第二章免疫系统 小结又称滤泡区，或称初级淋巴小结或一级滤泡(primary follicle),为B细胞 集中的区域，一旦受抗原刺激，其中心可见增殖旺盛的细胞，称为生发中心 (germinal center)或次级淋巴小结，又称二级滤泡(secondary follicle),这些 细胞随后可进人髓质成为产生抗体的浆细胞。皮质的深层或滤泡区与髓质的交 界处有许多弥散的淋巴细胞聚集，称为副皮质区(paracortical region),是T 细胞聚集的部位，亦称为胸腺依赖区。淋巴结的结构见图2-4。 猪淋巴结的结构与其他哺乳动物淋巴结的结构不同，其组织学图像呈现相 反的构成，淋巴小结在淋巴结的中央，相当于髓质的部分在淋巴结外层。淋巴 液由淋巴结门进人淋巴结流经中央的皮质和四周的髓质，最后由输出管流出淋 巴结。 鸡无淋巴结，但淋巴组织广泛分布于体内，有的为弥散性，消化道管壁中 的淋巴组织为淋巴集结，如盲肠扁桃体；有的呈小结状等，它们在抗原刺激后 都能形成生发中心。鹅、鸭等水禽类主要有两对淋巴结，即颈胸淋巴结和腰淋 巴结。 淋巴结的功能包括： (1)过滤淋巴液：通过淋巴窦内吞噬细胞的吞噬作用，以及体液抗体等免 疫分子的作用，可以杀伤病原微生物，清除异物，从而起到净化淋巴液，防止 病原体扩散的作用。 (2)产生体液免疫和细胞免疫应答：各种抗原性物质侵入机体后，可刺激 淋巴细胞大量增殖，因而引起局部淋巴结肿大。抗原消除后，淋巴结又可恢复 正常。 (3)淋巴细胞再循环：正常时，只有少部分淋巴细胞在淋巴结内分裂增 殖，大部分是由血液经淋巴系统再循环来的淋巴细胞。血液中淋巴细胞随血流 到淋巴结，通过毛细血管后静脉进人皮质区，然后再经淋巴窦汇人输出淋巴 管，经胸导管进入血流，如此反复循环，是体内淋巴细胞再循环的主要部位。 2.脾脏脾脏是体内最大的淋巴器官，也是血流通路中的过滤器官。它 的结构特点是淋巴组织围绕着小动脉分布。脾外包有结缔组织被膜，并伸人脾 实质形成脾小梁。脾的一侧为脾门，是血管、输出淋巴管和神经通道。脾脏可 分为白髓(white pulp)和红髓(red pulp)两部分。白髓是淋巴细胞聚集之 处，淋巴细胞沿中央小动脉呈鞘状分布，称为动脉周围淋巴细胞鞘，相当于淋 巴结的副皮质区，为T细胞集中的区域，即胸腺依赖区。白髓中还有淋巴小 结，是B细胞居留之处，为非胸腺依赖区。在脾脏中T细胞占35%~50%，B 细胞占50%~65%。红髓位于白髓周围，可分为脾索和血窦（或称脾窦）两 部分。脾索为网状结缔组织形成的条索状分支结构，网脉中有大量红细胞、血 17
兽医免疫学 小板、淋巴细胞和浆细胞等，血窦为迂曲的管道，其分支吻合成网。中央小动 脉离开白髓后，其分支通过脾索与血窦相连，血窦汇成小静脉，最后形成脾静 脉出脾。在红髓与白髓之间称为边缘区，中央小动脉分支由此进入，是再循环 淋巴细胞人脾之处。和淋巴结不同，脾脏没有输入淋巴管。脾脏的结构见 图2-5。 牌「 包膜 肠 梁动 小 小梁静月 淋巴小结 图2-5牌脏的结构 (引自王世若主编，兽医微生物学及免疫学，第一版，1990年8月) 脾脏具有以下主要的免疫功能： (1)血液滤过作用：循环血液通过脾脏时，脾脏中的巨噬细胞可吞噬和清 除混人血液的细菌等异物和自身衰老伤残的血细胞等。 (2)滞留淋巴细胞的作用：当抗原进入脾脏以后，就会引起淋巴细胞的滞 留。即在正常情况下能自由通过的淋巴细胞这时被滞留下来而不离去，从而使 抗原敏感细胞集中到抗原集聚的部位附近，增进免疫应答的效应。 (3)产生免疫应答的重要场所：脾脏内定居着大量淋巴细胞和其他免疫细 胞，抗原一且进人脾脏即可发生T细胞和B细胞的活化和增殖，产生致敏T 细胞和浆细胞。脾脏是体内产生抗体的主要器官。 (4)产生吞噬细胞增强素：脾脏能产生一种含苏-赖-脯-精氨酸的四肽激 .18
第二章免疫系统 素，该物质由美国Tuft大学发现，故称为特夫素(tuftsin)。它能增强巨噬细 胞及中性粒细胞的吞噬作用。 3.黏膜相关淋巴组织(mucosa associated lymphoid tissue,MALT)外周 免疫器官除脾脏和淋巴结外，在消化道、呼吸道等黏膜下有淋巴组织，形成淋 巴小结（图26）。 固有 淋巴滤泡 淋巴网 图2-6肠黏膜集合淋巴结 (引自杜念兴主编，兽医免疫学，第二版，1997年5月) (1)消化道黏膜下淋巴组织：在胃肠道黏膜下可以见到淋巴小结集中的区 域称为肠黏膜集合淋巴结(peyers patches),还存在大量的弥散淋巴组织。消 化道的这些淋巴组织称为胃肠相关淋巴组织。 (2)呼吸道黏膜下的淋巴组织：在呼吸道黏膜下也存在淋巴组织，称为支 气管相关淋巴组织。 除了消化道和呼吸道以外，乳腺、泪腺、唾液腺以及泌尿生殖道等的黏膜 也存在弥散的淋巴组织。上述黏膜下集聚的和弥散的淋巴组织是机体免疫系统 的重要组成部分，人们把它们统称为黏膜相关淋巴组织，它们主要发挥局部和 免疫功能。 4.哈德氏腺(Harder's gland)是禽类眼窝内腺体之一，又称瞬膜腺，位 于眼窝中腹部，眼球后中央，在视神经区呈喙状延伸，呈不规则的带状。整个 腺体被结缔组织分割成许多小叶，小叶由腺泡、腺管及排泄管组成。腺泡上皮 由一层柱状腺上皮排列而成，上皮基膜下是大量浆细胞和部分淋巴细胞。它能 分泌泪液润滑瞬膜，对眼睛具有机械保护作用。它还能接受抗原刺激，分泌特 异性抗体，再通过泪液带入上呼吸道黏膜，成为口腔、上呼吸道的抗体来源之 ·,在上呼吸道免疫上起着非常重要的作用。哈德氏腺不仅可在局部形成坚实 的屏障，它又能激发全身免疫系统，协调体液免疫。在雏鸡免疫时，它对疫苗 发生应答反应，不受母源抗体的干扰，对免疫效果的提高，起着非常重要的作 19
兽医免疫学 用。 5.骨髓骨髓既是中枢免疫器官，也能发挥外周免疫器官的作用。骨髓 也是形成抗体的重要部位。抗原再次免疫动物后，外周免疫器官对该抗原快速 应答，但产生抗体的持续时间短；而骨髓可缓慢、持久地大量产生抗体，此抗 体是血清抗体的主要来源。骨髓产生抗体的类别主要是gG,其次为gA,所 以骨髓是再次免疫应答发生的主要场所。 第二节免疫细胞 凡参与免疫应答的细胞通称为免疫细胞(immunocyte)。该群细胞较多 依据其功能差异，可以划分为三大类：第一类是抗原特异性淋巴细胞，此类细 胞只有接受抗原刺激后才能分化增殖，产生特异性免疫应答，也称此类细胞为 免疫活性细胞，主要是T细胞和B细胞：第二类是在免疫应答过程中起递星 抗原促进淋巴细胞活性的单核巨噬细胞系统；第三类是以其他方式参与免疫 应答以及与免疫应答有关的细胞。 (一）淋巴细胞 淋巴细胞(lymphocyte cells)在免疫应答过程中起核心作用。依据其作用 方式以及来源不同可以分为T淋巴细胞、B淋巴细胞两大群，还有NK细胞及 其他细胞。 T淋巴细胞和B淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞。多能干细胞首先分化 为前T细胞和前B细胞。前T细胞进入胸腺后，在胸腺素的诱导下，分化增 殖为胸腺依赖性细胞(thymus dependent lymphocyte),简称T细胞。T细胞受 抗原刺激后即可分化成为淋巴母细胞，除少数变为长寿的记忆细胞外，多数继 续分化增殖为具有免疫效应的致敏T细胞，参与细胞免疫应答。 前B细胞在禽类的法氏囊或哺乳动物的骨髓中分化发育为囊依赖性淋巴 细胞(burse dependent lymphocyte)或骨髓依赖性淋巴细胞(bone marrow de- pendent lymphocyte),简称B细胞。B细胞在抗原的刺激下，除少数变为长寿 的记忆细胞外，多数进一步分化增殖为浆细胞，通过产生抗体的方式参与体液 免疫应答。 T细胞和B细胞表面具有表面抗原和表面受体这两类表面标志。T细胞和 B细胞通过这些表面分子对抗原物质进行识别。T细胞和B细胞在光学显微镜 下无法从形态上区分，但他们的细胞膜表面抗原和受体有很大差别，因此可以 根据这些特征将其区别。根据T细胞和B细胞发育阶段、表面标志及免疫等 的不同，可将淋巴细胞分为若干亚群（详见第十一章和第十二章）。 ·20
第二章免疫系统 此外，除了以上T细胞和B细胞2类主要的淋巴细胞外，还有其他一些 淋巴细胞样细胞： (1)NK细胞(natural killer cell,,NKC):是一类不需特异性抗体参与也 无需靶细胞上的MHCI类或Ⅱ类分子参与即可杀伤靶细胞的淋巴细胞。 (2)N细胞(null cell):是一类既无T细胞也无B细胞表面标志的淋巴细 胞。 (3)D细胞(double cell):发现于外周血液中，这类细胞同时具有T细胞 和B细胞的双重标志，故称为双标志淋巴细胞。这类细胞占淋巴细胞总数的 2%一3%，其来源、本质及功能尚不清楚。 (二)单核巨噬细胞系统 单核-巨嚥细胞系统(mononuclear phagocyte system)包括血液中的单核细 胞和组织中固定或游走的巨噬细胞，在功能上都具有吞噬作用。 单核巨噬细胞均起源于骨髓干细胞，在骨髓中经前单核细胞分化发育为 单核细胞，进入血液，随血流到全身各种组织，进人组织中随即发生形态变 化，如肝脏中的枯否氏细胞(kupffer cel),肺脏中的尘细胞(dust cells),结 缔组织中的组织细胞(histocytes),神经组织中的小胶质细胞(microglial cls),脾和淋巴结中的固定和游走巨噬细胞等。当血液中的单核细胞进入组 织转变为巨噬细胞后，一般不再返回血循环。巨噬细胞在组织中虽有增殖潜 能，但很少分裂，主要通过血液中的单核细胞补充。 在单核-巨噬细胞的膜表面有许多功能不同的受体分子，如F℃受体和补体 分子的受体(CR)。这两种受体通过与IgG和补体结合，能促进巨噬细胞的活 化和吞噬功能。但无抗原识别受体，所以不具有特异识别功能。此外，巨噬细 胞还能与淋巴细胞分泌的许多因子结合，诸如巨噬细胞活化因子(MAF)、巨 噬细胞移动因子(MF)、干扰素以及某些白细胞介素等。 单核巨噬细胞具有多方面的生物功能，主要可以概括为以下几个方面 ①非特异免疫防御。当外来病原体进入机体后，在激发免疫应答前就可被单 核巨噬细胞吞噬清除，但少数病原体可在其胞内繁殖。②清除外来细胞， ③非特异免疫监视。④递呈抗原。即当外来抗原进入机体后，首先由单核 巨噬细胞吞噬、消化，将有效的抗原决定簇和MHCⅡ类分子（见第八章） 结合成复合体，这种复合体被T细胞识别，从而激发免疫应答。⑤分泌介 质L-1、干扰素、补体(C1、C4、C2、C3、C5、B因子)等. (三)树突状细胞 树突状细胞(dentritic cells)是定居于体内不同部位的由不同干细胞分化 而来的一类专职的抗原提呈细胞，也是体内抗原提呈作用最强的一类细胞（详 ·21