pH值对药物的解离度的影响 在生理H范围内，弱酸性和弱碱性药物的解离 度变化很大。 细胞膜两侧H的微小变化，可使药物在膜两侧 的解离度变化很大。 Handerson-Hasselbalch公式 弱酸性药物： 弱硷性药物： HA ÷Ht+A一 BH+H*++B
pH值对药物的解离度的影响 在生理pH范围内，弱酸性和弱碱性药物的解离 度变化很大。 细胞膜两侧pH的微小变化，可使药物在膜两侧 的解离度变化很大。 Handerson-Hasselbalch公式 弱酸性药物： HA H+ + A— 弱硷性药物： BH+ H+ +B
Effect of pH on Absorption of Acidic Drugs outside membrane inside In a low pH(acid)environment(e.g. stomach): ·[H+is high HA H++A .'[HA]increases HA HA .'drug absorption increases In a high pH(basic)environment (e.g. small intestine): ·H+is low H++A HA H++A- A ,'.IA】increases .'drug absorption decreases
Effect of pH on Absorption of Basic Drugs outside membrane inside In a low pH (acid)environment (e.g. stomach): ·H+is high H++B HB* .[BH]increases H++B B .'drug absorption decreases In a high pH(basic)environment(e.g. small intestine): [H+]is low HB* H++B HB+ HB ,∴.[increases .'drug absorption increases
弱酸性药物： 弱硷性药物： Ka(解离常数) 三 [H*][AJ [H]B] HA] Ka- [BH+] [A- BH pH-pKa log pKa-pH log [HA] pH=pKa时，HA]=A] pH=pKa时，[B]=BH] pKa是解离常数的负对数，数值=弱酸性或 弱硷性药物，50%解离时溶液的pH值
Ka（解离常数）= [H+ ] [A- ] [HA] Ka= [H+ ] [B] [BH+ ] 弱酸性药物： 弱硷性药物： pH-pKa = log [A- ] [HA] pKa-pH = log [BH+ ] [ B ] pH=pKa时, [HA]=[A¯] pH=pKa时，[B]=[BH+ ] pKa是解离常数的负对数，数值=弱酸性或 弱硷性药物，50 %解离时溶液的pH值
酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转移 酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转移 弱酸性药物在酸性环境中，解离度小，非解离型 多，易由酸侧跨膜进入碱侧。扩散达平衡时，硷 侧的药物浓度大于酸侧。 弱硷性药物在硷性环境中，解离度小，非解离型 多，易由硷侧跨膜进入酸侧，平衡时酸侧药物浓 度大于硷侧。 ■反之，则难于跨膜进入对侧
酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转移 酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转移 弱酸性药物在酸性环境中，解离度小，非解离型 多，易由酸侧跨膜进入碱侧。扩散达平衡时，硷 侧的药物浓度大于酸侧。 弱硷性药物在硷性环境中，解离度小，非解离型 多，易由硷侧跨膜进入酸侧，平衡时酸侧药物浓 度大于硷侧。 反之，则难于跨膜进入对侧