“常见病一稀有变异体” common disease rare variant)模型：不少疾病的基因变异体不是由其祖先遗传 而来，而是在较近时期突变而来。 可见，根据后一种理论模型，单纯采用常规的遗传分 析方法难以奏效，而必须采用多方面的分析手段，特别是 随着基因组深度测序技术和基因组信息学的深入发展，为 鉴定致病的或与疾病相关的基因变异体（特别是稀有突变 体)提供了有力的手段
“常见病－稀有变异体”（common disease - rare variant）模型：不少疾病的基因变异体不是由其祖先遗传 而来，而是在较近时期突变而来。 可见，根据后一种理论模型，单纯采用常规的遗传分 析方法难以奏效，而必须采用多方面的分析手段，特别是 随着基因组深度测序技术和基因组信息学的深入发展，为 鉴定致病的或与疾病相关的基因变异体（特别是稀有突变 体）提供了有力的手段
近年来，在已被鉴定的疾病相关的基因变异体中，除了 上述提到的几种主要类型基因突变外，还发现了一些其他变 异体形式，这里特别提出稀有变异体和拷贝数变异体这两种 变异体。 稀有变异体是基因序列小的改变（重复或缺失)。 Gardner综合征（表现为软组织、骨骼、脏器发育异常和畸 形)和精神分裂症等疾病均存在比正常人高数倍的稀有变异 体。 拷贝数变异(copy number variations,CNVs)也可称 拷贝数多态性(copy number polymorphisms,,CNPS),是 指从1000bp到10bp范围内的缺失、插入、重复和复杂多位 点的变异。人类基因组中，涉及CNVs的基因约占12%。人 与人之间CNVs差异加上其他变异所造成的差异，使得彼此 基因组DNA的差异可能高达10%
近年来，在已被鉴定的疾病相关的基因变异体中，除了 上述提到的几种主要类型基因突变外，还发现了一些其他变 异体形式，这里特别提出稀有变异体和拷贝数变异体这两种 变异体。 稀有变异体是基因序列小的改变（重复或缺失）。 Gardner综合征（表现为软组织、骨骼、脏器发育异常和畸 形）和精神分裂症等疾病均存在比正常人高数倍的稀有变异 体。 拷贝数变异（copy number variations, CNVs）也可称 拷贝数多态性（copy number polymorphisms, CNPS），是 指从1000bp到106bp范围内的缺失、插入、重复和复杂多位 点的变异。人类基因组中，涉及CNVs的基因约占12％。人 与人之间CNVs差异加上其他变异所造成的差异，使得彼此 基因组DNA的差异可能高达10％
目前在人类基因组中已发现4000多个CNVs,其中 300~400个CNVs具有致病危险性，有的则与某些表型 特性有关，例如Y-谷氨酰基转移酶基因中含有的CNVs 与食物中毒素的解毒有关，水通道蛋白7(aquaporin 7) 基因所含CNVs与出汗及耐力跑有关。 现已发现，许多复杂性状疾病如精神分裂症、肿 瘤、艾滋病、老年性痴呆和牛皮癣等等，其发病易感 性与特定基因的CNVs密切相关
目前在人类基因组中已发现4000多个CNVs，其中 300~400个CNVs具有致病危险性，有的则与某些表型 特性有关，例如γ-谷氨酰基转移酶基因中含有的CNVs 与食物中毒素的解毒有关，水通道蛋白7（aquaporin 7） 基因所含CNVs与出汗及耐力跑有关。 现已发现，许多复杂性状疾病如精神分裂症、肿 瘤、艾滋病、老年性痴呆和牛皮癣等等，其发病易感 性与特定基因的CNVs密切相关
遗传异质性 不同基因型决定相同表型的现象称为遗传异质性。 由此可见，无论单基因遗传病或多基因遗传病，都存 在遗传异质性。 此外，由于同一群体的不同个体或同一物种的不同群 体存在不同的基因型，故在物种、群体和个体水平上也存 在遗传异质性。 造成遗传异质性的原因是基因多态性或突变、表观遗 传、遗传模式、环境因素、生活方式与习惯以及修饰基因 (见box modifier gene)等的综合作用
不同基因型决定相同表型的现象称为遗传异质性。 由此可见，无论单基因遗传病或多基因遗传病，都存 在遗传异质性。 此外，由于同一群体的不同个体或同一物种的不同群 体存在不同的基因型，故在物种、群体和个体水平上也存 在遗传异质性。 造成遗传异质性的原因是基因多态性或突变、表观遗 传、遗传模式、环境因素、生活方式与习惯以及修饰基因 （见box modifier gene）等的综合作用。 遗传异质性
四、基因突变改变表达产物的 “质”和“量”引起疾病 基因突变对表型的影响大致上通过以下 两种主要途径而实现： (一)影响其产物组成或结构 (二)影响其表达的量
基因突变对表型的影响大致上通过以下 两种主要途径而实现： （一）影响其产物组成或结构 （二）影响其表达的量 四、基因突变改变表达产物的 “质”和“量”引起疾病