1 November 2024 6 苯并(a)芘[benzo (a) pyrene，BaP] P-450 7,8-环氧苯并(a)芘 7,8-二羟-BaP 7,8-二羟基-9,10-环氧BaP 环氧化物水解 酶 (终致癌物)
1 November 2024 6 苯并(a)芘[benzo (a) pyrene，BaP] P-450 7,8-环氧苯并(a)芘 7,8-二羟-BaP 7,8-二羟基-9,10-环氧BaP 环氧化物水解 酶 (终致癌物)
1 November 2024 7 自由基形成 自由基（free radicals）是独立游离存在的带有不成对电 子的分子、原子或离子。自由基主要是由于化合物的共价 键发生均裂而产生。其共同特点是：具有顺磁性、其化学 性质十分活泼、反应性极高，因而半减期极短，一般仅能 以μs计，作用半径短。 在与生物体有关的自由基中，最主要的是氧中心自由基， 这类自由基持续不断地在机体内产生。活性氧(reactive oxygen species,ROS)这个术语实际上是一个集合名词，不 仅包括氧中心自由基如O2 - • •，和·OH，而且也包括某些氧的 非自由基衍生物，如H2 O2、单线态氧和次氯酸，甚至还包 括过氧化物、氢过氧化物和内源性脂质及外来化合物的环 氧代谢物，因为它们都含有化学性质活泼的含氧功能基团
1 November 2024 7 自由基形成 自由基（free radicals）是独立游离存在的带有不成对电 子的分子、原子或离子。自由基主要是由于化合物的共价 键发生均裂而产生。其共同特点是：具有顺磁性、其化学 性质十分活泼、反应性极高，因而半减期极短，一般仅能 以μs计，作用半径短。 在与生物体有关的自由基中，最主要的是氧中心自由基， 这类自由基持续不断地在机体内产生。活性氧(reactive oxygen species,ROS)这个术语实际上是一个集合名词，不 仅包括氧中心自由基如O2 - • •，和·OH，而且也包括某些氧的 非自由基衍生物，如H2 O2、单线态氧和次氯酸，甚至还包 括过氧化物、氢过氧化物和内源性脂质及外来化合物的环 氧代谢物，因为它们都含有化学性质活泼的含氧功能基团
1 November 2024 8 自由基的来源与类型
1 November 2024 8 自由基的来源与类型
1 November 2024 9 自由基在生物体内来源有二：一是细胞正常生理过程产生；二 是化学毒物在体内代谢过程产生。 许多外来化合物可通过各种不同途径产生自由基，但其中最主 要的途径是通过氧化还原反应（redox cycling）。它通过加 入一个单电子使化学物还原为不稳定的中间产物，随后这个电 子转移给分子氧而形成超氧阴离子自由基(O2 -·)，而中间产物 则再生为原化学物。如：百草枯(PQ++)、阿霉素(DR)和硝化呋 喃托英(NF)可从还原酶接受一个电子形成自由基。 自由基形成
1 November 2024 9 自由基在生物体内来源有二：一是细胞正常生理过程产生；二 是化学毒物在体内代谢过程产生。 许多外来化合物可通过各种不同途径产生自由基，但其中最主 要的途径是通过氧化还原反应（redox cycling）。它通过加 入一个单电子使化学物还原为不稳定的中间产物，随后这个电 子转移给分子氧而形成超氧阴离子自由基(O2 -·)，而中间产物 则再生为原化学物。如：百草枯(PQ++)、阿霉素(DR)和硝化呋 喃托英(NF)可从还原酶接受一个电子形成自由基。 自由基形成
1 November 2024 10 亲核物的形成 亲核物的形成是毒物活化作用较少见的一种机制。 例如：苦杏仁经肠道β－糖苷酶催化形成氰化物； 丙烯氰环氧化和随后谷胱甘肽结合形成的氰化物； 以及硝普钠经巯基诱导降解后形成氰化物，等
1 November 2024 10 亲核物的形成 亲核物的形成是毒物活化作用较少见的一种机制。 例如：苦杏仁经肠道β－糖苷酶催化形成氰化物； 丙烯氰环氧化和随后谷胱甘肽结合形成的氰化物； 以及硝普钠经巯基诱导降解后形成氰化物，等