1.吩噻嗪类药物的结构及 由抗组胺药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药 N N 2 CH2 CHN(CH3)2 cHcH勹CH2R 异丙嗪 Promethazine 吩噻嗪类药物
1.吩噻嗪类药物的结构及 由抗组胺药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药 作用 异丙嗪 Promethazine 吩噻嗪类药物 N S CH2 CH2 CH2 R1 R2 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 N S CH2 CHN(CH3 ) 2 CH3
N R CHa CHaCHaR 药名 R2作用强度 氯丙嗪 NCH3)2 CI Chlorpromazin 乙酰丙嗪 NCH3)2 COCH3 Acetylpromazi ne N-CH2 CH2OH 三氟丙嗪 N(c3) CF Triflupromazin e N一CH2cH2OH 奋乃静 10
药名 R 1 R2 作用强度 氯丙嗪 Chlorpromazin e N(CH 3 ) 2 Cl 1 乙酰丙嗪 Acetylpromazi ne N(CH 3 ) 2 COCH 3 <1 三氟丙嗪 Triflupromazin e N(CH 3 ) 2 CF 3 4 奋乃静 Perphenazine Cl 10 NSC H 2 C H 2 C H 2 R 1 R2 N N C H 2 C H 2 O H N N C H 2 C H 2 O H
2 CHa CHaR 药名 2 作用强度 三氟拉嗪 N一CH 13 Trifluoperazine 硫乙拉嗪(吐立抗) N一CH SC2H5 Thiethy lperazine CH3 N 甲硫达嗪 SCH 3 Thioridazine 哌普嗪 N CH2CH2OH SO2N(CH Pipotiazine CH3 美索达嗪 N Mesoridazine SOCH 3
药名 R 1 R 2 作用强度 三氟拉嗪 Trifluoperazine CF 3 13 硫乙拉嗪 (吐立抗) Thiethylperazine SC 2 H 5 － 甲硫达嗪 Thioridazine SCH 3 ½ - 1 哌普嗪 Pipotiazine SO 2N(CH 3 ) 2 美索达嗪 Mesoridazine SOCH 3 NSC H 2 C H 2 C H 2 R 1 R2 N N C H 3 N N C H 3 N C H 3 N C H 3 N C H 2 C H 2 O H
2.吩噻嗪类药物的构效关 系 N CH2CH2 ChaR ①吩噻嗪环上取代 2位取代增强活性,1,3,4-位取代活性降低 2位取代基的作用强度与其吸电子性能成正 比,顺序cF3>C|>cOcH3>H>OH 2位含硫取代基主要用于止吐
2. 吩噻嗪类药物的构效关 系(1) ① 吩噻嗪环上取代 – 2-位取代增强活性，1, 3, 4-位取代活性降低 – 2-位取代基的作用强度与其吸电子性能成正 比，顺序 CF3 > Cl > COCH3 > H > OH – 2-位含硫取代基主要用于止吐。 N S CH2 CH2 CH2 R1 R2 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
2.吩噻嗪类药物的构效关 系(2) N CHa CHaCH R1 ②烷基侧链的改变 母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结 构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用 减弱或消失 侧链末端的碱性基团常为叔胺,可为直链的 二甲胺基,也可为环状的哌嗪基或哌啶基
2.吩噻嗪类药物的构效关 系(2) ② 烷基侧链的改变 – 母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结 构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用 减弱或消失 – 侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的 二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基， 其中含哌嗪侧链的作用较强 N S CH2 CH2 CH2 R1 R2 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1