药物相关基因的分类 基于目前的认识,药物相关的基因大致可分为 四类 1)药物代谢相关的酶 2)药物结合相关的受体 3)药物转运相关的膜通道 4)信号传导相关的蛋白质等的编码基因
药物相关基因的分类 基于目前的认识，药物相关的基因大致可分为 四类： 1）药物代谢相关的酶 2）药物结合相关的受体 3）药物转运相关的膜通道 4）信号传导相关的蛋白质等的编码基因
药物相关基因的分类 1药物代谢酶相关基因 细胞色素P450酶(CYP)是一个很大的 酶 系。它包含大量的与药物代谢有关的酶,也 是药物代谢的主要酶系。在细胞色素P450的 亚群中,CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19对许 多药 物的效应非常重要。对作用于神经系统或需 要通过血脑屏障的亲脂性药物而言,肾脏排
药物相关基因的分类 1.药物代谢酶相关基因 细胞色素P450酶（CYP）是一个很大的 酶 系。它包含大量的与药物代谢有关的酶，也 是药物代谢的主要酶系。在细胞色素P450的 亚群中，CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19对许 多药 物的效应非常重要。对作用于神经系统或需 要通过血脑屏障的亲脂性药物而言，肾脏排 出的方式只有分泌，而且分泌量很小
药物相关基因的分类 这样一来,细胞色素P450的代谢作用就显得 尤其重要,而非功能性等位基因纯合子携带 者不能代谢和分泌许多药物,如异喹呱、美 托洛尔、去甲替林、普罗帕酮等。这种病人 对这些药物不能进行正常的代谢,故对这类 药物非常敏感。这种基因型的发生率在不同 的种族中有很大的差异,如日本人的发生率 约为1%,而尼日利亚人的发生率为5%。这 就要求临床用药中要特别注意药物的用量
药物相关基因的分类 这样一来，细胞色素P450的代谢作用就显得 尤其重要，而非功能性等位基因纯合子携带 者不能代谢和分泌许多药物，如异喹呱、美 托洛尔、去甲替林、普罗帕酮等。这种病人 对这些药物不能进行正常的代谢，故对这类 药物非常敏感。这种基因型的发生率在不同 的种族中有很大的差异，如日本人的发生率 约为1%，而尼日利亚人的发生率为5%。这 就要求临床用药中要特别注意药物的用量
药物相关基因的分类 CYP2C19基因缺陷的病人对于一些药物如 苯妥英、环已烯巴比妥等高度敏感。研究发 现其第5外显子上单个碱基的突变(A→G) 就可以导致功能的丧失。目前已被制成相应 的生物芯片,但尚未投入临床应用
药物相关基因的分类 CYP2C19基因缺陷的病人对于一些药物如 苯妥英、环已烯巴比妥等高度敏感。研究发 现其第５外显子上单个碱基的突变（A→G） 就可以导致功能的丧失。目前已被制成相应 的生物芯片，但尚未投入临床应用
药物相关基因的分类 在临床治疗一例深静脉血栓患者,用华法 林(5mg/日)治疗一周后,发生颅内出血。患 者使用的华法林为消旋体,它的活性对映体S 华法林的消除几乎只限于CYP2C9介导的氧化 作用。已经明确CYP2C9的变异会削弱其催化 能力,仅极少数变异体的纯合子个体表现为S 华法林血浓度的明显升高,因此,在标准剂量 下CYP2C9变异的个体,通常表现为华法林抗 凝作用的显著增强
药物相关基因的分类 在临床治疗一例深静脉血栓患者，用华法 林（5mg/日）治疗一周后，发生颅内出血。患 者使用的华法林为消旋体，它的活性对映体S- 华法林的消除几乎只限于CYP2C9介导的氧化 作用。已经明确CYP2C9的变异会削弱其催化 能力，仅极少数变异体的纯合子个体表现为S- 华法林血浓度的明显升高，因此，在标准剂量 下CYP2C9变异的个体，通常表现为华法林抗 凝作用的显著增强