b.碱(Base) 理想的碱:碱性强,亲核性弱,并不进攻那些较敏感的基团,另外 能溶于非极性溶剂中 常用的碱:Ph2C>(Me2CH2N>EtO>OH>RN 碱的选择取决于底物的反应活性 Soluble bases NaNH2 LiNH2, KNH strong bases, but insoluble in conventional organic solvents Soluble secondary amine derived bases 人人 N pKa= 35 readily available, soluble, amine byproduct is low Aggregates: Williard J. Org. Chem. 1993, 58, 1 MWt, volatile, and easily removed. The anion is also nonnucleophilic (relatively hindered)
b. 碱 （Base） 常用的碱： Ph3C- > (Me2CH)2N- > EtO- > OH- > R3N 碱的选择取决于底物的反应活性 理想的碱：碱性强，亲核性弱，并不进攻那些较敏感的基团，另外 能溶于非极性溶剂中
Other widely used bases Lithium isopropylcyclohexylamide(LICA) N very hindered base Lithium 2, 2, 6, 6-tetramethylpiperidide( FAT ALBERT, LTMP) very hindered Me3Si N-SiMes M=Li Lithium hexamethyldisilazide(LhMds or LHDS) Na Sodium hexamethyldisilazide(NaHMDS) K Potassium hexamethyldisilazide(KHMDS) Lithium octyl-butylamide(LOBA) Corey Org. Syn. 1987, 65, 166. adamantyl\, adamantyl Lithium bis(2-adamantyl)amide(LBAA) Collum Tetrahedron Lett. 1993. 34. 5213
C.溶剂( Solvent) O-alkylation Solvent C-alkylation 反应速度 常用的非质子极性溶剂( polar aprotic solvent) DMF DMSO HMPA Me2N—P—NMe NMe
c. 溶剂 （Solvent) Solvent O- alkylation C-alkylation 反应速度 常用的非质子极性溶剂 （polar aprotic solvent): DMF DMSO HMPA P O Me2N NMe2 NMe2
d.亲电试剂( Electrophilic reagent) 所有能与负碳离子发生反应的碳正离子或分子。 D ]: RX, R-SO H, RCOEt, RCOR R--Ots Hard alkylating agent 反应速度 RRR B Solft alkylating agent 这四种影响因素之间是相互联系,相互影响的。在分析 一个具体反应时,应该综合分析考慮这四种影响因素
d. 亲电试剂（Electrophilic reagent) 所有能与负碳离子发生反应的碳正离子或分子。 例： RX, R-SO3H, RCO2Et, RCOR’ 这四种影响因素之间是相互联系，相互影响的。在分析 一个具体反应时，应该综合分析考虑这四种影响因素。 R OTs R Cl R Br R I 反应速度 Hard alkylating agent Solft alkylating agent
、烷基化反应( Alkylation) 1. O-alkylation C-alkylation Example 1 bUx o"Bu COOCH3 K2CO3 COOCH3+ COOCH 100°C C: O-alkylation Solvent rel % products acetone Cl 90:10 a-alkylation Polari of solvent CH3CN Cl 81:19 DMSO 53:47 DME For C-alkylation DME Br DME
三、烷基化反应(Alkylation) O O 1. O-alkylation & C-alkylation Example 1