菌。 19.洁净室(区)应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具,卫生工具要存放于对产品不造成污 染的指定地点,并应限定使用区域 20.原料、辅料及包装材料的贮存条件不得使其受潮、变质污染或易于发生差错。 21.精洗瓶用水质量必须符合中国药典规定的注射用水质量标准。 22.不得使用直颈安瓿生产。 23.安瓿封口不得采用顶端熔封,安瓿封口后要有适当方法检学习漏。 24.洁净室(区)在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定,应定期监控 动态条件下的洁净状况。 25.洁净室(区)的净化空气如可循环使用,应采到有效避免污染和交叉污染的措施。 26.质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留样观察及其他各类实验室应与药品生产区分开。 生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分定进行。 附:小容量注射剂生产洁净区域及工艺流程方框图
19 第四节 小容量注射剂认证要点 小容量注射剂指将配制好药淮灌入小于 50ml 安瓿内的注射剂。其硬件认证要点如下。 1．不同生产操作能有效隔离，不得互相防碍。 2．厂房内的墙、地面天花板平整光洁、无裂隙、无脱落尘粒物质及起壳，不易积尘，不长霉。 3．洁净厂房级别要求：最终灭菌的小容量注射剂稀配、过滤、灌封，安瓿的干燥、冷却应在 1 万级环 境下进行；浓配或采用密闭系统的稀配可以在 10 万级环境下进行。非最终灭菌的小容量注射剂， 灌装前不需除菌滤过药液配制、注射剂的灌封、安瓿干燥灭菌后的冷却应为局部 100 级。灌溉装前 需除菌滤过的药液配制应在 1 万级环境。其他洁净室（区）应为 10 万级。 4．洁净厂房的水电、工艺管线应暗装。 5．洁净室应气密。 6．100 级洁净车间和无菌制剂灌装室不得设水池和地漏。 7．激素类、抗肿瘤类化学药品的生产使用专用设备，空调系统的排气经过净化。 8．中药制剂的生产操作区应与中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产 操作区严格分开。 9．不合格、回收或退回产品应单独存放。 10． 生产设备与生产要求相适应，便于生产操作和维修、保养。 11． 与药品直接接触的设备表面光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与所加工的药品发生公演变化或吸 附所加工的药品，不得有颗粒性物质脱落。 12． 1 万级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低洁净级别区域。 13． 灭菌柜应具有自动监测、记录装置，监测仪表定期校正并有完整的记录。 14． 纯化水、注射用水的生产设备能保证水质量标准。 15． 贮不罐、输水管道、管件阀门等应为无毒、耐腐蚀的材质制造。管路的安装应尽量减少连（焊） 接处。过滤器材不得吸附药液组份和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。 16． 贮水罐密闭，通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。输水管线能防止滞留，并易于拆洗、 消毒。 17． 更衣室、盥洗间、消毒设施不得对洁净区产生不记影响。 18． 10 万级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。 19． 洁净室（区）应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污 染的指定地点，并应限定使用区域。 20． 原料、辅料及包装材料的贮存条件不得使其受潮、变质污染或易于发生差错。 21． 精洗瓶用水质量必须符合中国药典规定的注射用水质量标准。 22． 不得使用直颈安瓿生产。 23． 安瓿封口不得采用顶端熔封，安瓿封口后要有适当方法检学习漏。 24． 洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控 动态条件下的洁净状况。 25． 洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采到有效避免污染和交叉污染的措施。 26． 质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留样观察及其他各类实验室应与药品生产区分开。 生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分定进行。 附：小容量注射剂生产洁净区域及工艺流程方框图
小容量注射剂生产洁净区域划分及工艺流程方框图 原辅料脱外包装清洁 人员 更衣室 缓冲 洗手 手消毒 缓 贮料 冲 更衣室 生产用水水源 称量 纯水制备 缓冲 更衣室 射用水制备 配液 净 女 燥灭菌 灌装、封口音 瓿 粗 洗 精 缓冲 灯检 般生产区域 印字、包装 100000级洁净生产区域 待检产品贮存 10000级洁净生产区域 成品
20 小容量注射剂生产洁净区域划分及工艺流程方框图 原辅料脱外包装清洁 缓 冲 贮 料 缓 冲 手消毒 更衣室 洗手 更衣室 人 员 称 量 缓 冲 更衣室 配 液 滤 过 灌装、封口音 缓 冲 灭 菌 灯 检 印字、包装 待检产品贮存 成 品 净 安 辣 贮 存 干 燥 灭 菌 安 瓿 精 洗 安 瓿 粗 洗 注射用水制备 纯水制备 生产用水水源 一般生产区域 100 000 级洁净生产区域 10 000 级洁净生产区域